L'inibitore orale JAK1 di Gilead Jyseleca ha richiesto una nuova indicazione nell'UE: il trattamento della colite ulcerosa (CU)!

Gilead e il suo partner Galapagos NV hanno recentemente annunciato che l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha accettato la domanda per nuove indicazioni per Jyseleca (filgotinib, 200 mg) e ha avviato un processo di revisione formale, che è un inibitore JAK1 selettivo orale, richiesto per il trattamento di pazienti adulti con colite ulcerosa attiva (CU) da moderata a grave con risposta insufficiente, perdita di risposta o intolleranza alle terapie convenzionali o agli agenti biologici.

Nel settembre di quest'anno, Jyseleca (filgotinib, 200 mg e 100 mg compresse) è stato approvato nell'Unione Europea per il trattamento dei reumatoidi da moderati a gravi con risposta insufficiente o intolleranza a uno o più farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) Pazienti adulti con artrite (RA). In termini di farmaci, Jyseleca può essere utilizzato in monoterapia o in combinazione con metotrexato (MTX).

Lo stesso giorno dell'approvazione dell'UE, Gilead ed Eisai hanno annunciato congiuntamente che il Ministero della salute, del lavoro e del benessere (MHLW) del Giappone ha approvato anche Jyseleca (compresse da 200 mg e 100 mg) per il trattamento dei pazienti con artrite reumatoide che hanno una risposta insufficiente alle terapie convenzionali , compresa la prevenzione del danno strutturale alle articolazioni. Secondo l'accordo di cooperazione raggiunto a dicembre 2019, Gilead Japan detiene la licenza di vendita di Jyseleca in Giappone ed Eisai sarà responsabile della distribuzione del farmaco in Giappone per il trattamento dell'AR e di altre potenziali indicazioni future, inclusa l'infiammazione ulcerosa del colon, Morbo di Crohn, artrite psoriasica, ecc.

Vale la pena notare che in termini di regolamentazione degli Stati Uniti, la FDA ha emesso una lettera di risposta completa (CRL) nell'agosto di quest'anno e ha rifiutato di approvare Jyseleca. La FDA ha richiesto dati dagli studi MANTA e MANTA-RAy. Questi due studi hanno ora completato il reclutamento dei pazienti per valutare se filgotinib ha un effetto sui parametri dello sperma. I risultati migliori dovrebbero essere annunciati nella prima metà del 2021. Inoltre, la FDA ha anche espresso preoccupazione per il profilo di rischio / beneficio complessivo di filgotinib alla dose di 200 mg. Quando ha presentato l'NDA alla FDA nel dicembre 2019, Gilead ha utilizzato un Priority Review Voucher (PRV) per accelerare la revisione. Questa PRV è stata acquistata da Gilead da Ultragenyx per $ 80 milioni. La CRL significa anche che 80 milioni di dollari USA sono vani.

UC (Fonte immagine: healthjade.com)

La colite ulcerosa (CU) è una malattia cronica a lungo termine che colpisce più di 2 milioni di persone nella sola Unione Europea. I sintomi della malattia sono spesso intermittenti, quindi i pazienti di solito sperimentano episodi e remissioni.

La domanda di Jyseleca&# 39 per nuove indicazioni per il trattamento della CU è supportata dai dati dello studio di Fase 2b / 3 SELECTION. Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su 1348 pazienti che non hanno ricevuto in precedenza un trattamento biologico naive (biologico-naive) o precedentemente sperimentato biologico (biologico-esperto), condotto in pazienti adulti con UC attiva.

I risultati hanno mostrato che la dose di 200 mg di Jyseleca ha soddisfatto tutti gli endpoint primari dello studio, tra cui: la percentuale di pazienti che hanno raggiunto la remissione clinica alla settimana 10 e hanno mantenuto la remissione clinica alla settimana 58 era statisticamente significativamente più alta rispetto al gruppo placebo. Inoltre, la percentuale di pazienti nel gruppo con dose di Jyseleca da 200 mg che hanno ottenuto una remissione endoscopica, istologica e di 6 mesi senza corticosteroidi a 58 settimane è stata statisticamente significativamente più alta di quella del gruppo placebo.

Struttura molecolare di filgotinib (fonte immagine: Wikipedia)

L'ingrediente farmaceutico attivo di Jyseleca è il filgotinib, un inibitore JAK1 altamente selettivo, scoperto e sviluppato da Galapagos. Alla fine di dicembre 2015, Gilead e Galapagos hanno raggiunto un accordo per un totale di 2 miliardi di dollari USA per lo sviluppo congiunto di filgotinib. Questa cooperazione contribuirà a rafforzare la posizione di Gilead nel campo delle malattie infiammatorie, che diventeranno anche un nuovo punto di crescita per Gilead in futuro dopo l'epatite C e l'HIV.

Attualmente, Gilead e Galapagos stanno conducendo una serie di studi per valutare il potenziale di Jyseleca nel trattamento di una varietà di malattie infiammatorie. Gli studi di fase III includono il trattamento dell'artrite reumatoide, del morbo di Crohn e della colite ulcerosa. EvaluatePharma, un'organizzazione di ricerche di mercato farmaceutiche, aveva pubblicato in precedenza un rapporto in cui prevedeva che Jyseleca diventerà uno dei prodotti chiave di Gilead per promuovere la crescita futura. Le vendite globali nel 2024 dovrebbero raggiungere 1,4 miliardi di dollari USA.

Tuttavia, nel campo degli inibitori JAK, Jyseleca dovrà affrontare anche più prodotti concorrenti. Oltre ai due prodotti elencati, Pfizer Xeljanz ed Eli Lilly Olumiant, un avversario più forte sarà Rinvoq (upadacitinib) di AbbVie&# 39. Attualmente, Rinvoq è stato approvato con successo dagli Stati Uniti e dall'Unione Europea per il trattamento dell'artrite reumatoide (AR) da moderata a grave. EvaluatePharma aveva previsto in precedenza che le vendite di Rinvoq&nel 2024 raggiungeranno i 2,57 miliardi di dollari USA.