GSK monodose Kozenis (tafenochina): Eradicazione efficace della malaria Vivax nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 15 anni!

GlaxoSmithKline (GSK) e l'organizzazione non-profit" Antimalarial Drugs Association" (MMV) ha recentemente annunciato che l'Australian Therapeutics Products Administration (TGA) ha accettato la sua domanda di categoria 1 per espandere l'applicazione monodose di Kozenis (tafenochina) alla popolazione pediatrica, per curare completamente (prevenire le recidive) della malaria da P.vivax. In precedenza, il farmaco è stato approvato dalla TGA nel 2018 per l'uso in persone di età ≥16 anni. Nel trattamento delle infezioni attive, il farmaco deve essere combinato con un ciclo di clorochina (clorochina).

L'applicazione pediatrica include i dati clinici per una nuova compressa da 50 mg che può essere dispersa in acqua ed è stata sviluppata per la comodità dei bambini, più colpiti dalla malaria. I bambini sono ad alto rischio di infezione da Plasmodium vivax, motivo per cui lo sviluppo di una preparazione pediatrica di tafenochina è fondamentale. I dati clinici mostrano che nella popolazione di pazienti pediatrici di 6 mesi e 15 anni, una singola dose di tafenochina ha un tasso di guarigione radicale del 95%.

Nel luglio 2018, una tafenochina monodose (nome commerciale statunitense: Krintafel) è stata la prima ad essere approvata dalla FDA statunitense per l'uso in pazienti di età ≥ 16 anni che ricevevano farmaci antimalarici appropriati per il trattamento di Plasmodium vivax acuto (P.vivax ) infezioni. Prevenzione delle recidive) Malaria causata da Plasmodium vivax (P.vivax). Questa approvazione rende Krintafel il primo nuovo farmaco per il trattamento della malaria da Plasmodium vivax negli ultimi 60 anni. Da allora, la tafenochina monodose è stata approvata anche dalle agenzie di regolamentazione in Australia, Brasile e Tailandia e le applicazioni normative e le revisioni in altri paesi endemici della malaria stanno facendo progressi.

Attualmente, il piano di assistenza standard per prevenire le recidive di Plasmodium vivax richiede 7 o 14 giorni di trattamento e non esiste una formula pediatrica specifica per età. Questa applicazione pediatrica si basa sui dati di uno studio clinico di fase 2b (TEACH). Lo studio ha esaminato una nuova compressa dispersibile da 50 mg, che è stata sviluppata per una facile somministrazione da parte dei bambini, e nello studio è stata utilizzata una compressa approvata da 150 mg.

TEACH è uno studio in aperto, non comparativo, multicentrico di fase 2b progettato per valutare la farmacocinetica (PK), la sicurezza e l'efficacia di una singola dose di tafenochina nel trattamento di pazienti pediatrici con Plasmodium vivax. Lo studio è stato condotto su bambini e adolescenti con Plasmodium vivax di età compresa tra 6 mesi e 15 anni e di peso corporeo di almeno 10 kg. Tutti i pazienti hanno ricevuto una singola dose di tafenochina e un ciclo di clorochina in conformità con le linee guida terapeutiche locali o nazionali per il trattamento della malattia dello stadio ematico acuto.

Nello studio, ai pazienti sono state somministrate dosi diverse di tafenochina in base al loro peso corporeo: pazienti di peso compreso tra 10 e 20 kg hanno assunto compresse dispersibili da 100 mg; pazienti di peso compreso tra 20 e 35 kg hanno assunto compresse dispersibili da 200 mg; i pazienti che pesavano più di 35 kg hanno assunto 300 mg (2 compresse da 150 mg). Sebbene nessun paziente sia stato incluso nel peso corporeo più basso (da ≥6 mesi a< 2="" anni,="" peso="" da="" ≥5="" kg="" a="" ≤10="" kg),="" i="" dati="" del="" modello="" di="" farmacocinetica="" (pk)="" dello="" studio="" teach="" hanno="" mostrato="" che="" i="" bambini="" in="" questo="" intervallo="" di="" peso="" dovrebbero="" ricevi="" una="" dose="" di="" 50="" mg="" di="">

Un totale di 60 pazienti sono stati arruolati nello studio. I risultati hanno mostrato che durante il follow-up di 4 mesi, il 95% dei pazienti non ha avuto recidive di Plasmodium vivax e il tasso di assenza di recidive era paragonabile a quello della tafenochina negli adulti e negli adolescenti (≥16 anni di età). La ricerca è coerente. Nello studio, ad eccezione del vomito dopo la somministrazione precoce, la sicurezza era coerente con gli studi clinici precedenti e non sono stati riportati eventi avversi gravi correlati al farmaco.

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malaria) ha un impatto importante sulla salute pubblica e sull'economia in Asia meridionale, Sud-est asiatico, America Latina e Corno d'Africa. Si stima che la malattia causi circa 7,5 milioni di infezioni cliniche ogni anno. Le caratteristiche cliniche di Plasmodium vivax (P.vivax) includono febbre, brividi, vomito, malessere, mal di testa e dolore muscolare. In alcuni casi, può causare malaria grave e morte. La prevalenza di Plasmodium vivax tra i bambini di età compresa tra 2-6 anni raggiunge il suo picco. Inoltre, i bambini hanno quattro volte più probabilità di essere colpiti rispetto agli adulti

Il parassita Plasmodium (parassita Plasmodium) è una forma di vita complessa il cui ciclo vitale abbraccia l'uomo e le zanzare. Dopo essere stato morso da una zanzara infetta, il Plasmodium vivax può infettare il sangue e causare un attacco acuto di malaria. Il Plasmodium vivax può anche rimanere dormiente nel fegato (corpo dormiente) e periodicamente riattivarsi nel fegato, portando alla recidiva della malaria da Plasmodium vivax. Pertanto, in assenza di nuove punture di zanzara, un'infezione da Plasmodium vivax può portare a malaria multipla. Queste recidive possono verificarsi settimane, mesi o anche anni dopo l'infezione iniziale. Il plasmodio dormiente nel fegato non può essere trattato con la maggior parte dei farmaci antimalarici che trattano il plasmodio allo stadio ematico.

L'uso di un farmaco mirato al fegato dormiente di Plasmodium vivax, combinato con farmaci antimalarici per la fase ematica attualmente disponibili (come la clorochina), è chiamato terapia radicolare. Fino a poco tempo, l'8-amminochinolina primachina (8-amminochinolina primachina) era l'unico farmaco approvato per la dormienza epatica per prevenire le recidive. Tuttavia, il ciclo di 14 giorni del trattamento con primachina è spesso correlato a una scarsa compliance, con conseguente riduzione dell'efficacia.

La tafenochina è stata sintetizzata per la prima volta dagli scienziati del Walter Reed Army Research Institute (WRAIR) nel 1978. Si tratta di un derivato 8-aminochinolina con attività anti-ciclo vitale della malaria vivax, inclusa una forma dormiente situata nel fegato di Plasmodium vivax.

GSK e MMV hanno raggiunto una cooperazione strategica già nel 2008. Dopo dieci anni di duro lavoro, una tafenochina monodose Krintafel (tafenochina) è stata approvata per la prima volta dalla FDA statunitense nel luglio 2018 per adulti e adolescenti di età ≥16 anni. Successivamente, il farmaco ha ricevuto le approvazioni normative in Australia, Brasile e Tailandia. Sono in corso revisioni normative in altri paesi endemici della malaria. Tutte le approvazioni si basano sui dati di efficacia e sicurezza del progetto globale di sviluppo clinico globale per l'eradicazione del Plasmodium vivax, che è stato effettuato in 9 paesi endemici della malaria, a supporto del profilo di rischio beneficio positivo complessivo di Krintafel&# 39.

La tafenochina deve essere combinata con la clorochina per trattare le fasi del sangue e del fegato dell'infezione acuta da Plasmodium vivax (chiamata terapia radicolare). Prima di assumere tafenochina o primachina, il paziente deve essere sottoposto a test per la carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), un enzima che aiuta a proteggere i globuli rossi. I pazienti con deficit dell'enzima G6PD possono avere gravi reazioni avverse durante il trattamento farmacologico radicale, come l'anemia emolitica. Solo i pazienti con attività dell'enzima G6PD> il 70% dovrebbe ricevere il trattamento con tafenochina.