Il programma Opdivo+Cabometyx è stato approvato dalla FDA statunitense

Bristol-Myers Squibb (BMS) e il suo partner Exelixis hanno recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato la terapia anti-PD-1 Opdivo (nome generico: nivolumab) in combinazione con il farmaco anticancro mirato Cabometyx (cabozantinib). Per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma a cellule renali avanzate (RCC). In termini di farmaci, Opdivo viene somministrato per infusione endovenosa di 240 mg una volta ogni 2 settimane o 480 mg una volta ogni 4 settimane e Cabometyx viene somministrato per via orale in compresse da 40 mg una volta al giorno.

La combinazione Opdivo e Cabometyx "Immunity + Targeting" è stata approvata attraverso il processo di revisione prioritaria e il progetto pilota di revisione oncologica in tempo reale (RTOR), approvato per tutte le classificazioni del rischio IMDC (International Metastatic Renal Cancer Database Consortium), e sarà precedentemente non accettato La popolazione trattata di pazienti con RCC avanzato o metastatico fornisce un'importante, nuova opzione di trattamento di prima linea.

Questa approvazione espande la posizione di Bristol-Myers Squibb nella RCC di prima linea. In precedenza, opdivo e yervoy (ipilimumab) doppia immunoterapia è stata approvata come trattamento standard per il trattamento di prima linea di pazienti con RCC avanzato intermedio o ad alto rischio.

Adam Lenkowsky, General Manager of Oncology, Immunology, and Cardiovascular Diseases di Bristol-Myers Squibb, ha dichiarato: "In Bristol-Myers Squibb, ci concentriamo sullo sviluppo di farmaci trasformativi in grado di migliorare la sopravvivenza dei pazienti oncologici. Opdivo+Yervoy è il trattamento di prima linea di RCC avanzato ad alto rischio. Il ruolo nei pazienti è stato pienamente confermato. I risultati odierni estendono il potenziale della terapia combinata basata su Opdivo a un maggior numero di pazienti. L'applicazione combinata di Opdivo e Cabometyx combina le belle tradizioni di questi due farmaci per fornire ai medici un nuovo regime avanzato di trattamento combinato RCC migliora la prognosi dei pazienti adatti a questa immunoterapia più il regime inibitore della tirosina chinasi.

Questa approvazione si basa sui risultati della versione di prova cardonale di fase III CheckMate-9ER. I dati mostrano che nei pazienti con RCC avanzato che non hanno precedentemente ricevuto un trattamento, rispetto al farmaco di cura standard di prima linea Sutent (Sunitinib, nome comune: sunitinib, sunitinib, un inibitore della tirosina chinasi, sviluppato da Pfizer), il programma di "immunizzazione + targeting" Opdivo +Cabometyx ha mostrato un miglioramento significativo in tutti gli endpoint di efficacia, tra cui sopravvivenza complessiva (OS), sopravvivenza senza progressione (PFS), tasso di risposta oggettiva (ORR) e durata della risposta (DOR).

I dati specifici sono i seguenti: (1) In termini di sistema operativo, il gruppo Opdivo+Cabometyx aveva un rischio di morte significativamente inferiore del 40% rispetto al gruppo sutent (HR=0,60; 98,89%CI: 0,40-0,89; p=0,0010). Il sistema operativo mediano dei due gruppi non è stato raggiunto. (2) In termini di PFS, l'endpoint primario dello studio, il gruppo Opdivo+Cabometyx è raddoppiato rispetto al gruppo sutent (PFS mediano: 16,6 mesi contro 8,3 mesi; HR=0,51; 95%CI: 0,41-0,64; P<0.0001) .="" (3)="" in="" terms="" of="" orr,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" is="" twice="" that="" of="" the="" sutent="" group="" (56%="" vs="" 27%),="" and="" the="" complete="" response="" rate="" (cr)="" is="" higher="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" in="" terms="" of="" dor,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" was="" longer="" than="" the="" sutent="" group="" (median="" dor:="" 20.2="" months="" vs="" 11.5="" months).="" it="" is="" worth="" mentioning="" that="" all="" these="" key="" efficacy="" results="" are="" consistent="" in="" the="" pre-designated="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" and="" pd-l1="">

Nello studio, la combinazione di Opdivo e Cabometyx era ben tollerata, riflettendo la nota sicurezza dell'immunoterapia e degli inibitori della tirosina chinasi (TKI) nel trattamento di prima linea dell'RCC avanzato. Secondo il punteggio National Cancer Comprehensive Network Cancer Treatment Function Assessment (NCCN-FACT) Renal Symptom Index 19 (FKSI-19), nella maggior parte dei casi, i pazienti trattati con Opdivo +Cabometyx avevano una qualità della vita significativamente migliore rispetto a quelli trattati con Sutent.

Il carcinoma a cellule renali (RCC) è il tipo più comune di cancro ai reni negli adulti, causando più di 140.000 decessi in tutto il mondo ogni anno. L'incidenza di RCC negli uomini è circa il doppio di quella delle donne, con la più alta incidenza in Nord America ed Europa. A livello globale, il tasso di sopravvivenza a 5 anni per i pazienti con diagnosi di cancro ai reni metastatico o avanzato è solo del 12,1%. Negli ultimi anni, sebbene siano stati compiuti alcuni progressi nel trattamento, sono ancora necessarie ulteriori opzioni di trattamento per prolungare la sopravvivenza.

I risultati dello studio CheckMate-9ER dimostrano chiaramente che il programma di terapia combinata Opdivo e Cabometyx "immune + mirato" è il trattamento di prima linea di pazienti con RCC avanzato o metastatico, ed è negli indicatori chiave di efficacia della sopravvivenza libera da progressione (PFS) e della sopravvivenza complessiva (OS) Un miglioramento clinicamente significativo. Inoltre, la combinazione di Opdivo e Cabometyx ha una buona sicurezza.

Il principio farmaceutico attivo di Cabometyx è cabozantinib, che è un inibitore della tirosina chinasi (TKI) che esercita un effetto antitumorale prendendo di mira le vie di segnalazione MET, VEGFR2 e RET, uccidendo le cellule tumorali, riducendo la metastasi e inibendo i vasi sanguigni generati. Negli Stati Uniti, nell'Unione Europea, in Giappone e in altri paesi e regioni del mondo, Cabometyx è stato approvato per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule renali avanzate (RCC) e pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che hanno precedentemente ricevuto sorafenib (sorafenib).

Opdivo è un inibitore programmato del checkpoint immunitario death-1 (PD-1), progettato per utilizzare in modo univoco il sistema immunitario del corpo per aiutare a ripristinare l'immunità antitumorale bloccando l'interazione tra PD-1 e la sua risposta ai ligandi. Opdivo è stato il primo ad essere approvato in Giappone nel luglio 2014 ed è la prima immunoterapia PD-1 approvata in tutto il mondo. Attualmente, Opdivo è diventata un'importante opzione di trattamento per una varietà di tumori.

Per il trattamento del carcinoma a cellule renali (RCC), Opdivo ha approvato indicazioni: (1) per i pazienti con RCC avanzato che hanno precedentemente ricevuto una terapia anti-angiogenesi; (2) combinato con Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, anticorpo monoclonale Anti-CTLA-4) trattamento di prima linea di pazienti con RCC avanzato intermedio o ad alto rischio.