L'inibitore Odevixibat è stato sottoposto a revisione prioritaria dalla FDA degli Stati Uniti!

Albireo Pharma è una società di malattie epatiche clinicamente rare che sviluppa nuovi regolatori degli acidi biliari. Recentemente, la società ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accettato una nuova domanda di farmaco (NDA) per odevixibat, un farmaco orale una volta al giorno per il trattamento della colestasi intraepatica familiare progressiva (PFIC) Paziente' s prurito. La PFIC è una malattia rara e devastante e l'unica opzione per molti pazienti è il trapianto di fegato o altri interventi chirurgici invasivi.

La FDA ha concesso la revisione prioritaria di odevixibat NDA e ha designato la data obiettivo del Prescription Drug User Fees Act (PDUFA) del 20 luglio 2021. Nel dicembre dello scorso anno, Albireo ha presentato simultaneamente i documenti di domanda di marketing di odevixibat&# 39 alla FDA degli Stati Uniti e l'EMA dell'UE. Nell'UE, l'EMA esaminerà odevixibat attraverso un processo di approvazione accelerato. In precedenza, l'EMA ha concesso a odevixibat la designazione di farmaco orfano e la designazione di farmaco prioritario (PRIME) per il trattamento della PFIC e la FDA ha concesso a odevixibat la designazione Fast Track (FTC), la designazione di malattia pediatrica rara (RPDD) e la designazione di farmaco orfano (ODD ) per il trattamento della PFIC.

Se approvato, odevixibat diventerà il primo farmaco terapeutico approvato per PFIC negli Stati Uniti e in Europa. Dopo aver ottenuto l'approvazione della FDA, Albireo potrà beneficiare di un voucher di revisione prioritaria per malattie pediatriche rare (PRV).

La struttura chimica di odevixibat (fonte immagine: medkoo.com)

odevixibat è un inibitore pionieristico, potente, selettivo, non sistemico, del trasportatore degli acidi biliari (IBAT), con un'esposizione sistemica minima e che agisce localmente nell'intestino. Attualmente, il farmaco è in fase di sviluppo per il trattamento di malattie epatiche colestatiche rare infantili, tra cui PFIC, atresia biliare e sindrome di Alagille; tra questi, PFIC è la prima indicazione di target.

Ron Cooper, Presidente e CEO di Albireo, ha dichiarato:" Con la presentazione dei documenti di richiesta normativa completata a tempo di record ed è stata esaminata dalla FDA e dall'EMA, odevixibat ha il potenziale per diventare il primo farmaco approvato per il trattamento della PFIC . Inoltre, senza trattamenti approvati, PFIC offre un'entusiasmante opportunità di business e aprirà la strada ad altre indicazioni della sindrome di Alagille e dell'atresia biliare."

La PFIC è una malattia rara e devastante che può portare a una malattia epatica progressiva pericolosa per la vita. In molti casi, la PFIC può causare cirrosi e insufficienza epatica nei primi 10 anni di vita. Attualmente, non esistono farmaci per il trattamento della PFIC, solo opzioni chirurgiche. Se approvato, odevixibat fornirà ai bambini con PFIC un'opzione di farmaco orale una volta al giorno.

I dati rilasciati alla riunione dell'AASLD nel novembre 2020 hanno confermato che il trattamento con odevixibat può fornire un sollievo duraturo ai pazienti con PFIC. Lo studio clinico globale di fase 3 PEDFIC-1 è il più grande studio mai condotto in PFIC. I risultati hanno mostrato che lo studio ha soddisfatto l'endpoint primario dei requisiti normativi degli Stati Uniti e dell'UE: rispetto al placebo, odevixibat ha ridotto significativamente la risposta agli acidi biliari (SBA, p=0,003), ha migliorato significativamente il prurito cutaneo (p=0,004) e il tasso di la diarrea era solo per singole cifre. Inoltre, i dati a lungo termine del PEDFIC-2 (studio di estensione di fase 3 in aperto) hanno mostrato che nei pazienti trattati per un massimo di 48 settimane, lo SBA era ridotto in modo continuo e persistente, la valutazione del prurito migliorata e gli indicatori della funzione epatica e di crescita erano incoraggianti . In questi due studi, odevixibat è stato ben tollerato e gli eventi avversi (TEAE) causati dal trattamento sono stati per lo più lievi o moderati.

Nel complesso, questi studi hanno confermato ancora una volta che odevixibat ha il potenziale per diventare il primo farmaco approvato per il trattamento della PFIC. La PFIC è una malattia devastante ed è attualmente trattata con un intervento chirurgico, compreso il trapianto di fegato. Ovidixbat è un farmaco terapeutico sicuro ed efficace, che ha il potenziale per apportare cambiamenti reali ai pazienti con PFIC e alle loro famiglie. Dopo aver ottenuto l'approvazione normativa, Albireo prevede di lanciare sul mercato odevixibat nella seconda metà del 2021.

PEDFIC-1 è uno studio multicentrico globale di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 62 pazienti con PFIC1 o PFIC2 di età compresa tra 6 mesi e 15,9 anni. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere due dosi orali commerciali di odevixibat (40 μg / kg / giorno, 120 μg / kg / giorno) o placebo, una volta al giorno per 24 settimane. I pazienti nel gruppo di trattamento con odevixibat hanno ricevuto capsule orali o spray una volta al giorno. Questi due tipi di preparazioni non richiedono refrigerazione.

I dati hanno mostrato che nell'analisi principale, lo studio ha raggiunto l'endpoint primario in linea con le normative statunitensi: il tasso positivo di valutazione del prurito nel gruppo di trattamento con odevixibat è stato del 53,5% e il gruppo placebo è stato del 28,7% (p=0,004). In termini di endpoint secondari, il 42,9% dei pazienti nel gruppo di trattamento con odevixibat ha avuto un miglioramento clinicamente significativo nel punteggio del prurito (definito come: nella sottoscala 0-4, il punteggio del prurito è diminuito di ≥1,0 ​​punti rispetto al basale alla settimana 24) e il gruppo placebo era del 10,5% (P=0,018).

Inoltre, lo studio ha raggiunto anche l'endpoint primario in conformità con le normative dell'UE: il 33,3% dei pazienti nel gruppo di trattamento con odevixibat ha ridotto gli acidi biliari sierici (sBA) del 70% o ha raggiunto livelli di 70 μmol / L, mentre nessun paziente nel gruppo placebo raggiunto questo obiettivo (p=0,003). In termini di endpoint secondari, gli acidi biliari nel gruppo di trattamento con odevixibat sono diminuiti in media di 114,3 μmol / L e il gruppo placebo è aumentato di 13,1 μmol / L (p=0,002).

Le due dosi di odevixibat erano statisticamente significative in ciascun end point. Nello studio, odevixibat è stato ben tollerato. L'incidenza degli eventi avversi è stata simile a quella del placebo. Durante lo studio non si sono verificati eventi avversi gravi (SAE) correlati ai farmaci. Diarrea / movimenti intestinali frequenti sono stati gli eventi avversi gastrointestinali correlati al trattamento più comuni, che si sono verificati nel 9,5% dei pazienti trattati con odevixibat e nel 5,0% nel gruppo placebo.