Pfizer presenta un somatrogon dell'ormone della crescita umano ad azione prolungata una volta alla settimana in Giappone!

OPKO Health ha recentemente annunciato che il suo partner Pfizer Japan ha presentato una nuova domanda di farmaco (NDA) per il somatrogon al Ministero della salute, del lavoro e del benessere (MHLW) del Giappone, che è un ormone della crescita umano a lunga durata d'azione (hGH), farmaco settimanale una volta per il trattamento dei bambini con deficit dell'ormone della crescita (GHD). All'inizio di questo mese, Pfizer e OPKO hanno annunciato che la FDA statunitense ha accettato la domanda di licenza per prodotti biologici (BLA) di somatrogon e ha designato il Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) come data obiettivo di ottobre 2021. Se approvato, somatrogon porterà un lungo termine - Opzione di trattamento settimanale duraturo, che aiuterà a ridurre il carico di iniezioni giornaliere di ormone della crescita per i bambini con GHD, i loro parenti e coloro che si prendono cura di loro.

L'applicazione giapponese si basa sui risultati di uno studio di fase 3 in Giappone e di uno studio di fase 3 in tutto il mondo. Questi studi sono stati condotti su bambini con GHD e hanno confrontato l'efficacia e la sicurezza del somatrogon (somministrato una volta alla settimana) e dell'ormone della crescita umano ricombinante Genotropin (somatropina, somministrato una volta al giorno) per iniezione. In entrambi gli studi, dopo 12 mesi di trattamento, il somatrogon è risultato efficace quanto Genotropin in termini di endpoint primario della velocità di crescita annuale. Nei due studi, il somatrogon è stato generalmente ben tollerato e aveva una sicurezza paragonabile a Genotropin. I tipi, il numero e la gravità degli eventi avversi osservati tra i due gruppi di trattamento erano simili.

La GHD infantile è una malattia grave e rara causata da un insufficiente ormone della crescita secreto dalla ghiandola pituitaria. I bambini con GHD non sono solo bassi di statura, ma hanno anche anomalie metaboliche, sfide psicosociali, deficit cognitivi e scarsa qualità della vita. Per decenni, lo standard di cura per la GHD è stata un'iniezione sottocutanea di ormone della crescita umano (hGH) una volta al giorno per migliorare la crescita e gli effetti metabolici. Per gli operatori sanitari e i pazienti, il carico di trattamento delle iniezioni giornaliere è elevato, il che può portare a una scarsa compliance e ridurre l'effetto complessivo del trattamento.

Il somatrogon è una nuova entità molecolare che contiene la sequenza naturale dell'ormone della crescita umano e contiene una copia all'estremità N e 2 copie all'estremità C del peptide C-terminale (CTP) della catena β della gonadotropina corionica umana (hCG) , CTP Può prolungare l'emivita della molecola. Negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, il somatrogon ha ottenuto la designazione di farmaco orfano (ODD) per il trattamento di bambini e adulti con GHD. I risultati della ricerca fino ad oggi mostrano che rispetto a hGH una volta al giorno, il somatrogon una volta alla settimana può ridurre significativamente i disturbi dello stile di vita, supportare le preferenze del paziente e migliorare la compliance.

Nel 2014, Pfizer e OPKO hanno firmato un accordo globale per sviluppare e commercializzare il somatrogon per il trattamento della GHD. Secondo l'accordo, OPKO è responsabile dell'implementazione dei progetti clinici e Pfizer è responsabile della registrazione e della commercializzazione del prodotto. Entrambe le parti valuteranno la possibilità di altre indicazioni per bambini e adulti, se del caso.

Negli Stati Uniti, il BLA di somatrogon&è supportato sulla base dei risultati degli studi clinici di fase 3 globali. Questo è uno studio randomizzato, in aperto, controllato dal farmaco positivo condotto in più di 20 paesi, arruolando e curando 224 bambini con GHD che non hanno ricevuto cure in precedenza. Nello studio, questi pazienti sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi di trattamento con un rapporto di 1: 1: gruppo di trattamento con somatrogon (0,66 mg / kg, una volta alla settimana), gruppo di trattamento con Genotropin (somatropina) (0,034 mg / kg, somministrazione giornaliera una volta ). L'endpoint primario dello studio è la velocità di crescita durante i 12 mesi di trattamento. Gli endpoint secondari includono variazioni della deviazione standard dell'altezza a 6 e 12 mesi, sicurezza e indicatori farmacodinamici. I bambini che completano lo studio hanno l'opportunità di partecipare a uno studio globale, in aperto, multicentrico, di estensione a lungo termine, in cui i pazienti possono continuare a ricevere o passare al trattamento con somatrogon. Circa il 95% dei pazienti è stato trasferito allo studio di estensione in aperto e ha ricevuto il trattamento con somatrogon.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario di non inferiorità: la media dei minimi quadrati (10,12 cm / anno) del gruppo somatrogon era superiore a quella del gruppo Genotropin (9,78 cm / anno); tasso di crescita in altezza (cm / anno) La differenza di trattamento (somatrogon-genotropina) è stata di 0,33 (intervallo di confidenza bilaterale al 95%: -0,39, 1,05). Rispetto al gruppo Genotropin, il gruppo somatrogon ha avuto variazioni più elevate nei punteggi di deviazione standard dell'altezza (endpoint secondari chiave) a 6 e 12 mesi. Inoltre, a 6 mesi, rispetto al gruppo Genotropin, il gruppo somatrogon ha avuto un cambiamento più elevato nel tasso di crescita in altezza, un altro endpoint secondario chiave. In un contesto clinico, questi metodi di misurazione della crescita comunemente usati sono usati per misurare il potenziale che i soggetti possono sperimentare per raggiungere i coetanei di pari età e sesso' crescita in altezza.

In questo studio, il somatrogon è stato generalmente ben tollerato e il tipo, il numero e la gravità degli eventi avversi osservati tra i gruppi di trattamento erano paragonabili all'ormone della crescita Genotropin una volta al giorno.