JNJ Invokana approvato dall'Unione Europea: il primo nuovo farmaco per il trattamento della nefropatia diabetica (DKD) nei pazienti con diabete di tipo 2 in 20 anni!

L'amplificatore Johnson GG; Johnson (JNJ) agente ipoglicemizzante Invokana (nome comune:CANAGLIFLOZIN) ha recentemente ricevuto buone notizie dall'Unione europea in materia di regolamentazione. La Commissione europea (CE) ha approvato l'espansione dell'indicazione Invokana per l'uso in pazienti adulti con diabete di tipo 2 (T2D) accompagnati da nefropatia diabetica (DKD) per migliorare la prognosi renale.

L'etichetta del farmaco incorporerà i dati dello studio CREDENCE milestone per riflettere i risultati di una prognosi renale significativamente migliorata nei pazienti con T2D con DKD. Questo risultato ha un significato clinico importante per la prevenzione dell'insufficienza renale ed è stato ora incorporato nelle principali linee guida renali, diabetiche e cardiovascolari del&al mondo, fornendo a milioni di pazienti con malattie renali croniche e diabete di tipo 2 una significativa opportunità di migliorare la loro salute.

Vale la pena ricordare che nel mercato europeo, dopo l'approvazione degli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e dei bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB), Invokana è il primo prodotto approvato da circa 20 anni. Le terapie per rallentare la progressione della DKD nei pazienti con diabete di tipo 2 includono pazienti con insufficienza renale da moderata a grave e proteinuria (albumina urinaria: rapporto di creatinina> 300 mg / g).

Inoltre, Invokana è attualmente l'unico inibitore del cotrasportatore di glucosio sodico 2 (SGLTi) che può essere usato per trattare la DKD nei pazienti T2D. Si stima che ci siano 59 milioni di adulti con diabete in tutta Europa, il 90% dei quali ha il diabete di tipo 2 (T2D) e circa il 40% dei pazienti con T2D continuerà a sviluppare malattie renali.

Per la prima volta in Europa, i pazienti con T2D con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) tra 60-45 ml / min / 1,73 m2 possono ora iniziare il trattamento con Invokana. Inoltre, i pazienti con T2D con proteinuria ed eGFR ≥30 ml / min / 1,73 m2 possono ora iniziare il trattamento con Invokana e continuare il trattamento fino alla dialisi renale o al trapianto renale.

Negli Stati Uniti, Invokana ha ricevuto l'approvazione della FDA nell'ottobre 2019: per pazienti adulti con T2D e DKD e una certa quantità di proteine ​​nelle urine, riduzione della malattia renale allo stadio terminale (ESKD), peggioramento della funzionalità renale e morte cardiovascolare (CV) 1. Il rischio di ricovero per insufficienza cardiaca. Negli Stati Uniti, Invokana è l'unico farmaco antidiabetico di tipo 2 che può essere utilizzato per ridurre il rischio di ricovero per insufficienza cardiaca in pazienti con T2D e DKD. È anche il primo nuovo farmaco che può essere utilizzato per ritardare la progressione della DKD in questi pazienti in quasi 20 anni.

Nefropatia diabetica (Fonte immagine: cilisos.my)

Il diabete di tipo 2 (T2D) è la principale causa di malattie renali e la quinta causa di morte in tutto il mondo. La nefropatia diabetica (DKD) è una malattia progressiva che, se non trattata, può portare alla dialisi e al trapianto di rene. Inoltre, i pazienti con DKD sono anche ad alto rischio di malattie cardiache e ictus.

Questa approvazione si basa sui dati dello studio di CREDENZA di fase III sulle pietre miliari della prognosi renale. Questo è il primo studio sulla prognosi renale condotto specificamente su pazienti con DKD e T2D. Tutti i pazienti ricevono una terapia di base standard di cura, che comprende inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II (ARBS). Questo studio clinico multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di gruppo parallelo, ha arruolato 4401 pazienti T2D con CKD, confrontando l'efficacia e la sicurezza di Invokana e placebo nella prevenzione della prognosi renale e CV clinicamente importanti. Questi pazienti hanno una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) da ≥30 a< 90="" ml="" min="" 1,73="" metri="" quadrati,="" presenza="" di="" albuminuria="" (300="" mg="">< albumina="" urinaria:="" rapporto="" creatinina="" ≤5000="" mg="" g),="" tutti="" i="" pazienti="" sono="" randomizzati="" prima="" di="" ricevere="" ace-inibitore="" o="" etichetta="" massima="" arb="" o="" trattamento="" a="" dose="" tollerata="" per="" più="" di="" 4="">

A luglio 2018, lo studio è stato interrotto prematuramente a causa dell'efficacia particolarmente significativa. I dati mostrano che rispetto alla terapia standard + con placebo, la terapia standard Invokana 100mg + sarà il principale endpoint composito (malattia renale allo stadio terminale [ESKD], creatinina sierica raddoppiata, morte renale o CV) di 30% (tasso di incidenza: 43,2 vs 61,2 / 1000 anni-paziente; HR=0,70 [IC 95%: 0,57-0,84], p< 0,0001).="" inoltre,="" i="" risultati="" hanno="" anche="" dimostrato="" che="" invokana="" ha="" ridotto="" il="" rischio="" di="" endpoint="" cv="" secondari,="" inclusa="" una="" riduzione="" del="" 39%="" del="" rischio="" di="" ospedalizzazione="" per="" insufficienza="">

In termini di sicurezza, l'incidenza di eventi avversi e eventi avversi gravi è stata generalmente simile tra il gruppo Invokana e il gruppo placebo. L'incidenza di amputazione degli arti inferiori nel gruppo Invokana e nel gruppo placebo (12,3 vs 11,2 eventi / 1000 pazienti-anno; HR=1,11; IC 95%: 0,79-1,56) e l'incidenza di fratture giudicate (11,8 vs 12,1 eventi / 1000 anni-paziente; FC=0,98; IC al 95%: 0,70-1,37) Non c'era differenza statistica.

Invokana è una nuova classe di inibitori SGLT2 dei farmaci ipoglicemizzanti. SGLT2 è una proteina trasportatrice coinvolta nel riassorbimento del glucosio dei tubuli renali prossimali. Invokana sopprime principalmente l'SGLT2 espresso nel rene, riduce il riassorbimento del glucosio da parte del rene e aumenta l'escrezione di glucosio nelle urine, ottenendo così l'effetto di abbassare i livelli di glucosio nel sangue e l'effetto ipoglicemico non dipende dalle cellule β funzione e insulino-resistenza. Rispetto ai non diabetici, i reni dei pazienti con diabete di tipo 2 possono riassorbire grandi quantità di glucosio nel flusso sanguigno, che può far salire i livelli di zucchero nel sangue. Oltre al suo evidente effetto ipoglicemizzante, Invokana può anche fornire ulteriori benefici come perdita di peso, ritardo della proteinuria e calo della pressione sanguigna.

Invokana inibisce selettivamente l'SGLT2 per promuovere l'escrezione di glucosio attraverso l'urina, aumentando anche l'assunzione di sodio in una regione del nefrone chiamata punto denso (macula densa). L'aumento dell'assunzione di sodio in questa parte dei nefroni provoca la contrazione delle arteriole afferenti che forniscono sangue ai nefroni, il che riduce la pressione sanguigna dei nefroni, riducendo in tal modo il danno alle arterie glomerulari, oppure può causare disfunzione dei nefroni.

Le indicazioni di Invokana&# 39 variano in diversi paesi, tra cui: (1) la combinazione di controllo dietetico ed esercizio fisico per ridurre i livelli di zucchero nel sangue negli adulti con diabete di tipo 2; (2) per gli adulti con diabete di tipo 2 con malattie cardiovascolari, riducendo il principale rischio di eventi cardiovascolari avversi, come infarto, ictus e morte; (3) per pazienti adulti con diabete di tipo 2 e nefropatia diabetica associati a proteinuria, riduzione della malattia renale allo stadio terminale (ESKD), peggioramento della funzionalità renale, rischio cardiovascolare di morte, insufficienza cardiaca e ricovero in ospedale. Invokana non è adatto a pazienti con diabete di tipo 1 o pazienti con chetoacidosi diabetica. La sicurezza e l'efficacia di questo farmaco nei bambini di età inferiore ai 18 anni sono attualmente sconosciute.

Nel mercato cinese, Invokana è stato approvato a settembre 2017 e il suo marchio è Invokana®. Quando la metformina viene utilizzata da sola o in combinazione con metformina e sulfonilurea per trattare uno scarso controllo della glicemia, YIKO può essere combinato con metformina o metformina e sulfonilurea combinati con dieta ed esercizio fisico per migliorare il controllo della glicemia negli adulti con diabete di tipo 2.