Johnson 0010010 Johnson's Heavyweight CD 38 Farmaco anticancro mirato Darzalex (Zhao Ke®) La formulazione per iniezione sottocutanea viene applicata per la commercializzazione in Giappone!

Janssen Pharmaceuticals, una filiale di Johnson 0010010 amp; Johnson (JNJ), ha recentemente presentato una nuova domanda di droga (NDA) al Ministero della salute, del lavoro e del benessere (MHLW) in cerca di approvazione per l'iniezione sottocutanea della preparazione di Darzalex (SC) per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo (MM). La forma di dosaggio è sviluppata usando la tecnologia ENHANZE di consegna del farmaco di Halozyme 0010010 # 39; la formula contiene ialuronidasi umana ricombinante PH 20 (rHuPH 20). Nel mese di luglio 20 19, Janssen Pharmaceuticals ha anche presentato una domanda supplementare per Darzalex SC alla FDA statunitense e all'EMA UE. I prodotti Darzalex attualmente sul mercato sono preparati endovenosi (IV).

Questa nuova forma di dosaggio è un esempio dell'amplificatore Johnson 0010010 ; Johnson 0010010 # 39; il costante impegno di cercare opzioni terapeutiche innovative a supporto dei pazienti con mieloma multiplo. È importante sottolineare che l'efficacia della formulazione di Darzalex SC è paragonabile alle formulazioni IV esistenti e riduce l'incidenza delle reazioni correlate all'infusione, riducendo significativamente il tempo che i pazienti ricevono il trattamento, da alcune ore a circa 5 minuti.

Questa applicazione si basa sui dati dello studio clinico di fase II PLEIADES (MMY 2040) e dello studio clinico di fase III COLUMBA (MMY 3012). COLUMBA è uno studio randomizzato in aperto su pazienti con mieloma multiplo che in precedenza avevano ricevuto almeno 3 regimi di trattamento (inclusi inibitori del proteasoma [PI], immunomodulatore [IMiD]) o refrattari a PI e IMiD effettuati e confrontati la non inferiorità di Darzalex SC e Darzalex IV.

I risultati hanno mostrato che Darzalex SC e Darzalex IV erano efficaci (tasso di risposta totale: 41% vs 37%, ratio= 1. 11, 95% CI: 0,89-1. 37) e farmacocinetica (concentrazione di daratumumab valley [Ctrough]: 499 mg / mL vs 463 mg / mL, rapporto= 1 08%, 90% CI: 90% -122%) ha una non inferiorità e l'amministrazione impiega meno tempo (5 minuti contro 3 ore o più) e l'incidenza delle reazioni correlate all'infusione è inferiore (13% vs 35%).

Darzalex (Zhao Ke®, Daretuzumab): China 0010010 # 39; primo CD 38 mirato anticorpo monoclonale, ridefinendo il trattamento del mieloma

In Cina, Darzalex (Zalco®, Daretuzumab) è stato approvato per la commercializzazione in ottobre 2019. Il farmaco è adatto per il trattamento con un singolo agente di pazienti adulti con mieloma multiplo recidivante e refrattario, in particolare: pazienti precedentemente ricevuti che includono il trattamento con inibitori del proteasoma e immunomodulatori e hanno progressione della malattia all'ultimo trattamento. Dato che il primo farmaco approvato per la Cina 0010010 # 39; CD 38 anticorpo monoclonale approvato, questo approccio innovativo dovrebbe ridefinire il trattamento del mieloma multiplo in Cina.

Darzalex è il primo farmaco anticorpo citolitico mediato CD38 mediato dal mondo 0010010 # 39 con attività di uccisione ad ampio spettro, che può colpire e legarsi al CD enzimatico extracellulare transmembrana altamente espresso {{4} } molecola sulla superficie del mieloma multiplo e varie cellule tumorali solide ， Indurre la rapida morte delle cellule tumorali attraverso una varietà di meccanismi immuno-mediati, tra cui citotossicità complemento-dipendente (CDC), citotossicità cellula mediata da anticorpi (ADCC) e fagocitosi cellulare anticorpo-dipendente (ADCP)) E attraverso l'apoptosi. Inoltre, Darzalex ha anche dimostrato di colpire le cellule immunosoppressive nel microambiente tumorale per esibire attività immunomodulatoria.

Darzalex è stato approvato per la prima volta a quotazione a novembre 2015, con un fatturato di US $ {{1}}. {{{2}} miliardi in {{1 }} 0 1 9. Allo stato attuale, il farmaco è stato approvato da più paesi nel mondo per il trattamento di prima linea, seconda linea e multilinea del mieloma multiplo. Le indicazioni approvate specifiche sono diverse nei diversi paesi, tra cui: (1) November 2015, come Monoterapia, utilizzato per pazienti adulti MM che hanno precedentemente ricevuto almeno 3 terapie (tra cui un inibitore del proteasoma [PI] e un immunomodulatore [IMiD]) o hanno doppio refrattario a PI e immunomodulatore; (2) November {{1}} 0 1 6, combinato con lenalidomide e desametasone, o combinato bortezomib e desametasone, per pazienti adulti MM che hanno precedentemente ricevuto almeno una terapia; (3) June {{1}} 0 1 7, in combinazione con pomalidomide e desametasone, per pazienti adulti MM che hanno precedentemente ricevuto almeno {{1}} terapie (tra cui lenalidomide e PI); ({{1 5}}) {{1}} 0 1 8, combinato con bortezomib e melfalan) E prednisone per pazienti adulti con MM di nuova diagnosi che non sono adatti per trapianto autologo di cellule staminali (ASCT). Questa approvazione rende Darzalex il primo anticorpo monoclonale approvato per il trattamento di MM di nuova diagnosi. (5) Nel mese di giugno {{1}} 0 1 9, lenalidomide e desametasone sono stati utilizzati per pazienti adulti MM di nuova diagnosi che non erano adatti per ASCT. (6) A settembre {{1}} 0 1 9, combinato con bortezomib, talidomide e desametasone per pazienti adulti MM di nuova diagnosi adatti per ASCT, l'approvazione ha reso Darzalex il primo nuovo approvato per essere idoneo per la diagnosi ASCT di agenti biologici in pazienti con MM.

Nel mese di febbraio 2019, anche il regime di suddivisione del dosaggio di Darzalex 0010010 # 39 è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti. Questo programma farà delle scelte per gli operatori sanitari nel trattamento dei pazienti MM in base alle loro esigenze. La prima infusione endovenosa di Darzalex sarà divisa da una singola infusione una tantum in 2 infusioni endovenose consecutive.

Nel febbraio di quest'anno, Johnson 0010010 amp; Johnson Pharmaceuticals ha presentato una domanda di licenza di prodotto biologico supplementare (sBLA) alla FDA statunitense per ottenere l'approvazione di Darzalex e Kyprolis (carfilzomib, carfilzomib) e desametasone in associazione (DKd) per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario (R / R MM ). Lo sBLA si basa sui risultati dello studio CANDOR di fase III (NCT 03158688). Vale la pena ricordare che questo è il primo studio di fase III che combina due farmaci con i principali meccanismi d'azione, Darzalex (anticorpo monoclonale anti-CD {{3}}) e Kyprolis (inibitore del proteasoma), nel trattamento di mieloma multiplo (MM). I dati hanno mostrato che dopo un follow-up mediano di {{5}} mesi, lo studio ha raggiunto l'endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione (PFS): rispetto al gruppo di trattamento con Kd, il rischio di progressione della malattia o la morte nel gruppo di trattamento con KdD è stata significativamente ridotta del {{7}}% (HR=0. 630; 95% CI: 0. {{12}} , 0. 854; p=0. 0014). La PFS mediana del gruppo di trattamento Kd era di {{1 7}}. 8 mesi e la PFS mediana del gruppo di trattamento KdD non era stata ancora raggiunta. Oltre a raggiungere l'endpoint primario, KdD ha anche mostrato un'efficacia significativa in termini di endpoint secondari chiave rispetto a Kd, tra cui: ORR (84. 3% vs 74. {{22} }%, p=0. 0040), MRD negativo a {{2 5}} mesi di completamento del trattamento Il tasso di remissione (12. 5% vs { {29}}. 3%, un aumento di quasi 1 0 volte, p 0010010 lt; 0. 0001), OS (mediana di entrambi i gruppi non raggiunta , HR=0. 7 5; 95% CI: 0. 49, 1. 1 3; p=0. { {43}}). Nello studio, la sicurezza del protocollo KdD era coerente con la sicurezza nota di ciascun farmaco nel protocollo.

Allo stato attuale, Darzalex e Kyprolis sono diventati importanti terapie di base per il trattamento del mieloma multiplo (MM). I risultati dello studio CANDOR forniscono una forte evidenza che il regime di KdD ha una remissione profonda e duratura per i pazienti con malattia recidiva. La combinazione di Kypropris (inibitore del proteasoma) e Darzalex (anticorpo monoclonale anti-CD 38 ), due potenti farmaci mirati, rappresenta un nuovo metodo molto promettente per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario. (Bioon.com)