L'inibitore KRAS Adagrasib è stato certificato come terapia rivoluzionaria dalla FDA!

Oggi, Mirati Therapeutics ha annunciato che la FDA statunitense ha concesso all'inibitore KRAS G12C adagrasib della società la designazione di terapia rivoluzionaria per il trattamento di pazienti trattati con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con mutazioni KRAS G12C.

Prima di questo, Mirati e Zai Lab hanno raggiunto un accordo di cooperazione e licenza per lo sviluppo e la commercializzazione della piccola molecola KRASG12C inibitore adagrasib nella Grande Cina. Adagrasib è una piccola molecola orale krasG12C inibitore krasG12C altamente selettiva ed efficace, ottimizzata per mantenere l'inibizione mirata. Questa caratteristica è molto importante per il trattamento dei tumori mutanti KRASG12C che si rigenerano ogni 24-48 ore. Studi di adagrasib hanno dimostrato che il farmaco ha una lunga emivita, un'ampia distribuzione tissutale e una buona tollerabilità. Allo stesso tempo, adagrasib ha mostrato efficacia a singolo agente nel carcinoma polmonare non a piccole cellule, nel cancro del colon-retto, nel cancro del pancreas e in altri tumori solidi con mutazioni KRASG12C.

A giudicare dagli ultimi dati globali sul carico di cancro rilasciati dall'Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro (IARC) dell'Organizzazione mondiale della sanità nel 2020, ci sono stati 9,96 milioni di decessi per cancro in tutto il mondo nel 2020, di cui 1,8 milioni erano decessi per cancro ai polmoni, superando di gran lunga altri tipi di cancro e classificandosi tra i decessi per cancro. Numero uno. Nel 2020, il numero di decessi per cancro in Cina è di 3 milioni e i decessi per cancro ai polmoni sono molto più avanti, raggiungendo 710.000, pari al 23,8% del numero totale di decessi per cancro. Come sconfiggere il cancro ai polmoni è uno dei tanti problemi che la comunità medica deve superare.

Secondo la ricerca attuale, le mutazioni del gene RAS sono una delle principali cause di cancro. Le mutazioni KRAS si verificano più spesso nel cancro del polmone, nel cancro del pancreas e nel cancro del colon-retto, quindi sono diventate un obiettivo popolare per gli scienziati da conquistare.

Negli ultimi anni, la terapia RAS mirata diretta rappresentata dagli inibitori kras G12C ha fatto progressi significativi. Le mutazioni del gene KRAS sono concentrate principalmente nei codoni 12, 13 e 61, di cui le mutazioni del codone 12 rappresentano oltre l'80%, tra cui G12A, G12C, G12D, G12R, G12S e G12V, mentre le mutazioni KRAS G12C rappresentano oltre l'80% del 12% di tutte le mutazioni KRAS e prevalentemente nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).

Gli inibitori di KRAS G12C possono legarsi covalentemente a KRAS con mutazioni G12C e bloccare i mutanti KRAS G12C in uno stato inattivo. Questa terapia ha ottenuto per la prima volta un importante passo avanti nell'inibitore AMG 510 di Amgen. AMG 510 era principalmente mirato a NSCLC. Alla fine del 2020 è stata concessa la designazione di terapia rivoluzionaria dalla FDA ed è stato qualificato per la revisione prioritaria e l'approvazione accelerata. È stato approvato dalla FDA il 28 per diventare il primo inibitore KRAS al mondo.

Oltre a indirizzare direttamente le terapie RAS, anche la terapia mirata indiretta sta attirando l'attenzione. La terapia mirata indiretta di solito inibisce il bersaglio nella sua via di segnalazione per impedire alla combinazione di RAS e GTP di entrare nello stato attivato, evitando così l'induzione del cancro. Le aziende farmaceutiche si riuniscono in questo percorso di ricerca e sviluppo, sperando di ottenere scoperte tecnologiche.

Attualmente, TNO-155, JAB-3068 di Novartis sviluppato congiuntamente da Jacos e AbbVie e RMC-4630 sviluppato congiuntamente da Sanofi e Revolution stanno tutti scommettendo sulla pista degli inibitori SHP2 e sono entrati in studi clinici di fase I; Cobimetinib di Roche, Trametinib di Novartis e Binimetinib di Array sono tutti inibitori del MEK. Tra questi, Encorafenib e Binimetinib di Array sono stati usati in combinazione per trattare il melanoma metastatico; Copanlisib di Bayer prende di mira la via di segnalazione PI3K, nel settembre 2017 È stato approvato dalla FDA statunitense il 14 per il trattamento del linfoma follicolare ricorrente ed è stato incluso nell'elenco dei prodotti di trattamento innovativi da CDE alla fine del 2020 ed è stato dichiarato per la quotazione in Cina.

Oltre al targeting diretto di RAS e al targeting indiretto di RAS, ci sono molte terapie per le mutazioni RAS, come la terapia siRNA, la terapia cellulare adottiva e i vaccini tumorali, in attesa di ricerca clinica e verifica.