L'effetto clinico di fase 2 di Bayer ha raggiunto il punto finale: ridurre significativamente la frequenza della tosse!

Bayer ha recentemente annunciato i risultati positivi dello studio paganini di fase 2b (NCT04562155) alla Conferenza internazionale della European Respiratory Society (ERS) 2021. Questo è uno studio di scoperta della dose che sta valutando l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità del potente e selettivo antagonista del recettore P2X3 eliapixant (BAY1817080) nel trattamento della tosse cronica refrattaria (RCC).

La tosse cronica refrattaria (RCC) colpisce dall'1% al 5% delle persone in tutto il mondo e spesso indebolisce la qualità della vita dei pazienti. Attualmente, nessuna terapia è stata approvata per il trattamento di RCC e vi è una domanda medica insoddisfatta molto elevata di nuovi trattamenti efficaci.

Nello studio, 310 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere eliapixant compresse o placebo in dosi di 25 mg, 75 mg e 150 mg, per via orale due volte al giorno per 12 settimane. L'osservazione di ciascun paziente è durata per un totale di circa 18 settimane. Durante il periodo di studio, ai pazienti è stato richiesto di indossare dispositivi digitali per registrare la tosse, compilare un questionario per registrare i sintomi soggettivamente, raccogliere campioni di sangue per monitorare la sicurezza e misurare la concentrazione ematica del farmaco in studio.

I risultati annunciati durante l'incontro hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario di efficacia: dopo 12 settimane di trattamento, rispetto al gruppo placebo, il numero di tosse (basato sul numero medio di tosse all'ora per 24 ore di registrazione) nel gruppo di dosaggio eliapixant 75mg è stato statisticamente significativo Significativamente ridotto del 27%.

In questo studio, eliapixant ha mostrato un profilo beneficio-rischio positivo e la stragrande maggioranza degli eventi avversi è stata considerata lieve o moderata. Dei pazienti trattati con eliapixant, l'8% ha interrotto lo studio a causa di eventi avversi. Gli eventi avversi correlati al gusto si sono verificati nel 24% dei pazienti che hanno ricevuto la dose più alta di eliapixant 150 mg due volte al giorno, mentre quelli che hanno assunto dosi più basse sono stati significativamente ridotti, la maggior parte dei quali sono stati descritti come "un po '" e "leggermente" Un po 'di problemi, non descritti come "molto" fastidiosi. In questo studio, la tollerabilità di eliapixant era coerente con i primi risultati clinici. Pertanto, eliapixant può avere il potenziale per un uso sicuro ed efficace a lungo termine.

Christian Rommel, membro del Comitato Esecutivo della Divisione Bayer Pharmaceuticals e Responsabile della Ricerca e Sviluppo, ha dichiarato: "In considerazione delle altissime esigenze mediche insoddisfatte, siamo molto incoraggiati dai risultati positivi di eliapixant in termini di efficacia e sicurezza nelle indicazioni di tosse cronica. Negli studi clinici, il meccanismo d'azione selettivo di eliapixant sembra tradursi in una migliore tolleranza. Questi risultati ci guideranno a far progredire la strategia di sviluppo clinico di eliapixant".

Il Dr. Lorcan McGarvey, professore di medicina respiratoria presso la Queen's University di Belfast, nel Regno Unito, ha dichiarato: "La tosse cronica è un sintomo clinico comune che ha un impatto significativo sulla qualità della vita. Un trattamento efficace è ancora un'esigenza clinica insoddisfatta. Nell'ultimo decennio , A causa di una migliore comprensione delle manifestazioni cliniche della tosse cronica e di una migliore comprensione della neurobiologia pertinente, abbiamo subito un importante cambiamento nel modo in cui affrontiamo questo problema. I risultati dello studio di fase 2b PAGANINI sulla dose di eliapixant si sono rivelati molto incoraggianti, mostrando che ci sono risultati promettenti per affrontare questo bisogno insoddisfatto. Abbiamo bisogno di questi progressi per fornire nuove opzioni di trattamento per i pazienti con tosse cronica refrattaria (RCC) che spesso soffrono di anni di dolore senza sollievo".

struttura chimica eliapixant

A livello globale, la prevalenza della tosse cronica è di circa il 10%. Il sottotipo di tosse cronica refrattaria (RCC) colpisce l'1-5% della popolazione mondiale. Non è come un meccanismo di protezione delle vie aeree come la tosse fisiologica, ma è guidato dalla sindrome da ipersensibilità della tosse.

L'RCC può seriamente interrompere la vita quotidiana dei pazienti, causando ai pazienti tossire fino a 10-100 volte all'ora senza trigger esterni e avere un impatto significativo sugli aspetti fisici e psicologici della qualità della vita. In molti casi, questa condizione accompagnerà il viaggio di vita del paziente per lungo tempo e il tempo medio di diagnosi è superiore a 8 anni. Al momento, nessuna terapia per RCC è stata approvata e vi è un'elevata domanda medica di nuove terapie efficaci.

eliapixant (BAY1817080) è un antagonista orale, potente e selettivo del recettore P2X3, derivato dalla precedente alleanza strategica tra Bayer ed Evotec SE. Il recettore P2X3 è un regolatore chiave della trasduzione del segnale delle fibre nervose afferenti, quindi è considerato svolgere un ruolo centrale nelle malattie da ipersensibilità neurologica come la sindrome da ipersensibilità alla tosse. Gli antagonisti del recettore P2X3 bloccano il recettore per ridurre la sensibilità delle fibre nervose periferiche.

Oltre all'RCC, eliapixant è anche in fase di valutazione in studi clinici di fase 2 per il trattamento dell'endometriosi, della vescica iperattiva e del dolore neuropatico.