L'innovativo farmaco Zepzelca (lurbinectedin) di Luye Pharmaceutical è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti!

PharmaMar, partner di Luye Pharma, è una società biofarmaceutica leader a livello mondiale nella scoperta e nello sviluppo di innovativi farmaci antitumorali di origine marina. Recentemente, PharmaMar e Jazz Pharmaceuticals hanno annunciato congiuntamente che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Zepzelca (lurbinectedina) per i pazienti con carcinoma polmonare metastatico a piccole cellule (SCLC) che hanno progressione della malattia durante o dopo la chemioterapia contenente platino. In base al tasso di risposta globale (ORR) e alla durata della risposta (DOR), Zepzelca è approvato attraverso un processo di approvazione accelerato. L'approvazione continua di questa indicazione può dipendere dalla verifica e dalla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma.

La lurbinectedina è un derivato dell'aspirina sviluppato da PharmaMar ed è un farmaco innovativo per i tumori. Attualmente, Luye Pharma e PharmaMar stanno co-sviluppando il farmaco in Cina. Luye Pharma ha il diritto esclusivo di sviluppare e commercializzare il farmaco in Cina, comprese tutte le indicazioni, incluso il carcinoma polmonare a piccole cellule; e può richiedere a PharmarMar di effettuare il trasferimento tecnologico del farmaco, che è prodotto da Luye Pharma in Cina.

Zepzelca sarà disponibile negli Stati Uniti all'inizio di luglio. Nel dicembre 2019, PharmaMar e Jazz hanno firmato un accordo di licenza esclusiva per un totale di 1 miliardo di dollari, entrato in vigore nel gennaio 2020 e concesso a Jazz il diritto di commercializzare lurbinectedin nel mercato statunitense. Con questa approvazione accelerata, Jazz pagherà a PharmaMar una pietra miliare di $ 100 milioni. Se Zepzelca sarà completamente approvato, PharmaMar riceverà anche un pagamento aggiuntivo di $ 150 milioni.

Zepzelca ha approvato la FDA basandosi sui dati di uno studio di basket in monoterapia di fase II a braccio singolo, multicentrico, in aperto. Lo studio ha incluso 105 pazienti adulti con carcinoma polmonare recidivato recidivante a piccole cellule (SCLC) sensibile al platino. I risultati della valutazione dello sperimentatore&# 39 hanno mostrato che il tasso di risposta totale (ORR) della monoterapia con lurbinectedina per SCLC recidivato era del 35% e la durata mediana della risposta (DOR) era di 5,3 mesi; l'ORR valutato dall'Independent Review Committee (IRC) era del 30%. Il DOR mediano era di 5,1 mesi. I risultati di questo studio sono stati pubblicati su The Lancet Oncology nel maggio di quest'anno,

Il Dr. Charles Rudin, ricercatore principale del National Cancer Institute (NCI) Small Cell Cancer Association e direttore del servizio di oncologia toracica presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center, ha dichiarato:" È bello vedere un nuovo farmaco terapeutico disponibile per il trattamento della recidiva carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC). Lurbinectedin è il primo nuovo farmaco approvato per il trattamento di seconda linea di SCLC dal 1996. SCLC ha ancora significative esigenze mediche insoddisfatte. Molte persone nella nostra comunità tumorale accolgono la lurbinectedina come paziente con SCLC recidivato. Un nuovo schema standard."

La lurbinectedina (Zepsyre®) è un derivato dell'aspirina, un inibitore dell'RNA polimerasi II, in grado di legarsi covalentemente al solco minore sulla struttura a doppia elica del DNA, bloccando il legame dell'RNA polimerasi II al DNA e degradando la polimerizzazione dell'RNA Il catalitico la subunità RPB1 dell'enzima II esercita un'attività inibitoria di trascrizione dall'inizio della trascrizione alla fase estesa, che provoca la deformazione, l'apoptosi delle cellule tumorali e infine la riduzione della proliferazione cellulare durante la mitosi.

Il carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) rappresenta circa il 10-15% di tutti i pazienti con carcinoma polmonare. È un tipo di tumore polmonare più invasivo e difficile da trattare rispetto al carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Il tasso di sopravvivenza a 5 anni è solo del 5% - 10%. Sebbene il carcinoma polmonare a piccole cellule abbia un'alta sensibilità alla terapia iniziale e alla radioterapia, la maggior parte dei pazienti alla fine muore per recidiva e metastasi dopo fallimento iniziale del trattamento e la prognosi è scarsa.

Struttura molecolare di Lurbinectedin (Fonte foto: medchemexpress.com)

Secondo l'annuncio pubblicato da PharmaMar nel dicembre dello scorso anno, i nuovi farmaci per il carcinoma polmonare a piccole cellule hanno progredito lentamente. Il campo non ha subito cambiamenti sostanziali negli ultimi 20 anni. Il farmaco approvato nel 1996 per il trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato è topoteico (Hycamtin) È l'ultima nuova entità chimica approvata dalla FDA degli Stati Uniti negli ultimi 20 anni. Se approvata, Lurbinectedin (Zepsyre®) diventerà la prima nuova entità chimica a trattare il carcinoma polmonare a piccole cellule negli ultimi 20 anni.

Tuttavia, secondo il rapporto del sito web di biotecnologia straniero FierceBiotech, la descrizione di PharmaMar&n. 39 dell'innovazione dei farmaci per il carcinoma polmonare a piccole cellule è errata. Negli ultimi anni, due immunoterapia tumorale Opdivo PD-1 di Bristol-Myers Squibb e Merck&# 39 Opdivo (nome commerciale cinese: Odivo, nome comune: nivolumab, nivolumab) e Keytruda (nome commerciale cinese: Kerida, nome generico: pembrolizumab, pembrolizumab) sono stati approvati dalla FDA statunitense per il trattamento: pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule la cui malattia è progredita dopo aver ricevuto la chemioterapia contenente platino e almeno un'altra terapia.

Pertanto, i pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule possono scegliere di ricevere la terapia con inibitori del checkpoint. Tuttavia, il tasso di risposta globale di Opdivo e Keytruda nel trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule è inferiore al 35% di lurbinectedina. Sebbene l'inaffidabilità del confronto cross-test renda poco chiaro il significato di questa differenza. Ma PharmaMar ha anche le prime prove che la lurbinectedina è efficace anche per i pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia di immuno-oncologia.

Luye Pharma ha precedentemente affermato che spera di espandere ulteriormente la sua linea di prodotti di ricerca e sviluppo nel campo dell'oncologia attraverso la cooperazione con PharmaMar, e spera anche di fornire nuove opzioni di trattamento per medici e pazienti cinesi attraverso questo farmaco innovativo. Il campo dell'oncologia è una delle principali aree terapeutiche focalizzate da Luye Pharmaceuticals. La società ha implementato in profondità la linea di prodotti globale in questo campo terapeutico mediante ricerca indipendente e ricerca e sviluppo cooperativi. Al momento, ci sono più di dieci preparati innovativi e farmaci innovativi in ​​Cina e all'estero in diverse fasi cliniche.