Eisai Antagonista del recettore delle orexine a doppio effetto Dayvigo (lemborexant) viene lanciato negli Stati Uniti!

La società farmaceutica giapponese Eisai ha recentemente annunciato il lancio del nuovo farmaco per l'insonnia Dayvigo (lemborexant) CIV nel mercato statunitense. Il farmaco ha 2 specifiche (compresse da 5 mg e 10 mg) per il trattamento dell'insonnia adulta, che è un risveglio del sonno I disturbi sono caratterizzati da difficoltà ad addormentarsi e / o mantenere il sonno nonostante adeguate opportunità di sonno. Si stima che circa il 30% degli adulti in tutto il mondo abbia sintomi di insonnia, molti dei quali durano mesi o anni.

Dayvigo è un composto di piccole molecole scoperto e sviluppato da Eisai. Negli Stati Uniti, Dayvigo ha ricevuto l'approvazione della FDA a dicembre 2019 per il trattamento dell'insonnia negli adulti. Nell'aprile di quest'anno, la Controlled Drug Administration (DEA) controllata dagli Stati Uniti ha elencato Dayvigo come droga controllata dalla Tabella IV (Tabella IV). Secondo la definizione contenuta nell'Allegato IV, i pazienti con anamnesi di abuso o dipendenza da alcol o altri farmaci possono presentare un rischio maggiore di abuso e dipendenza da Dayvigo e tali pazienti devono essere seguiti attentamente.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Dayvigo&# 39 è il lemborexant, che è un antagonista del recettore dell'orexina che inibisce la segnalazione dell'orexina attraverso il legame competitivo con i recettori dell'orexina (OX1R e OX2R). L'orexina è una sostanza chimica prodotta naturalmente dall'ipotalamo ed è coinvolta nel sonno e nella veglia.

Si ritiene che il meccanismo d'azione del lemborexant nel trattamento dell'insonnia sia attraverso l'antagonismo dei recettori dell'orexina. Il sistema di segnalazione dei neuropeptidi di orexina svolge un ruolo nella veglia. Il blocco dell'eccitazione favorisce il legame dei neuropeptidi orexina A e orexina B ai recettori dell'orexina OX1R e OX2R e si ritiene che inibisca i segnali di stimolazione dell'eccitazione. il lemborexant può legarsi ai recettori dell'orexina OX1R e OX2R. Come antagonista competitivo (valori IC50 rispettivamente di 6,1 nM e 2,6 mM), il farmaco ha un effetto inibitorio più forte su OX2R.

Si stima che l'insonnia colpisca un terzo degli adulti. Ma poiché la sicurezza è un grosso problema con la medicina del sonno, le nuove terapie devono affrontare un processo difficile per ottenere l'approvazione di medici e pazienti. All'inizio di quest'anno, la FDA ha implementato un avvertimento black-box per un gruppo di farmaci per l'insonnia come Lunesta, Sonata e Ambien a causa delle notizie secondo cui attività pericolose come il sonnambulismo e la guida del sonno nei pazienti che assumevano questi farmaci causavano vittime.

A causa di problemi di efficacia e sicurezza, esistono ancora significative esigenze mediche insoddisfatte nel trattamento dell'insonnia. Dayvigo è un prodotto in grado di risolvere sia il problema del sonno che il problema del mantenimento del sonno. Il meccanismo d'azione di questo medicinale non danneggerà la stabilità della postura e le capacità cognitive al mattino. L'elenco di Dayvigo fornirà un'importante nuova opzione di trattamento per il gruppo di insonni.

formula della struttura molecolare lemborexant (Fonte immagine: Wikipedia)

Dayvigo è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti sulla base dei dati del progetto di sviluppo clinico sull'insonnia lemborexant, che comprendeva due studi clinici chiave di fase III, SUNRISE-1 (studio 304) e SUNRISE-2 (studio 303), e arruolato circa 2.000 pazienti. Lo studio SUNRISE-1 è stato condotto su 1006 pazienti di età ≥55 anni (il 45% dei pazienti aveva un'età ≥65 anni) che avevano difficoltà a dormire la notte e ha valutato l'efficacia del lemborexant rispetto al placebo e il farmaco di controllo positivo zolpidem tartrate agente a rilascio prolungato E sicurezza, i dati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto gli endpoint primari e secondari e che gli eventi avversi più comuni riportati dal gruppo di trattamento lebborxant sono stati mal di testa e sonnolenza. Lo studio SUNRISE-2 è stato condotto su 949 pazienti adulti (18-88 anni) con insonnia e ha valutato l'efficacia e la sicurezza del lemborexant rispetto al placebo. I dati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto anche l'endpoint primario e l'endpoint secondario critico. Gli eventi avversi più comuni segnalati dal gruppo di trattamento lebborxant sono stati sonnolenza, rinofaringite, mal di testa e influenza.

Oltre a questi test chiave, Eisai ha condotto alcuni studi per valutare ulteriormente la sicurezza di Dayvigo, tra cui la valutazione dell'effetto del lemborexant sull'eccitazione del suono, la stabilità posturale o la memoria il giorno successivo e le prestazioni di guida della ricerca del mattino successivo. I dati mostrano che sebbene il lemborexant e il placebo non differissero significativamente nella loro capacità di svegliare i suoni, il lemborexant ha mostrato un deterioramento dose-dipendente di attenzione e memoria rispetto al placebo. Inoltre, il lemborexant non differiva significativamente dal placebo nella stabilità posturale o nella memoria il giorno successivo. Sebbene le dosi di 5 mg e 10 mg di lemborexant non abbiano causato danni statisticamente significativi alle prestazioni di guida di soggetti adulti o anziani la mattina successiva (rispetto al placebo), le prestazioni di guida in alcuni soggetti che assumono la dose di 10 mg di lemborexant sono state danneggiate.