Linfoma Nuova Droga! TG Terapie Oral PI3K-Inhibitor Umbralisib si applica al marketing negli Stati Uniti!

TG Therapeutics è un'azienda biofarmaceutica dedicata allo sviluppo di terapie innovative per pazienti con malattie mediate a cellule B. Recentemente, la società ha annunciato di aver iniziato la presentazione a rotazione di nuove applicazioni farmacologiche (NDA) per la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, cercando di accelerare l'approvazione dell'ora leal dell'azienda, ogni giorno, l'inositolo-3-chinasi , l'inibitore umbralisib (TGR-1202) viene utilizzato nei pazienti con linfoma marginale (M-L) e linfoma follicolare (FL) che sono stati trattati in precedenza. L'azienda ha ricevuto la guida della FDA che una singola presentazione di DNA è accettabile per le indicazioni di M-L e FL. In precedenza, la FDA ha concesso lo status di farmaco orfano (ODD) e lo status di farmaco innovativo (BTD) per umbralisib per La M-L. L'azienda prevede di completare la presentazione continua di NDAs nella prima metà del 2020.

Michael S. Weiss, Presidente esecutivo e CEO di TG Therapeutics, ha dichiarato: "Siamo molto lieti di avviare la presentazione di una nuova domanda di droga per umbralisib e di ricevere indicazioni dalla FDA per includere m-L e FL in un unico NDA. Questo è estremamente importante per noi. Una pietra miliare in quanto ci porta più vicini a fornire una nuova opzione di trattamento per la popolazione di pazienti precedentemente trattata con M-L e FL. Voglio ringraziare i pazienti e le loro famiglie e il team di ricerca, così come TG, per aver partecipato a queste importanti sperimentazioni e aver contribuito a far progredire umbrasib Il team sta lavorando instancabilmente per avviare questa presentazione NDA. Questo è l'inizio di un 2020 influente, in attesa dei dati di fase III dello studio UNITY-CLL e dello studio ULTIMATE I & II per la sclerosi multipla, nonché di potenziali regolamenti basati su questi commenti."

Questa presentazione NDA si basa sui dati della coorte di M-L e della coorte FL che hanno valutato l'umbralisib Phase IIb Registered Guided Clinical Study (UNITY-NHL). Si tratta di uno studio multicentrico e open-label. La coorte di M-L è progettata per valutare la monoterapia umbralisib per i pazienti affetti da M-L che in precedenza hanno ricevuto almeno un regime anti-CD20. La coorte FL è progettata per valutare la monoterapia umbralisib per i pazienti affetti da FL che in precedenza hanno ricevuto almeno due regimi di trattamento, compresi regimi anti-CD20 e formulazioni alkylated; gli endpoint primari per entrambe le coorti sono stati determinati i tassi di risposta totali (ORR) valutati dall'Independent Central Review Board (IRC).

Nell'aprile del 2019, i dati della coorte di M-L rilasciati durante l'incontro annuale dell'American Cancer Research Association (AACR) hanno mostrato che nei pazienti con recidiva o refrattaria M-L che hanno precedentemente ricevuto almeno una terapia anti-CD20, la quantità totale di monoterapia umbralisib Il tasso di risposta (ORR) è stato del 52%, con un tasso di risposta completo (CR) del 19%, un tasso di risposta parziale (PR) del 33%, e un tasso stabile di malattie (SD) del 36%. A un follow-up mediano di 12,5 mesi, la durata mediana della risposta (DoR) non era stata raggiunta. Ulteriori dati sull'efficacia includono: 88% beneficio clinico, riduzione dell'86% del carico tumorale, tempo mediano dal trattamento alla remissione di 2,7 mesi, tasso di sopravvivenza senza progressione di 12 mesi del 66% e raggiungimento della sopravvivenza libera dalla progressione mediana. Nello studio, umbralisib era ben tollerato e sicuro.

Nell'ottobre 2019, TG ha annunciato che la coorte FL ha raggiunto l'endpoint primario ORR per tutti i pazienti trattati (n - 118) come determinato dalla valutazione IRC, e l'azienda ha raggiunto il suo obiettivo ORR del 40-50%. È importante sottolineare che la monoterapia umbralisib era ben tollerata e la sicurezza era coerente con le precedenti relazioni. I dati dettagliati saranno annunciati in una futura conferenza medica.

Umbralisib è un inibitore orale, una volta al giorno, a doppia azione, che può permettergli di superare alcuni dei problemi di tolleranza associati alla prima generazione di inibitori di PI3K. Il fosfatidicilinositolo-3 (PI3K) è una classe di enzimi coinvolti in varie funzioni cellulari come la proliferazione e la sopravvivenza delle cellule, la differenziazione cellulare, il trasporto intracellulare e l'immunità. Ci sono quattro sottotipi di PI3K (z, z, z, z e z). Il sottotipo z è fortemente espresso nelle cellule di origine ematopoietica ed è spesso associato al linfoma associato alle cellule B.

Umbrasib ha potenza nanomolare sulla isoforme delta di PI3K, e ha un'alta selettività su isoforme alfa, beta e gamma. Umbralisib inibisce anche in modo univoco la caseina 1-e (CK1-) , che può avere un effetto anti-cancro diretto e può anche regolare l'attività delle cellule T associate a eventi avversi immuno-mediati precedentemente osservati negli inibitori del PI3K.

Gli inibitori di PI3K, attualmente approvati, sono associati alla tossicità mediata autoimmune, come la tossicità epatica, la tossicità polmonare e la colite. Rispetto agli inibitori PI3K approvati, le differenze specifiche di umbralisib, il suo effetto inibitorio unico su CK1 e la sua struttura chimica unica e brevettata possono avere caratteristiche differenzianti tra gli inibitori pi3K.

Umbralisib ha dimostrato la sua attività in modelli preclinici e studi clinici di neoplasie ematologiche. Attualmente, gli studi di fase IIb e di fase III nei pazienti affetti da CLL e NHL continuano a valutare il potenziale terapeutico di umbralisib.

Oltre a umbralisib, TG sta anche sviluppando un farmaco anticorpo monoclonale ublituximab (TG-1101), un anticorpo chimerico glicoingegnerizzato IgG1 monoclonale che si rivolge CD20. Attualmente è in fase III di sviluppo clinico e sta valutando il trattamento del cancro. (Leucemia linfocitica cronica [CLL], linfoma non-Hodgkin [NHL]) e non-cancro (mieloma multiplo [MM]) indicazioni. Inoltre, TG ha un certo numero di attività che sono entrati negli studi clinici di fase I, tra cui l'anticorpo monoclonale PD-L1 TG-1501, covalentmente legato Bruton tirosina chinasi (BTK) inibitore TG-1701, e così via. (da Bioon.com,compilare hsppharma.com)

sorgente originale:TG Therapeutics avvia la presentazione di rotolamento di nuova applicazione farmacologica (NDA) alla U.S. Food and Drug Administration per Umbralisib come trattamento per i pazienti con linfoma zona marginale precedentemente trattata o linfoma follicolare