Merck / Eisai ha presentato una nuova domanda di indicazione per Lenvima (levatinib) in Giappone e il tasso di controllo della malattia è stato del 95,2%!

Eisai (Eisai) e MSD KK, una sussidiaria di Merck& Co. Japan, hanno recentemente annunciato congiuntamente di aver presentato una nuova domanda di indicazione in Giappone per il farmaco antitumorale Lenvima (lenvatinib), che è un inibitore multi-recettore della tirosin chinasi. Per il trattamento del cancro del timo non resecabile. Nel giugno 2020, Lenvima ha ottenuto la designazione di farmaco orfano per il cancro del timo non resecabile in Giappone.

Il cancro del timo è una malattia estremamente rara e a bassa incidenza. Si stima che ci siano solo 140-200 pazienti in Giappone. Per il cancro del timo non resecabile, la chemioterapia contenente platino è raccomandata come trattamento di prima linea. Tuttavia, poiché il trattamento standard per il trattamento di seconda linea o successivo non è stato determinato, la malattia è ancora una malattia con una prognosi sfavorevole e devono essere sviluppati nuovi farmaci terapeutici.

Questa applicazione si basa sui risultati di uno studio clinico di fase II in aperto, a braccio singolo, multicentrico, avviato da ricercatori (NCCH1508, REMORA) in Giappone. Lo studio è stato condotto su 42 pazienti con cancro del timo che avevano ricevuto in precedenza almeno un regime a base di platino ed erano progrediti per valutare l'efficacia e la sicurezza di Lenvima in monoterapia. Nello studio, la dose iniziale di Lenvima era di 24 mg, una volta al giorno, e la dose poteva essere adeguatamente ridotta in base alle condizioni del paziente&# 39 e il trattamento fino a quando la condizione non peggiorava o non appariva tossicità inaccettabile. L'endpoint primario dello studio era il tasso di risposta obiettiva (ORR) determinato da una revisione indipendente dell'imaging utilizzando i criteri di valutazione per l'efficacia dei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1).

I risultati hanno mostrato che l'ORR della monoterapia con Lenvima era del 38,1% (IC 90%: 25,6-52,0). Lo studio ha raggiunto l'endpoint primario perché il limite inferiore dell'IC ha superato lo standard statistico pre-specificato (l'ORR soglia era del 10%). Tutte le ORR erano remissione parziale (PR), il 57,1% dei pazienti aveva una malattia stabile, il 4,8% dei pazienti aveva progredito della malattia e il tasso di controllo della malattia (DCR) era del 95,2% (IC 95%: 83,8-99,4). La sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) è stata di 9,3 mesi (IC 95%: 7,7-13,9) e la sopravvivenza globale mediana (OS) non era ancora stata raggiunta (IC 95%: 16,1-NR).

Nello studio, i tre eventi avversi correlati al trattamento più comuni sono stati ipertensione (88,1%), proteinuria (71,4%) e sindrome da disfunzione sensoriale degli eritrociti palmoplantari (69,0%), che sono stati osservati nelle indicazioni precedentemente approvate Coerenti con la sicurezza. Altri eventi avversi comuni includono: ipotiroidismo (64,3%), diarrea (57,1%), trombocitopenia (54,8%), perdita di appetito (42,9%), perdita di peso (40,5%), disfonia (40,5%), aspartame Elevated aminotransferase (33,3 %), malessere (33,3%) e stomatite (33,3%).

Lenvima è un inibitore della chinasi scoperto e sviluppato da Eisai. Il farmaco è un inibitore della tirosin chinasi (RTK) multi-recettore orale che può inibire i recettori del fattore di crescita endoteliale vascolare VEGFR1 (FLT1) e VEGFR2 (KDR) e l'attività chinasi di VEGFR3 (FLT4). Oltre a inibire la normale funzione cellulare, Lenvima può anche inibire altre chinasi correlate all'angiogenesi patogena, alla crescita del tumore e alla progressione del cancro, compreso il recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) FGFR1-4, il recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine α (PDGFRα), KIT e RET, Lenvima può ridurre i macrofagi associati al tumore e aumentare le cellule T citotossiche attivate.

Finora, le indicazioni approvate da Lenvima&includono: cancro della tiroide, carcinoma epatocellulare (HCC), combinato con everolimus per il carcinoma a cellule renali (trattamento di seconda linea), combinato con Keytruda (immunoterapia del tumore PD-1) Trattamento dell'endometrio avanzato cancro. In Europa, lenvatinib per il trattamento del carcinoma a cellule renali è commercializzato con il marchio Kisplyx.

Eisai e Merck hanno raggiunto una cooperazione strategica nel marzo 2018 per sviluppare e commercializzare Lenvima su scala globale. A marzo e agosto 2018, Lenvima è stata successivamente approvata da Giappone, Stati Uniti e Unione Europea, diventando negli ultimi 10 anni il primo nuovo farmaco di trattamento di prima linea approvato a livello globale per il carcinoma epatocellulare (HCC) avanzato o non resecabile in questi mercati. .

In Cina, Lenvima è stato approvato nel settembre 2018 come monoterapia per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile che non hanno ricevuto terapia sistemica in passato. La Cina ha il maggior numero di malati di cancro al fegato nel mondo. Nel novembre 2018, Lenvima è stato lanciato in Cina, segnando il primo nuovo sistema terapeutico della Cina&per il trattamento di prima linea del carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile negli ultimi 10 anni.

A dicembre 2019 è stata approvata la nuova indicazione di Lenvima&per il trattamento del carcinoma tiroideo differenziato (DTC), che è anche la seconda indicazione per il farmaco approvato in Cina.