La fase III del trattamento di mantenimento con Merck / Pfizer Bavencio è significativamente migliore delle cure standard, prolungando la sopravvivenza del paziente!

Pfizer e il partner Merck KGaA hanno recentemente annunciato la terapia anti-PD-L1 Bavencio (avelumab) trattamento di mantenimento di prima linea per carcinoma uroteliale localmente avanzato (UC) fase III Studio JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432) Analisi intermedia della sopravvivenza globale (NCT02603432) OS) risultati. I dati mostrano che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: Bavencio combinato con BSC ha prolungato significativamente il sistema operativo rispetto alla migliore terapia di supporto (BSC). Vale la pena ricordare che lo studio JAVELIN Bladder 100 ha segnato la prima volta in uno studio di fase III che è stata effettuata un'immunoterapia che mostrava un trattamento di prima linea di UC localmente avanzata o metastatica con dati OS superiori alle cure standard.

Bavencio è un farmaco immuno-oncologico sviluppato congiuntamente da Pfizer e Merck. È stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti nel maggio 2017 per il trattamento di pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico (mUC), in particolare: (1) contenente pazienti la cui malattia è progredita durante o dopo la chemioterapia con platino; (2) Pazienti sottoposti a chemioterapia a base di platino prima dell'intervento chirurgico (terapia neoadiuvante) o dopo l'intervento chirurgico (terapia adiuvante) entro 12 mesi. L'approvazione si basa sui dati di risposta del tumore e sulla durata della risposta.

Lo studio JAVELIN Bladder 100 è uno studio di conferma di fase III progettato per supportare il passaggio dall'approvazione accelerata alla piena approvazione delle indicazioni UC di Bavencio GG. Nell'aprile di quest'anno, sulla base dei risultati positivi dell'analisi intermedia dello studio, Pfizer e Merck hanno presentato alla FDA statunitense una domanda di licenza di prodotto biologico supplementare (sBLA): Bavencio è stato utilizzato come trattamento di mantenimento di prima linea per i pazienti con UC localmente avanzato o metastatico. Allo stesso tempo, la FDA ha concesso a Bavencio una rivoluzionaria qualificazione farmacologica (BTD) per questa indicazione, e il sBLA è attualmente in fase di revisione da parte della FDA nell'ambito del progetto pilota di revisione oncologica in tempo reale (RTOR).

JAVELIN Bladder 100 è uno studio di gruppo parallelo multicentrico, multicentrico, randomizzato, in aperto, condotto in pazienti con CU localmente avanzata o metastatica che non sono progrediti dopo aver completato la chemioterapia di prima linea contenente platino e valutato Bavencio in associazione con la migliore terapia di supporto (BSC) e la sola BSC sono utilizzate per mantenere l'efficacia e la sicurezza della terapia di mantenimento di prima linea. Nello studio, un totale di 700 pazienti che non sono progrediti dopo la chemioterapia di induzione (secondo la valutazione RECIST v1.1) sono stati assegnati in modo casuale al gruppo di trattamento BSC Bavencio + o al gruppo di trattamento BSC. L'end point primario era la sopravvivenza globale (OS) in tutti i pazienti randomizzati e nei pazienti con tumori PD-L1 positivi.

In questo studio, BSC sarà implementato dal medico curante secondo necessità e può includere trattamenti antibiotici, supporto nutrizionale, correzione dei disturbi metabolici, controllo ottimale dei sintomi e gestione del dolore (inclusa la radioterapia palliativa). La BSC non include alcun trattamento antitumorale attivo, ma la radioterapia localizzata per i dividendi è accettabile per le lesioni isolate.

I risultati hanno mostrato che all'analisi di medio termine, lo studio aveva raggiunto l'endpoint primario dell'OS: in 2 gruppi co-primari (tutti i pazienti randomizzati, pazienti con tumore PD-L1-positivi), rispetto a BSC, Bavencio {{5} } BSC ha reso il sistema operativo statistico Significativo miglioramento del significato. I dati specifici sono: in tutti i pazienti randomizzati, rispetto al gruppo BSC, l'OS mediana nel gruppo BSC Bavencio + è stata significativamente prolungata (21,4 mesi contro 14,3 mesi) e il rischio di morte è stato ridotto del 31% (HR=0,69; IC al 95%: 0,56-0. 86; p< 0,001),="" tasso="" di="" sopravvivenza="" a="" 12="" mesi="" (71%="" vs="" 58%)="" e="" tasso="" di="" sopravvivenza="" a="" 18="" mesi="" (61%="" vs="" 44%="" )="" sono="" aumentati="" in="" modo="" significativo.="" tra="" i="" pazienti="" con="" tumori="" pd-l1="" positivi,="" bavencio="" +="" bsc="" ha="" mostrato="" un="" maggiore="" beneficio="" di="" os="" e="" ha="" ridotto="" il="" rischio="" di="" morte="" del="" 44%="" rispetto="" a="" bsc.="" in="" questo="" studio,="" la="" sicurezza="" di="" bavencio="" era="" coerente="" con="" il="" progetto="" di="" sviluppo="" clinico="" di="" singoli="" farmaci="">

Secondo lo studio, Bavencio è la prima immunoterapia a ottenere un miglioramento statisticamente significativo dell'OS nel trattamento di prima linea di UC avanzata negli studi clinici. Negli ultimi 30 anni, la chemioterapia è stata lo standard di prima linea di cura per i pazienti con carcinoma uroteliale avanzato. Sebbene questa sia un'efficace opzione a breve termine per molti pazienti, la maggior parte dei pazienti alla fine sperimenterà una progressione della malattia, il che sottolinea la necessità di più opzioni di trattamento. Secondo i risultati positivi di sopravvivenza globale (OS) dello studio JAVENLIN Bladder 100, Bavencio ha il potenziale per cambiare la pratica clinica.

A livello globale, il cancro alla vescica è il decimo tumore più comune. Nel 2018, ci sono stati più di 500.000 casi di cancro alla vescica di nuova diagnosi e circa 200.000 persone in tutto il mondo sono morte per cancro alla vescica. Il carcinoma uroteliale (UC) rappresenta circa il 90% dei tumori della vescica. Quando il carcinoma della vescica metastatizza, il tasso di sopravvivenza a 5 anni è solo del 5%. La chemioterapia combinata è attualmente lo standard di prima linea per il trattamento delle malattie avanzate. Sebbene il tasso di risposta iniziale sia elevato, la remissione completa e prolungata dopo la chemioterapia di prima linea non è comune. La maggior parte dei pazienti alla fine svilupperà la malattia entro 9 mesi dall'inizio del trattamento. Considerando la scarsa progressione dei pazienti con carcinoma vescicale avanzato dopo chemioterapia di prima linea, sono urgentemente necessarie ulteriori opzioni di trattamento per migliorare la sopravvivenza globale.

Bavencio appartiene all'immunoterapia tumorale PD- (L) 1, che è attualmente un tipo di immunoterapia tumorale di alto profilo, che mira a utilizzare il sistema immunitario del corpo stesso per resistere al cancro e bloccare il cancro bloccando il PD-1 / PD-L1 via di segnalazione. La morte cellulare ha il potenziale per trattare molti tipi di tumori. Bavencio ha dimostrato di partecipare sia all'immunità adattativa che alla funzione immunitaria innata in modelli preclinici. Bloccando l'interazione tra i recettori PD-L1 e PD-1, Bavencio ha dimostrato di rilasciare effetti inibitori sulle risposte immunitarie antitumorali mediate dalle cellule T in modelli preclinici.

Pfizer e Merck hanno firmato un accordo fino a 2,85 miliardi di dollari nel novembre 2014 per entrare nel campo PD- (L) 1. Attualmente, entrambe le parti stanno promuovendo il progetto di sviluppo clinico JAVELIN, che coinvolge più di 10.000 pazienti con più di 15 diversi tipi di tumori. Oltre all'adenocarcinoma gastrico / gastroesofageo, questi tipi di tumori includono anche: carcinoma ovarico, carcinoma mammario, carcinoma della testa e del collo, carcinoma a cellule di Merkel, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma a cellule renali e carcinoma uroteliale.

Negli Stati Uniti, Bavencio ha ricevuto l'approvazione accelerata della FDA a marzo 2017 per il trattamento del carcinoma a cellule metastatiche (MMCC) pediatrico e adulto di età pari o superiore a 12 anni. Questa approvazione rende il farmaco il primo trattamento al mondo di immunoterapia tumorale mMCC, che è un tumore della pelle aggressivo con una prognosi peggiore del melanoma. Nel maggio 2017, Bavencio ha ricevuto un'approvazione accelerata dalla FDA statunitense per: (1) pazienti con carcinoma uroteliale (mUC) localmente avanzato o metastatico che sono progrediti durante o dopo la chemioterapia contenente platino; (2) prima dell'intervento chirurgico (nuova terapia adiuvante) o dopo l'intervento chirurgico (terapia adiuvante) pazienti con carcinoma uroteliale (mUC) localmente avanzato o metastatico che hanno ricevuto la chemioterapia contenente platino entro 12 mesi dalla progressione. Nel maggio 2019, il piano di trattamento combinato di Bavencio e inibitore della tirosina chinasi Inlyta (axitinib, axitinib) è stato approvato dalla FDA per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma renale avanzato (RCC).