Carta di medicina della natura sottolinea un nuovo coronavirus che minaccia la salute umana

Alla fine di dicembre 2019, Wuhan, Cina ha riferito un gruppo di pazienti con "polmonite atipica" di eziologia sconosciuta. Un nuovo tipo di coronavirus umano (ora temporaneamente chiamato "SARS-CoV-2") è stato identificato come la causa di questa malattia (ora chiamata "COVID-19").

È sempre più riconosciuto che i coronavirus possono causare gravi minacce emergenti di malattie virali. I due esempi più recenti sono la sindrome respiratoria acuta grave (SARS) e la sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS). I due coronavirus (229E e OC43) che circolano nell'uomo provengono da animali. L'epidemia di coronavirus SARS-CoV-2 è iniziata nel dicembre 2019. L'Organizzazione Mondiale della Sanità ha dichiarato l'epidemia il 30 gennaio 2020 come un'emergenza sanitaria pubblica di interesse internazionale (Emergency of International Concern sulla salute pubblica). I casi e i decessi di COVID-19 segnalati hanno superato i casi di SARS o MERS e decessi. In un nuovo studio, Leo L. M. Poon e Malik Peiris della School of Public Health presso la Li Ka Shing School of Medicine dell'Università di Hong Kong in Cina hanno evidenziato alcune importanti scoperte recenti relative a questa epidemia globale. I risultati della ricerca correlati sono stati pubblicati sulla rivista Nature Medicine con il titolo di "Emergence of a novel human coronavirus threatening human health".

SARS-CoV-2 può essere facilmente coltivato da campioni clinici, e gli isolati di virus sono ora disponibili nella Cina continentale e altrove. SARS-CoV-2 è geneticamente simile ad altri coronavirus nel sottogenere Sarbecovirus, che è una beta composta dal coronavirus SARS-CoV che causa SARS e altri virus coronaici SARS-CoV-come trovati nei pipistrelli Coronavirus clade. La ricombinazione tra coronavirus è comune, e SARS-CoV è considerato un ricombinante tra pipistrello Sarbecovirus. È interessante notare che l'intero genoma di SARS-CoV-2 è molto simile al genoma di un coronavirus di pipistrello rilevato nel 2013 (immettere la sequenza del 96%), indicando che l'antenato diretto di SARS-CoV-2 è già in battute Si è diffuso per almeno alcuni anni.

Un'analisi a livello genomico di SARS-CoV-2 indica che l'epidemia è causata dall'introduzione di una malattia zoonotica e il virus è relativamente geneticamente stabile nell'uomo. Secondo i rapporti, il primo caso di aggregazione umana era legato al contatto con un mercato di pesce noto per la vendita di animali selvatici per il cibo. Come osservato nell'epidemia di SARS, la trasmissione zoonotica di SARS-CoV-2 può coinvolgere uno o più host intermedi. Tuttavia, alcuni dei primi casi non sono stati esposti a questo mercato ittico in epidemiologia. Pertanto, non è chiaro se il salto zoonotico iniziale sia stato trasmesso direttamente dai pipistrelli agli esseri umani o se fossero coinvolte specie di mammiferi intermedi. È molto importante determinare la fonte delle prime malattie zoonotiche, perché a meno che la via iniziale di trasmissione degli eventi zoonotici non venga determinata e interrotta, è probabile che si verifichino ulteriori eventi di trasmissione zoonotica.

Studi precedenti su diversi coronavirus bat SARS-CoV-come hanno dimostrato che alcuni di questi virus possono essere infettati con il recettore umano ACE-2. Si prevede che la proteina a spillo della SARS-CoV-2 sia strutturalmente simile a quella della SARS-CoV. Infatti, può essere vincolato da un anticorpo monoclonale specifico per la proteina a spillo SARS-CoV. Anche se i residui chiave di aminoacido essenziali per il legame all'ACE-2 sono mutati nella proteina a spillo di SARS-CoV-2, questo nuovo coronavirus può utilizzare umano, maiale, pipistrello e civet ACE-2 negli esperimenti , Ma non può utilizzare il mouse ACE-2 per entrare nelle cellule ospiti. In teoria, la proteina di picco di SARS-CoV-2 può anche interagire con ACE-2 di altri animali.

Nei primi 99 rapporti clinici di pazienti con diagnosi di infezione da SARS-CoV-2, i sintomi comuni erano febbre e tosse (> 80%). Mancanza di respiro (31%) e dolori muscolari (11%) sono stati trovati anche in questi pazienti. A differenza dei pazienti infettati dal coronavirus umano che causa il comune raffreddore, il naso che cola e mal di gola sono rari nei pazienti ricoverati in ospedale (-5%), ma possono essere più comuni nei pazienti con condizioni più lievi. Nella serie di casi in ospedale, le prove radiologiche di o unilaterale (25%) è stata trovata una polmonite, a volte con molteplici torbiere di vetro macinato e terra (opacità del vetro al suolo). Il 17% dei pazienti ha la sindrome da distress respiratorio acuto, che a volte porta all'insufficienza e alla morte di più organi. Circa il 75% dei pazienti richiede ossigeno supplementare, mentre il 13% richiede ventilazione meccanica. L'età di questi pazienti varia da 21 a 82 anni, di cui il 67% dei pazienti ha più di 50 anni e il 51% dei pazienti ha potenziali comorbilità. Le loro manifestazioni cliniche e progressione sono simili a quelle dei pazienti MERS o SARS.

Recenti dati del caso raggruppato suggeriscono che le manifestazioni cliniche complessive di questa malattia possono essere più eterogenee. Sintomi del tratto respiratorio superiore come mal di gola e congestione nasale, così come la diarrea, possono verificarsi nei casi più lievi. Le prove radiologiche di polmonite possono verificarsi anche in infezioni asintomatiche. Questi casi raggruppati indicano anche che gli anziani sono legati a malattie più gravi, e la gravità dei giovani e dei bambini diminuisce gradualmente. Nella SARS è stato osservato anche un aumento della gravità delle malattie legate all'età.

I campioni di vie respiratorie inferiori (come l'espettorato) sembrano avere un carico virale più elevato rispetto ai campioni di vie respiratorie superiori (come tamponi per gola). L'RNA virale è stato rilevato anche nei campioni di sangue e feci, ma le persone non sanno se questi campioni non respiratorii sono infettivi. Considerando che i campioni di feci dei pazienti affetti da SARS sono infettivi in determinate circostanze (ad esempio, l'incidente di Hong Kong Amoy Gardens), si raccomanda di adottare misure per prevenire la trasmissione da feci a bocca.

Oltre ad alcuni primi casi di COVID-19, le successive infezioni umane sono causate anche da una trasmissione interpersonale sostenibile. Utilizzando i primi 425 casi confermati a Wuhan, Li et al. Stimato il periodo medio di incubazione dell'infezione da SARS-CoV-2 a 5,2 giorni (95% di intervallo di confidenza (CI), da 4,1 a 7,0). Circa il 95% dei casi erano 12.5 I sintomi compaiono entro pochi giorni, quindi i 14 giorni attualmente raccomandati di osservazione medica o isolamento è ragionevole. Il numero di rigenerazioni (R0, il numero di casi secondari previsti in popolazioni completamente sensibili) e il tempo di raddoppio epidemico sono stimati in 2,2 (95% CI, 1,4-3,9) e 7,4 giorni (95% CI, 4,2 a 14). Anche la ricerca di altre persone ha ottenuto valori più o meno simili. Questo è paragonabile a quanto osservato durante l'epidemia di SARS. Tuttavia, la diffusione di SARS-CoV-2 può verificarsi in pazienti con malattia lieve. Se lo spread si verificherà più avanti nel periodo di incubazione è ancora controverso. Questo è in netto contrasto con la modalità di trasmissione osservata durante l'epidemia di SARS: la trasmissione SARS avviene solo 4-5 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi, e raramente si verifica prima di questo. Nel loro insieme, questi risultati suggeriscono che gli interventi di sanità pubblica che interrompono con successo la diffusione della SARS-CoV sono improbabile che siano ugualmente efficaci nell'attuale epidemia di COVID-19.

Ha stimato che c'erano più di 75.000 persone infette a Wuhan tra il 1 dicembre 2019 e il 25 gennaio 2020 utilizzando i dati dei casi di esportazione e le modalità di viaggio di Wuhan. Sulla base delle tendenze attuali e supponendo un calo della diffusione dovuto all'intervento, prevedono che l'epidemia a Wuhan raggiungerà il picco nell'aprile 2020. Prevedono anche che l'epidemia continuerà a crescere esponenzialmente al di fuori di Wuhan. Le loro simulazioni mostrano inoltre che gli interventi di salute pubblica possono ridurre la diffusione della malattia del 50%, ma senza ridurre la mobilità della popolazione, la crescita esponenziale della malattia può essere notevolmente ritardata di almeno alcuni mesi. Sebbene le misure attive di controllo delle malattie, come le sospensioni scolastiche e l'isolamento sociale, possano ritardare l'istituzione di vie di trasmissione nei paesi a rischio di malattia importata, non è chiaro se la trasmissione globale della malattia possa essere prevenuta.

Anche se molte cose sono state apprese nelle ultime settimane, ci sono ancora molte lacune di conoscenza chiave, tra cui la modalità di trasmissione, la stabilità del virus nell'ambiente, la patogenesi e trattamenti e vaccini efficaci. Nella situazione attuale, la questione più importante è la gravità della malattia. Vale la pena notare che nei primi giorni della pandemia di influenza H1N1 nel 2009, i decessi segnalati sono stati stimati per essere fino al 10%. Tuttavia, studi epidemiologici serali basati sulla popolazione stratificati in base all'età mostrano che il vero tasso di mortalità globale del caso è di circa lo 0,001%. Pertanto, sono necessari studi epidemiologici del siero per stimare in modo affidabile la vera gravità della malattia. Infezioni passate possono anche tradursi in immunità della popolazione, che è dati che devono essere considerati nel futuro modello di trasmissione di questo virus. Va notato che l'infezione da MERS-CoV o la malattia di MERS non sempre si traducono in una risposta anticorpale rilevabile. Se l'infezione da SARS-CoV-2 ha una cinetica di reazione agli anticorpi simile a quella dell'infezione da MERS-CoV, ciò può avere un impatto sull'epidemiologia del siero e sull'immunità della popolazione. Pertanto, è urgente studiare la dinamica degli anticorpi della SARS-CoV-2 e la dinamica della risposta immunitaria mediata dalle cellule.

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Leo L. M. Poon e altri.Emersione di un nuovo coronavirus umano che minaccia la salute umana. Medicina della Natura, 2020, doi:10.1038/s41591-020-0796-5.