Nuovo farmaco per il tipo 2 Diabetes! Dorzagliatin

Hua Medicine ha recentemente annunciato i risultati positivi del primo studio clinico HMM 0112 del primo attivatore della glucocinasi a doppio meccanismo al mondo.

HMM 0112 è uno studio di fase I negli Stati Uniti condotto in pazienti con diabete di tipo 2 che sono stati trattati con metformina, inibitori del DPP-4 o inibitori SGLT - 2 da soli o in combinazione ma aveva un controllo glicemico insufficiente. Lo scopo principale era di studiare le caratteristiche farmacocinetiche (PK) e farmacodinamiche (PD) di dorzagliatin ed empagliflozin (un inibitore SGLT - 2 ) come monoterapia o terapia di associazione. I risultati di PK hanno mostrato che dorzagliatin (75 mg BID [2 volte al giorno]) e empagliflozin (25 mg QD [1 volta al giorno]) non hanno avuto alcun effetto sulla loro le rispettive caratteristiche della farmacocinetica quando somministrate in concomitanza, a supporto della loro applicazione clinica combinata, e i risultati della PD mostrano che l'efficacia della terapia di combinazione ha un evidente effetto sinergico.

Nel test di tolleranza al glucosio orale (OGTT), l'effetto ipoglicemico del gruppo di trattamento combinato (AUEC: 279 h • mg / dL) era significativamente migliore di quello della monoterapia con englitazone (AUEC: 452 h • mg / dL, p 0010010 lt; 0. 01) Dorzagliatin monoterapia (AUEC: 364 h • mg / dL, p 0010010 lt; 0. {{8} }). Inoltre, anche la secrezione di peptidi C della terapia di associazione era significativamente più alta di quella della monoterapia con englitinina. Questi risultati supportano lo sviluppo del trattamento combinato di dorzagliatin ed englitina, che fornirà una migliore efficacia e soluzioni migliori per i pazienti con diabete di tipo 2 .

Attualmente, ci sono 435 milioni di persone con diabete di tipo 2 in tutto il mondo. Il diabete impone un enorme onere medico al sistema medico globale. Le terapie per il diabete esistenti non possono controllare efficacemente il deterioramento della malattia, portando a varie complicazioni nei pazienti con post-diabete, come perdita della vista, neuropatia periferica, compromissione della funzionalità renale, malattie vascolari cardiache e ictus.

Dorzagliatin è il primo attivatore di glucocinasi a doppio effetto (GKA) del mondo 0010010 # 39, che mira a controllare lo sviluppo di malattie degenerative progressive del diabete ripristinando l'omeostasi del glucosio nei pazienti con tipo {{3 }}diabete. Riparando il difetto della funzione del sensore di glucosio della glucocinasi, la dorzagliatin ha il potenziale per ripristinare l'omeostasi della glicemia alterata dei pazienti con diabete di tipo 2 e può essere utilizzata come standard di trattamento di prima linea per il trattamento della malattia o in associazione a farmaci antidiabetici attualmente approvati Trattamento di base utilizzato.

Il dottor Chen Li, CEO di Hualing Pharmaceutical, ha dichiarato: 0010010 quot; gli inibitori SGLT-2 sono una classe relativamente nuova di farmaci orali per il trattamento del diabete di tipo 2 ; oltre a controllare la glicemia, è stato riscontrato che questi farmaci hanno anche la pressione sanguigna e la perdita di peso Le vendite globali in 2019 sono state di circa 6 miliardi di dollari USA. Il risultato positivo dello studio HMM 0112 mostra che l'aggiunta di dorzagliatin sulla base di inibitori dell'SGLT-2 può migliorare il controllo della glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2 , ampliando così la popolazione applicabile di pazienti . Mostra anche un effetto sinergico del ripristino della funzione isolotto. Questo risultato positivo farà avanzare la nostra missione di fornire la dorzagliatin in monoterapia o in combinazione con gli agenti ipoglicemizzanti orali più venduti attualmente approvati. Al momento, abbiamo dimostrato che la dorzagliatin è combinata con Westa Sitagliptin (un inibitore del DPP-4, il mondo 0010010 # 39; l'agente ipoglicemico orale più venduto) e la metformina (una prima linea globale agente ipoglicemizzante orale) hanno risultati positivi simili. In questo modo, il nostro obiettivo è essere di tipo 2 I pazienti diabetici forniscono un trattamento completamente nuovo, attraverso la monoterapia con dorzagliatin o in combinazione con il metodo del diabete attualmente disponibile per prevenire o ritardare l'insorgenza del diabete e le sue complicanze. {{0} } quot;

A novembre 2019, Hualing Pharmaceuticals ha annunciato i risultati di punta di 24 settimane del primo studio clinico di fase III di dorzagliatin 0010010 # 39; HMM 0301, NCT03173 {{ 4}} 1). La società annuncerà i risultati chiave delle 52 settimane principali della ricerca HMM 0301 entro il terzo trimestre di quest'anno. Attualmente, un'altra sperimentazione clinica registrata di fase III (HMM 0302) che valuta il trattamento combinato di dorzagliatin e metformina per il diabete di tipo 2 ha completato 24 settimane di follow-up. Hualing Pharmaceutical prevede di pubblicare i risultati chiave dello studio per 24 settimane prima del terzo trimestre di quest'anno e i risultati chiave di 52 settimane saranno annunciati entro la fine dell'anno. Nel gennaio di quest'anno, Hualing Pharmaceutical ha anche annunciato i risultati ideali di uno studio clinico di fase I (HMM 0111) di dorzagliatin combinato con sitagliptin (sitagliptin, un inibitore del DPP-4) per il trattamento di tipo 2 diabete, confermando che dorzagliatin e Sieg I vantaggi clinici e le potenziali sinergie della combinazione di leutina. Inoltre, il risultato positivo di un altro studio clinico di fase I (HMM 0110) mostra il potenziale di dorzagliatin in pazienti con diabete di tipo 2 con malattia renale cronica avanzata.

Lo studio HMM 0301 ha incluso pazienti con diabete di tipo 2 che non avevano mai ricevuto farmaci per il diabete. Le prime 24 settimane di studio sono state studi di efficacia e sicurezza randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo. I pazienti sono stati inclusi in dorzagliatin o placebo in un rapporto 2: 1 Il gruppo ha ricevuto dorzagliatin 75 mg due volte al giorno o placebo. L'investigatore ha condotto un follow-up ogni 4 settimane. Le ultime 2 8 settimane dello studio sono state studi in aperto sulla sicurezza dei farmaci attivi. Tutti i pazienti hanno ricevuto dorzagliatin 75 mg due volte al giorno.

I dati delle prime 24 settimane di monoterapia hanno mostrato che lo studio ha raggiunto il principale endpoint di efficacia: dopo 24 settimane di trattamento, l'emoglobina glicata (HbA 1 c) nel gruppo di trattamento con dorzagliatin è stato ridotto del 1. 07% dal basale del {{{{1 0}}}}. 35% (media dei minimi quadrati) e il gruppo placebo dalla linea di base {{{{1 0}}}}. 37% è stato ridotto dello 0. {{1 0}}%. Rispetto al gruppo placebo, la riduzione di HbA 1 c nel gruppo di trattamento con dorzagliatin è stata statisticamente significativa (p 00 1 00 1 0 lt; 0.000 1).

Secondo i risultati dell'analisi del set di dati del protocollo, secondo l'American Diabetes Association 0010010 # {{1}}; lo standard di conformità al trattamento ADA (HbA post-trattamento 1 c è meno del 7%), {{5}}. 5% dei pazienti nel gruppo di trattamento con dorzagliatin ha incontrato lo standard e il gruppo placebo 0010010 # {{ 1}}; il tasso di conformità era del 2 1. 5%. Significativo significato statistico (PPS, p 0010010 lt; 0.000 1); endpoint composito del tasso di controllo dell'omeostasi del glucosio, ovvero il trattamento con HbA 1 c ha raggiunto lo standard e non si è verificato alcun evento ipoglicemico allo stesso tempo, raggiungendo {{5}}% nel gruppo dorzagliatin, significativamente più alto rispetto al 2 1. 5 percentuale di conformità nel gruppo placebo (P 0010010 lt; 0.000 1). Dorzagliatin è ben tollerato durante 24 settimane di monoterapia.