Novo Nordisk Semaglutide è efficace: perdita di peso del 18,2% in 68 settimane!

Novo Nordisk ha recentemente annunciato gli ultimi risultati del progetto di sperimentazione clinica STEP 3a dell'iniezione sottocutanea di semaglutide 2,4 mg per il trattamento dell'obesità alla riunione annuale 2021 dell'American Endocrine Society (ENDO 2021). I dati dello studio STEP 4 hanno mostrato che, rispetto al placebo, una dose sottocutanea (SC) di 2,4 mg di trattamento con semaglutide una volta alla settimana ha comportato una riduzione statisticamente significativa del peso corporeo.

L'obesità è una malattia cronica che richiede un trattamento a lungo termine. È associato a molte gravi conseguenze per la salute e alla ridotta aspettativa di vita. Ci sono molte complicazioni legate all'obesità, tra cui diabete di tipo 2, malattie cardiache, apnea ostruttiva del sonno, malattia renale cronica, steatosi epatica non alcolica e cancro.

Attualmente, Novo Nordisk sta sviluppando un'iniezione sottocutanea da 2,4 mg di semaglutide una volta alla settimana come metodo di trattamento per l'obesità negli adulti. Semaglutide è un analogo del peptide-1 (GLP-1) simile al glucagone, che può aiutare le persone a mangiare di meno, ridurre l'apporto calorico e indurre la perdita di peso riducendo la fame e aumentando la sazietà.

Il progetto STEP (Effetto terapeutico del semaglutide nelle persone obese) è un progetto di sviluppo clinico globale di fase IIIa che valuta una dose settimanale sottocutanea (SC) di 2,4 mg di semaglutide per la gestione del peso in pazienti adulti obesi. Il progetto comprende un totale di 4 studi di fase IIIa e sono stati arruolati circa 4.500 adulti in sovrappeso o obesi e tutti gli studi hanno avuto successo.

Sulla base dei dati del progetto clinico STEP, Novo Nordisk ha presentato una nuova domanda di farmaco (NDA) per l'iniezione sottocutanea di semaglutide 2,4 mg alla FDA statunitense nel dicembre 2020. Il farmaco viene iniettato per via sottocutanea una volta alla settimana per la gestione del peso a lungo termine. Vale la pena ricordare che Novo Nordisk ha anche presentato un Priority Review Voucher (PRV) per accelerare la revisione NDA, che può abbreviare il ciclo di revisione NDA dai 10 mesi standard a 6 mesi.

Le indicazioni per l'applicazione della preparazione per iniezione sottocutanea di semaglutide 2,4 mg sono: come mezzo ausiliario di dieta ipocalorica e rafforzamento dell'esercizio, utilizzato per il trattamento dell'obesità (BMI≥30kg / m2) o del sovrappeso (BMI≥27kg / m2) accompagnato di almeno un peso corporeo Pazienti adulti con comorbidità correlate.

STEP 4 (ritiro del farmaco) è uno studio di sospensione del farmaco di 68 settimane, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo. Sono stati arruolati un totale di 902 pazienti obesi o sovrappeso con comorbidità che hanno confrontato semaglutide con placebo. Efficacia e sicurezza per una gestione continua del peso. La prova includeva un periodo di rodaggio di 20 settimane e un periodo di mantenimento di 48 settimane. Nel periodo iniziale di 20 settimane, dopo aver ricevuto la dose crescente di semaglutide, 803 pazienti hanno raggiunto la dose target di 2,4 mg e il loro peso medio è diminuito da 107,2 kg a 96,1 kg. Successivamente, questi pazienti sono entrati nel periodo di mantenimento e sono stati divisi casualmente in 2 gruppi. Un gruppo ha ricevuto 2,4 mg di semaglutide SC una volta alla settimana e l'altro gruppo placebo una volta alla settimana per 48 settimane. Durante tutto il processo di studio, entrambi i gruppi di trattamento hanno seguito una dieta ipocalorica e una maggiore attività fisica.

Lo studio ha utilizzato due metodi statistici: (1) valutazione basata sulla strategia di trattamento (metodo statistico primario), che non considera la compliance al trattamento o l'effetto terapeutico di altri farmaci dimagranti; (2) Valutazione basata su prodotti di prova (metodo statistico secondario), cioè tutti i pazienti aderiscono al trattamento farmacologico in studio e non hanno iniziato l'effetto terapeutico di altri farmaci dimagranti.

I risultati hanno mostrato che lo studio STEP 4 ha raggiunto due endpoint primari, con differenze statisticamente significative nei dati, dimostrando che i pazienti che hanno continuato a ricevere il trattamento con semaglutide SC da 2,4 mg hanno avuto un'ulteriore significativa perdita di peso, mentre i pazienti che sono passati al placebo hanno recuperato in modo significativo.

——Il principale metodo statistico mostra che tra tutti i pazienti randomizzati, quelli che continuano a ricevere semaglutide SC da 2,4 mg per 48 settimane hanno un peso medio di 7,9 % dalla linea di base al momento della randomizzazione (peso alla fine del periodo di introduzione); durante il trattamento con placebo Dei pazienti, il peso corporeo medio è aumentato del 6,9 % dal basale alla randomizzazione. La differenza di trattamento tra i due gruppi era statisticamente significativa. I pazienti che hanno ricevuto semaglutide SC una volta alla settimana per 68 settimane di trattamento continuo (periodo di introduzione di 20 settimane + periodo di mantenimento di 48 settimane) hanno avuto una perdita di peso media di 17,4 %.

—— Metodi statistici secondari mostrano che, tra i pazienti intenzionati a trattare, i pazienti che continuano a ricevere SC semaglutide 2,4 mg per 48 settimane hanno un peso medio dell'8,8% rispetto al basale al momento della randomizzazione (peso alla fine del periodo iniziale); Per i pazienti trattati con placebo, il peso corporeo medio è aumentato del 6,5% rispetto al basale al momento della randomizzazione. La differenza di trattamento tra i due gruppi era statisticamente significativa. I pazienti che hanno ricevuto semaglutide SC una volta alla settimana per 68 settimane hanno avuto una perdita di peso media del 18,2%.

In questo studio, la sicurezza di 2,4 mg di semaglutide iniettati per via sottocutanea una volta alla settimana è coerente con l'agonista del recettore GLP-1 osservato in precedenza ed è ben tollerata. Tra i pazienti trattati con semaglutide 2,4 mg, gli eventi avversi più comuni sono stati gli eventi gastrointestinali.