Simcere e Kazia hanno firmato un accordo da 292 milioni di dollari per sviluppare l'inibitore PI3K Paxalisib in Cina!

Con sede a Sydney, Australia, Kazia Therapeutics è una società biotecnologica focalizzata sull'oncologia, dedicata allo sviluppo di farmaci innovativi antitumorali. Recentemente, la società ha annunciato di aver firmato un accordo di licenza con Simcere Pharmaceutical Group Ltd.: Per il nuovo farmaco anti-cancro paxalisib di Kazia, Simcere Pharmaceuticals ha ottenuto i diritti di sviluppo e commercializzazione.

Paxalisib è un progetto pilota di Kazia, che è un piccolo inibitore molecolare della via PI3K/Akt/mTOR permeabile al cervello. Attualmente è in fase di sviluppo per il trattamento del glioblastoma (GBM), che è il più comune e aggressivo negli adulti Cancro cerebrale primario sessuale. Paxalisib è stato autorizzato da Genentech di Roche alla fine del 2016 e lo studio chiave per il trattamento del GBM sarà avviato a gennaio 2021. Verrà avviato il reclutamento dei pazienti per GBM AGILE. Attualmente, altri 7 studi stanno valutando paxalisib nel trattamento di altre forme di tumori cerebrali. In precedenza, la FDA degli Stati Uniti ha concesso paxalisib la designazione dei farmaci orfani (ODD) e la designazione fast track (FTD) per il trattamento del GBM e la designazione della malattia pediatrica rara (RPDD) per il trattamento del glioma pontino endogeno diffuso (DIPG).

Nella stragrande maggioranza dei pazienti con GBM, la via PI3K/Akt/mTOR è disordinata. In uno studio di fase II su pazienti GBM di nuova diagnosi con stato promotore MGMT non metilato, paxalisib ha mostrato segnali di efficacia clinica molto incoraggianti. Nel gennaio 2021, lo studio della piattaforma GBM AGILE ha iniziato a reclutare pazienti e lo studio dovrebbe servire come base per la registrazione delle aree geografiche chiave.

Secondo i termini dell'accordo, Simcere Pharmaceuticals sarà responsabile dello sviluppo, registrazione e commercializzazione di paxalisib nella Grande Cina (Terraferma, Hong Kong, Macao, Taiwan). Kazia si riserva il diritto di sviluppare e commercializzare paxalisib in tutte le altre regioni e continuerà a portare avanti la ricerca chiave del glioblastoma (GBM) AGILE come previsto, anche in Cina.

Kazia riceverà un pagamento anticipato di 11 milioni di dollari, di cui 7 milioni in contanti e 4 milioni di dollari in investimenti azionari, con un premio del 20% al recente prezzo delle transazioni azionarie. Per le indicazioni di glioblastoma (GBM), Kazia riceverà anche fino a 281 milioni di dollari in pagamenti cardine contingenti e, per indicazioni diverse dal glioblastoma (GBM), Kazia riceverà anche ulteriori pagamenti cardine. Simcere pagherà anche a Kazia più del dieci per cento dei diritti d'autore per le vendite commerciali.

Simcere Pharmaceutical è una delle principali aziende farmaceutiche in Cina, con oltre 40 prodotti quotati e una vasta pipeline di sviluppo. La società è stata fondata nel 1995 ed è quotata alla Borsa di Hong Kong (Borsa di Hong Kong: 2096). Le principali aree strategiche di Simcere sono l'oncologia, le malattie del sistema nervoso centrale e le malattie autoimmuni.

La struttura chimica di paxalisib-GDC-0084 (fonte immagine: selleckchem.com)

James Garner, CEO di Kazia, ha dichiarato: "La Cina è uno dei più grandi mercati farmaceutici del mondo e ha requisiti e opportunità speciali per prodotti oncologici innovativi. Siamo molto lieti di collaborare con Simcere per garantire che paxalisib sia in questo mercato chiave. Raggiungere il successo commerciale. Il record di successo di Simcere non ha eguali. Hanno portato capacità di prima classe a paxalisib nello sviluppo clinico, negli affari normativi e nella commercializzazione. Non vediamo l'ora di lavorare a stretto contatto con nuovi partner per aiutare i pazienti cinesi il prima possibile a fornire paxalisib.

Il Dr. Renhong Tang, senior vice president di Simcere Pharmaceuticals, ha dichiarato: "Siamo molto entusiasti del potenziale di paxalisib di svolgere un ruolo in questa malattia estremamente impegnativa. In Cina c'è un'enorme domanda di nuove terapie per il cancro al cervello, e noi siamo gli stessi di Kazia. Impegnati a proporre nuove opzioni di trattamento per i pazienti.

Nel novembre 2020, Kazia ha annunciato i dati provvisori positivi dello studio di fase II in corso (NCT03522298) che valuta paxalisib nel trattamento del glioblastoma (GBM). Lo studio viene condotto in pazienti GBM di nuova diagnosi con stato di promotore MGMT non metilato e sta valutando la sicurezza di paxalisib come terapia adiuvante dopo pazienti sottoposti a massima resezione chirurgica etemozolomide(TMZ) combinato con radioterapia simultanea e resistenza chemioterapica, tollerabilità, dose raccomandata di fase II (RP2D), farmacocinetica (PK) e attività clinica. TMZ è attualmente la terapia di cura standard per il trattamento del GBM.

I risultati al 31 agosto 2020 mostrano: (1) La sopravvivenza media complessiva (OS) del trattamento con paxalisib adiuvante è di 17,5 mesi, il che è clinicamente significativo rispetto ai 12,7 mesi relativi all'assistenza standard esistente TMZ Life è estesa. (2) La sopravvivenza mediana senza progressione (PFS) dell'adiuvante paxalisib è di 8,4 mesi, il che rappresenta un risultato favorevole rispetto alla TMZ di assistenza standard esistente di 5,3 mesi. (3) Un paziente che ha ricevuto un trattamento è rimasto insodito 27 mesi dopo la diagnosi.

I dati definitivi dello studio dovrebbero essere pubblicati nella prima metà dell'anno fiscale 2021. Per qualsiasi nuovo farmaco anticancro, il "gold standard" è la capacità di prolungare la vita- questo è un obiettivo particolarmente impegnativo in malattie come il glioblastoma (GBM). Questi nuovi dati forniscono la prima prova clinica che paxalisib ha il potenziale per raggiungere questo obiettivo in una popolazione di pazienti molto impegnativa.

Per più di due decenni, i pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi non hanno ricevuto nuovi trattamenti farmacologici. Paxalisib sta rapidamente diventando uno dei candidati ai farmaci più promettenti nella pipeline globale per questa malattia estremamente impegnativa.