La terapia combinata Olaparib riceve la qualifica di esame prioritario

Oggi, AstraZeneca e Merck (MSD) hanno annunciato che la FDA ha accettato olaparib (Lynparza) come nuova domanda di farmaco e ha concesso lo status di revisione prioritaria in combinazione con bevacizumab (Bevacizumab), un trattamento di mantenimento di prima linea per i pazienti con carcinoma ovarico avanzato che rispondono chemioterapici contenenti completamente o parzialmente platino. Se approvato, questa sarà la quarta indicazione di Lynparza per l'approvazione del carcinoma ovarico negli Stati Uniti.

Il cancro ovarico è l'ottava causa più comune di decessi per cancro nelle donne in tutto il mondo. Nel 2018, ci sono stati quasi 300.000 casi di nuova diagnosi e circa 185.000 morti. Alla maggior parte delle donne viene diagnosticato un carcinoma ovarico avanzato con un tasso di sopravvivenza a cinque anni di circa il 30%. Per il carcinoma ovarico avanzato di nuova diagnosi, lo scopo principale del trattamento è di ritardare la progressione della malattia il più a lungo possibile e mantenere la qualità della vita del paziente al fine di raggiungere l'obiettivo di remissione completa o cura.

Olaparib è il primo inibitore PARP approvato e la prima terapia mirata per affrontare i difetti nel percorso di riparazione del danno al DNA (DDR), come le mutazioni del gene BRCA. Come due importanti proteine di riparazione del DNA nelle cellule, il PARP ripara principalmente i danni al DNA a singolo filamento, mentre BRCA ripara principalmente i danni al DNA a doppio filamento. Nei pazienti oncologici portatori di mutazioni BRCA1 o BRCA2, la riparazione del danno al DNA diventa molto dipendente dal PARP a causa dell'inattivazione delle proteine BRCA. Se l'attività PARP viene ulteriormente inibita, le cellule tumorali generano una grande quantità di danno al DNA quando si dividono, portando infine alla morte. Gli inibitori di PARP possono non solo ottenere effetti significativi nei pazienti con carcinoma mammario e ovarico portatori di mutazioni BRCA, ma anche avere effetti significativi nei pazienti con carcinoma prostatico portatori di mutazioni BRCA.

Il premio per la revisione prioritaria della FDA si basa sui risultati di uno studio clinico fondamentale di fase 3, PAOLA-1, che è stato pubblicato sul New England Journal of Medicine. Questo studio ha confrontato l'efficacia di Lynparza con bevacizumab rispetto al solo bevacizumab nei pazienti con carcinoma ovarico avanzato trattati in terapia di mantenimento di prima linea.

I risultati valutati dallo sperimentatore mostrano che Lynparza in combinazione con bevacizumab riduce il rischio di progressione della malattia o morte del 41% (HR = 0,59, p <0,0001) e="" riduce="" la="" sopravvivenza="" libera="" da="" progressione="" mediana="" del="" paziente="" (pfs)="" da="" 16.6="" il="" mese="" è="" stato="" esteso="" a="" 22,1=""> Due anni dopo l'inizio dello studio, il 46% dei pazienti trattati con Lynparza più bevacizumab non ha avuto una progressione della malattia, rispetto al 28% dei pazienti nel gruppo in monoterapia con bevacizumab.

La FDA dovrebbe rispondere a questa domanda nel secondo trimestre di quest'anno.