Oxbryta (voxelotor) entra nella recensione nell'Unione Europea ed è elencato negli Stati Uniti!

Global Blood Therapeutics (GBT) recentemente, l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha accettato la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio di Oxbryta (voxelotor) (MAA) e ha avviato un processo di revisione standard. Il MAA chiede all'EMA di concedere a Oxbryta la piena approvazione per il trattamento dell'anemia emolitica nei pazienti affetti da malattia falciforme (SCD) dai 12 anni in su. In precedenza, l'EMA ha concesso al voxelotor la designazione dei farmaci prioritari (PRIME) e la designazione dei farmaci orfani per scd.

In termini di regolamentazione statunitense, Oxbryta ha ricevuto l'approvazione accelerata della FDA nel novembre 2019 per il trattamento dell'anemia emolitica nei bambini e negli adulti con SCD ≥12 anni. Oxbryta è stato approvato attraverso il canale di revisione prioritaria della FDA e ci sono voluti solo più di 2 mesi dall'accettazione della nuova domanda di farmaco (NDA) all'approvazione finale. In precedenza, la FDA ha concesso al voxelotor la designazione rivoluzionaria dei farmaci (BTD), lo stato accelerato, la designazione dei farmaci orfani e la designazione delle malattie pediatriche rare per il trattamento della SCD. Come condizione per l'approvazione accelerata da parte della FDA degli Stati Uniti, GBT continuerà a indagare Oxbryta nello studio HOPE-KIDS 2, che è uno studio di conferma post-approvazione che utilizza la velocità del flusso sanguigno transcranici Doppler (TCD) per valutare la riduzione di Oxbryta 2- La capacità dei bambini di 15 anni di rischiare l'ictus.

Oxbryta è un farmaco orale di prima classe, una volta al giorno, ed è il primo farmaco terapeutico approvato per inibire direttamente la polimerizzazione dell'emoglobina falce. La polimerizzazione dell'emoglobina è la causa fondamentale della malattia e della distruzione dei globuli rossi SCD. Il processo malato può causare anemia emolitica (la distruzione dei globuli rossi porta a una diminuzione dei livelli di emoglobina), blocco dei capillari e piccoli vasi sanguigni, che ostacolano il flusso di sangue e ossigeno in tutto il corpo. La riduzione dell'apporto di ossigeno a tessuti e organi può portare a complicazioni potenzialmente letali, tra cui ictus e danni irreversibili agli organi

Il farmaco attivo di Oxbryta è chiamato voxelotor (precedentemente GBT440), che agisce aumentando l'affinità dell'emoglobina per l'ossigeno. Poiché l'emoglobina della falce ossigenata non polimerizza, il voxelotor può bloccare la polimerizzazione e il conseguente malato e distruzione dei globuli rossi. Voxelotor può migliorare l'anemia emolitica e il trasporto di ossigeno e potenzialmente cambiare il corso della SCD.

Ted W. Love, Presidente e CEO di GBT, ha dichiarato: "La malattia falciabile (SCD) può avere effetti devastanti sulla vita dei pazienti e delle loro famiglie, comprese gravi complicazioni potenzialmente letali, che possono portare a danni agli organi e morte prematura. Nonostante l'enorme domanda, attualmente non esiste una terapia approvata in Europa che abbia il potenziale per cambiare il decorso di questa malattia. Non vediamo l'ora di lavorare con l'EMA per portare il primo piano di trattamento per il trattamento dell'anemia emolitica SCD in Europa il prima possibile pazienti.

struttura molecolare voxelotor (sorgente immagine: drugapprovalsint.com)

In Europa, la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) di Oxbryta si basa sui dati dello studio HOPE di fase 3 e dello studio HOPE-KIDS 1 di fase 2, entrambi pazienti arruolati in siti di sperimentazione clinica in Europa. HOPE-KIDS 1 è uno studio open-label, monodose e a dose multipla che ha valutato la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia esplorativa del voxelotor nel trattamento di pazienti pediatrici (4-17 anni) con SCD.

HOPE è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase 3, condotto in 60 istituti di ricerca in 22 paesi in tutto il mondo, e valutato due livelli di dose di voxelotor (1500mg e 900mg, una volta al giorno somministrato per via orale) e placebo L'efficacia e la sicurezza del trattamento di SCD. Un totale di 274 pazienti affetti da SCD di età pari o superiore a 12 anni sono stati iscritti allo studio HOPE. La maggior parte dei pazienti aveva anemia falciforme (emoglobina omozigota S o emoglobina Sβ0-talassemia), e circa due terzi di loro stavano ricevendo idrossiurea al basale. Trattamento. Nello studio, i pazienti sono stati divisi casualmente in gruppi con un rapporto di 1:1:1 e hanno ricevuto 1500mg voxelotor, 900mg voxelotor o placebo una volta al giorno per via orale. L'endpoint primario era la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una risposta all'emoglobina nell'analisi delle intenzioni di trattamento. La risposta dell'emoglobina è stata definita come un aumento dell'emoglobina superiore a 1,0 g/L dal basale alla settimana 24.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: alla settimana 24 del trattamento, il voxelotor ha aumentato significativamente i livelli di emoglobina e ridotto i biomarcatori di emolisi rispetto al placebo. Questi risultati sono coerenti con l'inibizione della polimerizzazione HbS, voxelotor mostra il potenziale per migliorare la malattia. I dati specifici sono: nell'analisi intenzione di trattare, la percentuale di pazienti con risposta all'emoglobina nel gruppo di trattamento voxelotor da 1500 mg (51%, 95CI: 41-61) era significativamente superiore a quella del gruppo placebo (7%, 95% CI: 1-12). Dal basale alla settimana 24, il numero di pazienti con anemia in peggioramento in ogni gruppo di dose di voxelotor era inferiore a quello del gruppo placebo. Inoltre, alla settimana 24, il livello indiretto di bilirubina e la percentuale di reticolociti nel gruppo di trattamento voxelotor da 1500 mg sono diminuiti significativamente dal basale rispetto al gruppo placebo.

Nello studio HOPE, gli effetti collaterali più comuni riportati nel gruppo di trattamento voxelotor durante 24 settimane (che si verificano nel ≥10% dei pazienti e il 3% in più rispetto al gruppo placebo) erano mal di testa (26% vs 22%), diarrea (20% vs. 10%), dolore addominale (19% vs 13%), nausea (17% vs 10%), affaticamento (14% vs 10%), eruzione cutanea (14% vs 10%) e febbre (12% vs 7%).

L'analisi dei dati completi dello studio HOPE dimostra inoltre che nei pazienti affetti da SCD di età superiore a 12 anni, il voxelotor una volta al giorno a una dose di 1500 mg può migliorare in modo duraturo i livelli di emoglobina e i marcatori di emolisi durante 72 settimane di trattamento. Il trattamento con voxelotor era ben tollerato e non sono stati riscontrati nuovi problemi di sicurezza o tollerabilità. I risultati di 72 settimane dello studio HOPE sono stati annunciati al 62 ° Incontro annuale della American Society of Hematology (ASH) a dicembre 2020.

La malattia falciera (SCD) è una malattia genetica grave, progressiva e debilitante che si traduce in una produzione anomala di emoglobina falciosa (HbS) a causa di mutazioni nel gene β-globina. HbS fa ammalare e fragile i globuli rossi, portando a anemia emolitica cronica, malattia vascolare, crisi di occlusione vascolare sfuggente e dolorosa (VOC). Per adulti e bambini con SCD, ciò significa crisi dolorose e altre complicanze acute che alterano la vita o che minacciano la vita come la sindrome toracica acuta (ACS), ictus e infezione. Se il paziente sopravvive a complicanze acute, malattie vascolari e danni agli organi finali, le complicanze risultanti possono portare a ipertensione polmonare, insufficienza renale e morte precoce.

Come primo farmaco a trattare le cause profonde della SCD, l'industria è molto ottimista sulle prospettive commerciali di Oxbryta. L'organizzazione di ricerche di mercato farmaceutica EvaluatePharma ha precedentemente pubblicato un rapporto che prevede che Oxbryta diventerà il farmaco SCD più venduto al mondo, con vendite che dovrebbero raggiungere 1,98 miliardi di dollari statunitensi nel 2024 e le vendite di Zynteglo / LentiGlobin, una terapia genica di Bluebird Bio, raggiungeranno 1,033 miliardi nello stesso periodo Dollar.

Zynteglo/LentiGlobin è una terapia genica una volta sviluppata per il trattamento della SCD e β-talassemia. Il farmaco utilizza un vettore lentivirale per impiantare una copia funzionale di una versione migliorata del gene β-globina (gene βA-T87Q-globina) nelle cellule staminali ematopoietiche (HSC) isolate dal paziente in vitro, e poi le cellule vengono importate di nuovo nel corpo del paziente, il paziente ha il gene βA-T87Q-globina, e i suoi globi rossi possono produrre emoglobina anti-falce HbAT87Q, ridurre la proporzione di emoglobina falce anomala (HbS), riducendo così i globuli rossi falci, l'emolisi e altre complicazioni. Nel settembre 2020, l'EMA ha concesso a Zynteglo la qualifica di farmaco prioritario (PRIME) per il trattamento della SCD.

Per quanto riguarda la regolamentazione, nel giugno 2019, Zynteglo ha ricevuto l'approvazione condizionale dell'Unione Europea per l'uso in pazienti β-talassemia (TDT) dipendenti da trasfusionali che hanno 12 anni e genotipo più vecchio e non β0/β0. Questa approvazione rende Zynteglo la prima terapia genica al mondo per il TDT. Ma gli addetti ai lavori ritengono che esista una maggiore opportunità di mercato per il farmaco nel campo del trattamento scd.