Lo studio clinico PF-06939926 phase III di Pfizer ha fornito il primo trattamento di dosamento del paziente!

Pfizer ha recentemente annunciato che lo studio CIFFREO di fase 3 che valuta l'efficacia e la sicurezza della terapia genica PF-06939926 nel trattamento dei ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) ha somministrato il primo paziente. Lo studio dovrebbe iscrivere 99 pazienti maschi con DMD ambulatorio di età compresa tra 4 e 7 anni in 55 siti di sperimentazione clinica in 15 paesi in tutto il mondo. Il primo paziente è stato trattato in un sito di sperimentazione clinica a Barcellona, in Spagna, il 29 dicembre 2020.

Vale la pena ricordare che questo è il primo progetto di terapia genica DMD della fase 3 per iniziare l'iscrizione del paziente, segnando un importante traguardo. Attualmente, non esiste una terapia di modifica della malattia approvata disponibile per tutti i genotipi di DMD. Se ha successo negli studi clinici di fase 3 e nell'approvazione normativa, PF-06939926 può migliorare significativamente la traiettoria della progressione della malattia DMD. Attualmente, Pfizer sta collaborando con le agenzie di regolamentazione globali per lanciare questo progetto in altri paesi il prima possibile.

PF-06939926 è un capsid del virus adeno-associato ricombinante di tipo 9 (AAV9) in fase di sviluppo, che trasporta una versione troncata o abbreviata del gene della distroficina umana (mini distrofrina), controllato da un promotore specifico del muscolo umano. Poiché il capsid AAV9 ha il potenziale per colpire il tessuto muscolare, è stato scelto come portatore. Pf-06939926 è stata designata Fast Track dalla FDA degli Stati Uniti nell'ottobre 2020 e ha ottenuto la designazione dei farmaci orfani (ODD) e la designazione delle malattie pediatriche rare (RPDD) nel maggio 2017.

I dati clinici pubblicati a maggio 2020 hanno dimostrato che in termini di endpoint multipli correlati all'efficacia misurati a 12 mesi dopo una singola infusione endovenosa, il trattamento PF-06939926 ha mostrato miglioramenti duraturi e statisticamente significativi, tra cui il piccolo persistente Il livello di espressione della distrofrina (mini-distrofia) e il punteggio della scala di valutazione della funzione mobile Polaris (NSAA), che è un metodo di misurazione convalidato della funzione muscolare, è migliorato.

CIFFREO è uno studio globale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase 3. Prevede di iscrivere 99 pazienti ambulatoriali, di età compresa tra 4 e 7 anni, diagnosticati con DMD mediante test genetici e di ricevere un regime corticosteroideo stabile ogni giorno. Pazienti maschi con anticorpi neutralizzanti AAV9 negativi. Nello studio, i pazienti saranno assegnati casualmente a due coorti e riceveranno due infusioni endovenose, una con PF-06939926 e una con placebo. Circa due terzi dei pazienti entreranno nella coorte 1 e riceveranno la terapia genica PF-06939926 all'inizio dello studio e un placebo un anno dopo; circa un terzo dei pazienti entrerà nella coorte 2 e riceverà placebo all'inizio dello studio. Un anno dopo, se ti qualifichi ancora, riceverai la terapia genica PF-06939926. Dopo aver ricevuto la terapia genica, tutti i pazienti saranno seguiti in uno studio di estensione in aperto per 5 anni. L'endpoint primario dello studio è stata la variazione del punteggio totale della Polaris Mobile Function Assessment Scale (NSAA) rispetto alla linea di base un anno dopo.

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia genetica grave, devastante e pericolosa per la vita legata all'X che colpisce principalmente i ragazzi ed è caratterizzata da progressiva degenerazione muscolare e debolezza. La malattia è causata da mutazioni nel gene che codifica per la distroina (distrofina), che è necessaria per mantenere la stabilità e la funzione delle membrane muscolari. Con l'età, la degenerazione muscolare dei pazienti affetti da DMD peggiora gradualmente.

I sintomi della DMD di solito si manifestano nella prima infanzia tra i 3 e i 5 anni. La debolezza muscolare può iniziare già a 3 anni. Colpisce prima i muscoli dei glutei, del bacino, delle cosce e delle spalle, e poi colpisce i muscoli scheletrici delle braccia, delle gambe e del tronco. Nella loro adolescenza, i pazienti di solito perdono la capacità di camminare e richiedono assistenza in sedia a rotelle. Allo stesso tempo, sono colpiti anche il cuore e i muscoli respiratori. Sfortunatamente, i pazienti di solito muoiono di malattia sulla ventina. La DMD è la distrofia muscolare più comune al mondo. La DMD si verifica in 1 bambino maschio su 3500-5000 nato vivo. Ci sono circa 140.000 casi di DMD nei ragazzi di tutto il mondo e circa 30.000 casi negli Stati Uniti e in Europa.