L'inibitore ALK di terza generazione di Pfizer, Lorbrena, sconfigge Xalkori nella prima fase del suo effetto testa a testa

Pfizer ha recentemente annunciato i risultati positivi di due farmaci antitumorali polmonari mirati all'ALK Lorbrena (lorlatinib) e Xalkori (presepi) nel trattamento in prima linea del risultato dello studio CORONA di fase III della fase avanzata della linfoma chinasi (ALK) positivo non a piccole cellule (NSCLC). I dati mostrano che rispetto a Xalkori, il trattamento con Lorbrena riduce significativamente il rischio di progressione o morte della malattia del 72% (HR=0,28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;="" complete="" remission="" rate="" cr:="" 71%="" vs="">

I farmaci guidati da biomarcatori hanno migliorato la prognosi dei pazienti NSCLC positivi all'ALK, ma sono ancora necessarie terapie innovative per ritardare la progressione della malattia. I risultati dello studio CROWN mostrano che Lorbrena ha il potenziale per diventare un'opzione di trattamento di prima linea per cambiare la pratica clinica dell'NSCLC positivo all'ALK. I dati rilevanti sono stati pubblicati sulla principale rivista medica internazionale "New England Journal of Medicine" (NEJM). Vedi: Lorlatinib o Crizotinib di prima linea nel cancro polmonare avanzato alk-positivo.

Il cancro ai polmoni è la prima causa di decessi correlati al cancro in tutto il mondo. L'NSCLC rappresenta circa l'80-85% dei tumori polmonari. I tumori positivi all'ALK rappresentano circa il 3-5% dei casi NSCLC. Prima di lanciare terapie mirate e immunoterapia, il tasso di sopravvivenza a 5 anni per i pazienti con NSCLC avanzato era solo del 5%.

Xalkori è il primo farmaco mirato ALK al mondo lanciato da Pfizer. Questo farmaco è la prima generazione di inibitore della tirosina chinasi anaplastica (ALK) (TKI). Dal suo lancio nel 2011, ha cambiato notevolmente lo stadio avanzato. Trattamento clinico di pazienti con ALK+NSCLC.

Lorbrena è l'ALK-TKI di terza generazione, che è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti nel novembre 2018 per il trattamento di pazienti NSCLC metastatici alk-positivi, nello specifico: (1) ricevere l'inibitore ALK di prima generazione Xalkori e almeno un altro inibitore ALK (2) L'inibitore ALK di seconda generazione alectinib (marchio: Alecensa, Novartis) o certinib (marchio: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) trattamento di prima linea della malattia metastatica Dei pazienti.

In base al tasso di remissione del tumore e alla durata della remissione, Lorbrena ha ottenuto l'approvazione accelerata della FDA per le indicazioni di cui sopra. Lo studio CROWN è uno studio di fase III di conferma progettato per convertire l'approvazione accelerata in piena approvazione. Sulla base dei risultati positivi dello studio CROWN, questi dati saranno esaminati nell'ambito del progetto pilota RTOR (Real-Time Oncology Review) della FDA statunitense e saranno condivisi con altre agenzie di regolamentazione per supportare la piena approvazione e richiedere l'approvazione del trattamento di prima linea di Lorbrena. Indicazioni: Yu tratta i pazienti con NSCLC metastatico positivo all'ALK che non hanno precedentemente ricevuto il trattamento.

Chris Boshoff, MD, Chief Development Officer of Oncology, Pfizer Global Product Development, ha dichiarato: "Circa 10 anni fa, abbiamo creato il primo farmaco basato sul biomarcatore per NSCLC positivo all'ALK, Xalkori, che ha cambiato la malattia. Negli ultimi dieci anni, ci siamo impegnati a cambiare il trattamento della NSCLC attraverso lo sviluppo di farmaci innovativi. Ad esempio, l'inibitore dell'ALK di terza generazione Lorbrena è specificamente progettato per inibire le mutazioni tumorali più comuni, superando così la resistenza ai farmaci esistenti. Proprietà farmacologiche e risolvere il problema della metastasi cerebrale. La sopravvivenza senza progressione significativamente migliorata (PFS) e il tasso di remissione intracraniale osservato nello studio CROWN evidenziano che Lorbrena è significativa nei pazienti NSCLC positivi all'ALK che non hanno precedentemente ricevuto un trattamento (trattamento ingenuo) Il potenziale per migliorare la prognosi. Lavoraremo con le agenzie di regolazione per portare questo inibitore ALK di terza generazione nel trattamento di prima linea.

CROWN è uno studio globale, randomizzato, open-label, parallelo, a due bracci, di fase 3 che ha arruolato 296 pazienti con NSCLC avanzato alk-positivo che non aveva precedentemente ricevuto un trattamento (ingenuo). Nello studio, questi pazienti sono stati assegnati casualmente con un rapporto 1:1 e hanno ricevuto la monoterapia Lorbrena (n =149) o la monoterapia Xalkori (n =147). L'endpoint primario è la sopravvivenza senza progressione (PFS) basata sulla valutazione bicr (Blinded Independent Central Review). Gli endpoint secondari includono PFS, sopravvivenza complessiva (OS), tasso di risposta oggettiva (ORR), ORR intracraniale e sicurezza basata sulla valutazione del ricercatore.

I risultati hanno mostrato che nell'analisi intermedia pre-specificata, lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: secondo i risultati della valutazione BICR, rispetto a Xalkori (crizotinib), il trattamento con Lorbrena ha avuto un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo nel PFS (HR=0,28; 95%CI: 0,19-0,41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

In termini di endpoint secondari, i dati del sistema operativo non erano ancora maturi al momento dell'analisi intermedia. In termini di ORR, il gruppo lorbrena era del 76% (95% CI: 68-83) e il gruppo Xalkori era del 58% (95% CI: 49-66). Inoltre, rispetto a Xalkori, Lorbrena ha mostrato una maggiore attività intracraniale: il 96% (95% CI: 91-98) dei pazienti del gruppo Lorbrena non aveva progressione del sistema nervoso centrale (SNC) a dicembre, rispetto al 60% del gruppo Xalkori (95%CI: 0,49-0,69). Nei pazienti con metastasi cerebrali (n=30), l'ORR intracranale nel gruppo di Lorbrena era dell'82% (IC 95%: 0,57-0,96; n=14), e il gruppo Xalkori era del 23% (IC 95%: 0,05-0,54, n =3) Il tasso di risposta intracraniale completo (CRR) era rispettivamente del 71% e dell'8%.

In questo studio, gli eventi avversi (AE) che si sono verificati in oltre il 20% dei pazienti del gruppo Lorbrena includono ipercolesterolemia (70%), ipertrigliceridemia (64%), edema (55%) e aumento di peso (38%), neuropatia periferica (34%), funzione cognitiva (21%) e diarrea (21%). 72% del gruppo Lorbrena e 56% del gruppo Xalkori avevano eventi avversi di grado 3 o 4. Gli eventi avversi di grado 3 o 4 più comuni nel gruppo di Lorbrena sono stati ipertrigliceridemia (20%), aumento di peso (17%), ipercolesterolemia (16%) e ipertensione (10%). Eventi avversi che hanno portato all'interruzione permanente si sono verificati nel 7% dei pazienti nel gruppo lorbrena e nel 9% nel gruppo Xalkori.