La calquence dell'inibitore BTK di AstraZeneca (acalabrutinib) ha mostrato effetti di lunga durata dopo 3 anni di trattamento: il tasso totale di remissione è dell'81%!

AstraZeneca ha recentemente annunciato il farmaco antitumorali mirato Calquence (acalabrutinib) per il trattamento del linfoma delle cellule del mantello recidivante o refrattario (MCL) stadio II ACE-LY al 62° incontro annuale della American Society of Hematology (ASH) -004 (n=124) risultati di follow-up a lungo termine (3 anni).

L'MCL è un tipico linfoma aggressivo e raro non Hodgkin (NHL), che rappresenta circa il 6% di tutti i casi di NHL, ed è più comune negli uomini nei primi anni '60. Dal suo lancio nel 2017, Calquence è diventato un trattamento importante per MCL recidivante o refrattario senza chemioterapia ed è stato rapidamente accettato da medici e gruppi di pazienti.

ACE-LY-004 è uno studio open-label a braccio singolo di fase II condotto su 124 pazienti adulti con MCL recidivante o refrattario. Questi pazienti hanno un punteggio di stato delle prestazioni fisiche (ECOG PS) ≤2, hanno ricevuto 1-5 terapie in passato, hanno malattie recidive o refrattarie, non hanno precedentemente ricevuto inibitori BTK / BCL-2 e non hanno bisogno di antagonisti warfarin / vitamina K. Nello studio, i pazienti hanno ricevuto Calquence 100mg due volte al giorno fino a quando la malattia non è progredita o tossicità inaccettabile.

I dati diffusi durante la riunione hanno mostrato che con un follow-up mediano di 38,1 mesi (intervallo: 0,3-59,5), il tasso di risposta complessivo (ORR) è stato dell'81% (95%CI: 74,5 88) e il tasso di risposta completo (CR) è stato del 48% (95%CI: 39,57), la durata mediana della risposta (DOR) è stata di 28,6 mesi (95%CI: 17,5, 39,1), e il tasso di risposta continua previsto a 36 mesi è stato del 41,9% (95%CI : 31,7, 51,8), la sopravvivenza mediana senza progressione (PFS) è stata di 22 mesi (95%CI: 16,6, 33,3), il tasso di sopravvivenza senza progressione previsto di 36 mesi era del 37,2% (95%CI: 28,2, 46,1), la mediana La sopravvivenza complessiva (OS) non è ancora stata raggiunta. La sicurezza e la tollerabilità sono coerenti con quelle precedentemente segnalate.

Con un follow-up mediano di 38,1 mesi (range: 0,3-59,5), 55 pazienti (44%) continuavano a ricevere cure (24 pazienti) o continuavano a seguire la sopravvivenza (31 pazienti). Nell'ultima analisi del 26° mese, la sicurezza è rimasta sostanzialmente invariata e solo 14 pazienti (11%) trattamento interrotto a causa di eventi avversi (AE).

Inoltre, un'analisi esplorativa di 30 pazienti che hanno soddisfatto i criteri di valutazione per la malattia residua minima (MRD) ha mostrato che 6 pazienti (20%) ha ottenuto la remissione completa e non è stato in grado di rilevare la MRD (uMRD, che è mrd negativo). E mantenere l'uMRD nella valutazione finale.

Durante l'ulteriore anno di follow-up, gli eventi avversi dello studio sono rimasti sostanzialmente invariati. Gli eventi avversi più comuni di qualsiasi grado (≥20% dei pazienti) includono mal di testa (39%), diarrea (37%), affaticamento (30%), tosse (23%), mialgia (22%) e nausea (22%) ), principalmente 1/2 grado. Le reazioni avverse di grado 3/4 includono neutropenia (11%), anemia (10%) e polmonite (6%).

In totale, 16 pazienti (13%) hanno avuto eventi avversi cardiaci (11 pazienti avevano fattori di rischio cardiaco), di cui 3 pazienti si sono verificati durante l'ultimo anno di follow-up (2 pazienti erano di grado 3/4). In totale, 6 pazienti (5%) ha avuto eventi avversi cardiaci di grado 3/4. 1 paziente ha avuto ipertensione di grado 3/4 nell'ultimo anno (qualsiasi grado in totale, n =5[4%]; grado 3/4 in totale, n =2[2%]), 5 pazienti in passato Ci sono stati eventi avversi sanguinanti in un anno (totale qualsiasi grado, n = 46 [37%]). Tre pazienti hanno avuto un'infezione di grado 3/4 nell'ultimo anno.

Michael L. Wang, MD, ricercatore capo dello studio ACE-LY-004 e professore del Dipartimento di Linfoma /Mieloma presso l'University of Texas MD Anderson Cancer Center, ha dichiarato: "Il linfoma delle cellule del mantello (MCL) è un cancro ematologico aggressivo e difficile che viene trattato di solito viene diagnosticato in una fase avanzata e spesso è resistente al trattamento. Questi dati mostrano che i pazienti trattati con Calquence sperimenteranno una profonda remissione nel tempo, mentre la sicurezza rimane sostanzialmente invariata, tra cui 3 / L'incidenza di eventi di grado 4, eventi cardiaci ed eventi di sanguinamento è bassa, il che è molto importante in questa popolazione di pazienti.

José Baselga, Executive Vice President of Oncology Research and Development di AstraZeneca, ha dichiarato: "Questi risultati si aggiungono a sempre più prove che Calquence può fornire ai pazienti una remissione duratura per più di tre anni. La calquenza è un trattamento per recidiva o refrattaria. Un importante metodo di trattamento per il linfoma delle cellule del mantello sessuale che non richiede chemioterapia ed è stato rapidamente accettato da medici e gruppi di pazienti.

I risultati preliminari dello studio ACE-LY-004 di fase II sono stati annunciati al 59 ° ASH Annual Meeting il 9 dicembre 2017 e sono serviti come base per la prima approvazione della CALQUENCE da parte della FDA degli Stati Uniti per il trattamento di pazienti adulti con MCL che hanno precedentemente ricevuto almeno una terapia. La calquence è stata approvata anche per questa indicazione in molti altri paesi. L'indicazione MCL negli Stati Uniti è approvata attraverso un processo di approvazione accelerato basato sui dati del tasso di risposta complessivo. Il mantenimento dell'approvazione dell'indicazione può dipendere dalla verifica e dalla descrizione dei benefici clinici nella prova di conferma.

Calquence è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti per il marketing accelerato nell'ottobre 2017. Le indicazioni includono: (1) Per i pazienti adulti con linfoma delle cellule del mantello recidivante o refrattario (MCL) che hanno precedentemente ricevuto almeno una terapia; (2) Uso Per il trattamento di pazienti adulti con leucemia linfocitica cronica (CLL) o linfoma a piccole cellule (SLL).

Il principio attivo farmaceutico di Calquence èacalabrutinib, che è un inibitore altamente selettivo, potente e covalente della tirosina chinasi brutone (BTK) che inibisce il BTK attraverso il legame permanente. BTK è un regolatore chiave della via di segnalazione del recettore delle cellule B (BCR). È ampiamente espresso in diversi tipi di neoplasie ematologiche e partecipa alla proliferazione, al trasporto, alla chemiotassi e all'adesione delle cellule B. Pertanto, è importante per il trattamento delle neoplasie ematologiche. bersaglio. Negli studi preclinici,acalabrutinibha mostrato effetti minimi fuori bersaglio.

Attualmente, Calquence è in fase di sviluppo per una varietà di tumori del sangue delle cellule B, tra cui CLL, MCL, linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), macroglobulinemia di Waldenstrom (WM), linfoma follicolare (FL), mieloma multiplo e altre neoplasie maligne ematologiche.

Il meccanismo d'azione di Calquence è lo stesso del farmaco per il cancro del sangue di successo imbruvica (ibrutinib) di AbbVie/J&J, che è il primo inibitore btk approvato a livello globale. Dalla sua prima approvazione nel novembre 2013, Imbruvica è stata approvata per ben 11 indicazioni terapeutiche in 6 aree di malattia e le vendite globali sono aumentate notevolmente. Alla fine di giugno di quest'anno, l'organizzazione di ricerche di mercato farmaceutica EvaluatePharma ha pubblicato un rapporto che prevede che con la continua penetrazione del mercato e le crescenti indicazioni, le vendite di Imbruvica nel 2026 raggiungeranno i 10,722 miliardi di dollari, diventando il quinto farmaco più venduto al mondo.