Studio di fase 1b sull'inibitore orale del TYK2 GLPG3667 nel trattamento della psoriasi

Galapagos NV ha recentemente annunciato i risultati positivi di uno studio di fase 1b sull'inibitore della tirosin-chinasi 2 (TYK2) GLPG3667 nel trattamento di pazienti con psoriasi. GLPG3667 è stato scoperto dalle Galapagos ed è un composto TYK2 selettivo proprietario. In uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco di fase 1b, sono stati trattati 31 pazienti con diagnosi di psoriasi a placche da moderata a grave. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a prendere GLPG3667 (dose bassa o alta) o placebo al giorno con un rapporto di 1:1:1 per un totale di 4 settimane di trattamento. Lo scopo principale è quello di valutare i segni di sicurezza, tollerabilità e attività clinica di GLPG3667 nella 4a settimana.

I risultati hanno mostrato che GLPG3667 è stato ben tollerato nello studio di fase 1b. Un paziente nel gruppo a basso dosaggio ha interrotto il trattamento per un giorno a causa del peggioramento della psoriasi. La maggior parte degli eventi avversi correlati al trattamento (AE) sono di natura lieve e temporanei. In questo studio di 4 settimane, non ci sono stati decessi o eventi avversi gravi.

Alla settimana 4, 4 pazienti su 10 nel gruppo ad alto dosaggio GLPG3667 hanno ottenuto una risposta PASI50 (area psoriasi e indice di gravità [PASI] migliorato di almeno il 50% rispetto al basale) e 1 paziente su 10 nel gruppo placebo ha ottenuto una risposta PASI50. PASI50 ha risposto. Tuttavia, nessun paziente nel gruppo a basso dosaggio GLPG3667 ha ottenuto una risposta PASI50. I punteggi PASI dei 4 responder nel gruppo ad alto dosaggio GLPG3667 sono migliorati rispettivamente del 52%, 65%, 74% e 81% rispetto ai livelli basali, mentre 1 responder nel gruppo placebo è migliorato del 52% rispetto al basale. Nella 4a settimana, rispetto al placebo, GLPG3667 ad alte dosi ha anche osservato segnali di efficacia positivi per altri endpoint (tra cui la superficie corporea interessata, la valutazione complessiva del medico e del paziente).

Il Dr. Walid Abi Saab, Chief Medical Officer di Galapagos, ha dichiarato: "Siamo soddisfatti dei segnali di efficacia e sicurezza osservati con GLPG3667 nei pazienti con psoriasi per 4 settimane. Sulla base di questi risultati, abbiamo in programma di lanciare il progetto di fase 2b globale sulla psoriasi il prossimo anno. Come parte dello sviluppo del nostro progetto GLPG3667, inibitore selettivo orale del TYK2, il progetto mira a valutare il GPLG3667 per una vasta gamma di indicazioni infiammatorie".

Il Dr. Diamant Thaci, professore di medicina presso il Center for Comprehensive Inflammation Medicine dell'Università di Lubecca, in Germania, ha dichiarato: "Il punteggio di risposta PASI50 e altri dati di efficacia dopo sole 4 settimane di trattamento, combinati con la sicurezza osservata, sono molto utili per far avanzare il composto su una scala più ampia. Studi sulla psoriasi. I pazienti affetti da psoriasi hanno ancora bisogno di più opzioni di trattamento, in particolare la terapia orale".

Jyseleca-filgotinibstruttura chimica

Galapagos è impegnata a scoprire e sviluppare farmaci a piccole molecole con nuovi meccanismi d'azione, alcuni dei quali hanno mostrato una buona efficacia. Attualmente, l'azienda sta collaborando con Gilead Sciences per sviluppare un farmaco antinfiammatorio orale Jyseleca (filgotinib).

filgotinibè un inibitore JAK1 altamente selettivo, scoperto e sviluppato da Galapagos. Alla fine di dicembre 2015, Gilead ha raggiunto un accordo con galapagos per un totale di 2 miliardi di dollari USA per sviluppare e commercializzare congiuntamente filgotinib a livello globale. Tuttavia, a causa di importanti battute d'arresto nella regolamentazione statunitense, le due parti hanno rivisto l'accordo di commercializzazione e sviluppo di filgotinib nel dicembre 2020. Galapagos sarà responsabile della commercializzazione di filgotinib in Europa (il periodo di transizione dovrebbe essere completato alla fine del 2021), mentre Gilead continuerà ad essere responsabile di filgotinib al di fuori dell'Europa, incluso il Giappone (dove Gilead venderà congiuntamente filgotinib con Eisai).

filgotinibè in fase di sviluppo per trattare una varietà di malattie infiammatorie, di cui gli studi di fase 3 includono il trattamento dell'artrite reumatoide, del morbo di Crohn e della colite ulcerosa.

Jyseleca è stato approvato per la commercializzazione nell'Unione Europea, nel Regno Unito e in Giappone per il trattamento di pazienti adulti con artrite reumatoide (RA) da moderata a grave che hanno una risposta insufficiente o intolleranza a uno o più farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD). In termini di farmaci, Jyseleca può essere usato in monoterapia o in combinazione con metotrexato (MTX).

Allo stato attuale, la domanda di Jyseleca per nuove indicazioni per il trattamento della colite ulcerosa (UC) è anche in fase di revisione normativa nell'Unione Europea, nel Regno Unito e in Giappone. L'applicazione specifica è: per il trattamento di risposta insufficiente, mancata risposta o intolleranza a terapie convenzionali o agenti biologici Pazienti adulti con colite ulcerosa attiva (UC) da moderata a grave. Vale la pena notare che la FDA degli Stati Uniti non ha approvato alcuna indicazione per Jyseleca a causa di considerazioni di sicurezza.