Pioniere SiRNA Colesterolo-abbassamento farmaco Leqvio: ridurre significativamente e durevolmente LDL-C!

Novartis ha recentemente annunciato alla riunione scientifica 2021 dell'American Heart Association (AHA) i risultati dell'analisi post-mortem degli studi di fase 3 ORION-9, -10 e -11 dell'innovativo farmaco ipocolesterolemizzante Leqvio (inclisiran) e ha discusso il livello dell'indice di massa corporea (L'effetto del BMI) sull'efficacia e la sicurezza di Leqvio due volte l'anno. I dati mostrano che nei pazienti con tutti i tipi di BMI, quando usato con altri farmaci ipolipemizzanti, al 17 ° mese di trattamento, Leqvio ha mostrato una buona tollerabilità ed è stato efficace e ha continuato a ridurre i livelli di LDL-C di circa 50 rispetto al placebo. %.

Questi studi hanno incluso pazienti adulti con malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD), ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH) ed equivalenti di rischio ASCVD. Indipendentemente dal BMI, Leqvio ha mostrato effetti ipolipemizzanti efficaci e sostenuti in una serie di lipidi aterogeni rispetto al placebo, indicando che la sua farmacologia non sembra essere influenzata dall'eccesso di peso. Oltre a ridurre i livelli di LDL-C di circa il 50%, riduce anche i trigliceridi (~ 10%), il colesterolo totale (~ 33%), non HDL-C (~ 45%) e l'apolipoproteina B (~ 40%) ). La tollerabilità di Leqvio è simile a quella del placebo. Gli eventi avversi gravi nel gruppo placebo e nel gruppo Leqvio sono aumentati con l'aumento dei livelli di BMI. Gli eventi avversi per il periodo di trattamento (TEAE) nel sito di iniezione sono stati più comuni nel gruppo Leqvio, ma sono stati lievi o moderati. L'impatto di Leqvio sulla morbilità e la mortalità delle malattie cardiovascolari non è stato determinato.

Lawrence A. Leiter, vice direttore del Clinical Nutrition and Risk Factor Adjustment Center presso il St. Michael's Hospital di Toronto, in Canada, ha dichiarato: "Per i pazienti con malattie vascolari con un BMI elevato, i medici di solito raccomandano la perdita di peso oltre ai farmaci per abbassare il colesterolo. Anche se abbiamo fatto del nostro meglio Il miglior sforzo, ma la perdita di peso non è sempre raggiungibile. L'analisi del BMI rivela il potenziale di Leqvio nell'aiutare i pazienti a ridurre LDL-C, indipendentemente dal loro peso, solo 2 dosi all'anno.

Leqvio (inclisiran) è un farmaco pionieristico per abbassare il colesterolo siRNA sviluppato dalla società farmaceutica The Medicines Company (TMC). Novartis ha acquisito TMC per 9,4 miliardi di dollari a novembre 2019 e ha incluso inclisiran. Attualmente, inclisiran è anche in fase di revisione da parte della FDA statunitense.

Nel dicembre 2020, inclisiran è stato approvato dalla Commissione europea (CE) e venduto in Europa con il nome commerciale Leqvio come aiuto al controllo della dieta per il trattamento dell'ipercolesterolemia primaria adulta (eterozigote familiare e non familiare) (sesso) o dislipidemia mista, in particolare: (1) Leqvio combinato con statine o statine e altre terapie ipolipemizzanti sono usati per trattare i pazienti che non possono raggiungere gli obiettivi di trattamento LDL-C dopo aver ricevuto la dose massima tollerata di statine; (2) Leqvio combinato con altre terapie ipolipemizzanti è usato per trattare pazienti intolleranti alle statine o controindicazioni alle statine.

Leqvio viene somministrato per iniezione sottocutanea. Dopo ogni somministrazione nel 0 ° e 3 ° mese, viene somministrato una volta ogni 6 mesi durante il periodo di mantenimento e solo 2 iniezioni all'anno. Rispetto alla terapia per abbassare il colesterolo sul mercato, Leqvio può migliorare significativamente la conformità a lungo termine.

Vale la pena ricordare che Leqvio è la prima e unica piccola terapia al mondo per abbassare il colesterolo (siRNA) (siRNA). Il principio attivo del farmaco è l'inclisran, che è un siRNA unico nel suo genere con un nuovo meccanismo d'azione. Attraverso l'interferenza dell'RNA (RNAi), può ridurre efficacemente e infine la malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD). , livelli di LDL-C in pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote equivalente a ASCVD e ipercolesterolemia familiare (HeFH). Queste malattie sono i principali driver di infarto e ictus e possono eventualmente portare alla morte.

L'aterosclerosi corrisponde all'accumulo di lipidi nel tempo, principalmente accumulo di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) sulla parete interna dell'arteria. La rottura accidentale della placca aterosclerotica può portare a eventi cardiovascolari aterosclerotici, come infarto o ictus. L'ASCVD rappresenta oltre l'85% di tutti i decessi cardiovascolari10. L'ASCVD è la principale causa di morte nell'Unione Europea e l'onere dell'ASCVD negli Stati Uniti è maggiore di qualsiasi altra malattia cronica. L'equivalente di rischio ASCVD corrisponde a condizioni che possono portare a un rischio simile di eventi ASCVD (come diabete, ipercolesterolemia familiare eterozigote).

Nonostante l'uso diffuso di statine, l'80% dei pazienti ad alto rischio non riesce a raggiungere l'obiettivo LDL-C raccomandato dalle linee guida. I dati clinici mostrano che nei pazienti che ricevono la dose massima tollerata di terapia ipolipemizzante ma con LDL-C elevato, Leqvio può ridurre efficacemente e continuamente LDL-C e la sua sicurezza è simile a quella del placebo. Attraverso un regime di dosaggio unico due volte all'anno, Leqvio può essere perfettamente integrato nelle visite mediche regolari dei pazienti, migliorando la compliance e migliorando la prognosi del paziente.

Inclisiran è la prima terapia per abbassare il colesterolo nella categoria dei siRNA, mirata alla proproteina convertasi subtilisina 9 (PCSK9), che è un meccanismo chiave con cui il corpo regola LDL-C. La proteina PCSK9 può ridurre la capacità del fegato di rimuovere il colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) dal sangue e LDL-C è riconosciuto come un importante fattore di rischio per le malattie cardiovascolari (CVD). Il target PCSK9 fornisce un nuovo modello di trattamento per combattere LDL-C, che è considerato il più grande progresso nel campo dell'abbassamento dei lipidi dopo le statine (come Lipitor).

Inclisiran è un tipo di siRNA che utilizza il processo naturale di interferenza dell'RNA umano per legarsi all'mRNA che codifica la proteina PCSK9 per ridurre i livelli di mRNA e impedire al fegato di produrre la proteina PCSK9 attraverso l'interferenza dell'RNA, migliorando così la capacità del fegato di rimuovere LDL-C dal sangue e realizzare la riduzione del livello di LDL-C.

Fino ad ora, due farmaci anticorpali monoclonali mirati all'inibizione della proteina PCSK9 sono stati approvati per il mercato, vale a dire Repatha di Amgen e Praluent di Sanofi / Regeneron. A differenza degli anticorpi monoclonali PCSK9 inibitori, come farmaco RNAi, inclisiran agisce arrestando direttamente la produzione di proteina PCSK9 nel fegato.