Inibitore Vanflyta + Chemioterapia Trattamento di prima linea di FLT3-ITD AML positivo prolunga significativamente la sopravvivenza!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) ha recentemente annunciato i risultati positivi di uno studio globale di fase 3 di QuANTUM-First. Lo studio sta valutando il farmaco antitumorale mirato orale Vanflyta (quizartinib) per il trattamento di pazienti adulti di nuova diagnosi con leucemia mieloide acuta (LMA) FLT3-ITD-positiva. Vanflyta è un inibitore flT3 altamente efficace e selettivo.

I risultati hanno mostrato che lo studio QuANTUM-First ha raggiunto l'endpoint primario: rispetto ai pazienti che hanno ricevuto solo un trattamento standard, i pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia di induzione e consolidamento standard Vanflyta+ e poi hanno continuato a ricevere Vanflyta in monoterapia hanno avuto una sopravvivenza globale (OS) statisticamente significativa e il miglioramento del significato clinico. In questo studio, la sicurezza di Vanflyta era controllabile e coerente con il profilo di sicurezza noto del farmaco.

La LMA è una delle leucemie più comuni negli adulti, rappresentando circa un terzo di tutti i casi. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni della LMA è di circa il 29% e la prognosi dei pazienti con LMA FLT3-ITD-positiva è particolarmente sfavorevole, compreso un aumento del rischio di recidiva e una ridotta sopravvivenza globale. Per la maggior parte dei pazienti affetti da LMA, la necessità di migliorare la sopravvivenza rimane elevata.

I dati dello studio QuANTUM-First saranno annunciati in una prossima conferenza medica e saranno condivisi con le agenzie di regolamentazione. Ken Takeshita, responsabile della ricerca e sviluppo di Daiichi Sankyo, ha dichiarato: "I risultati dello studio di fase 3 QuANTUM-First mostrano che l'aggiunta di un potente e selettivo inibitore FLT3 Vanflyta alla chemioterapia può prolungare significativamente la sopravvivenza globale dei pazienti con LMA FLT3-ITD-positivi di nuova diagnosi. Periodo. Non vediamo l'ora di condividere i dati di QuANTUM-First con la comunità ematologica e ne discuteremo con le agenzie di regolamentazione globali".

quizartinib struttura molecolare

Il principio attivo farmaceutico di Vanflyta, quizartinib, è un inibitore FLT3 di seconda generazione, che è un inibitore orale della tirosina chinasi del recettore delle piccole molecole che colpisce e inibisce selettivamente FLT3. Negli Stati Uniti, quizartinib ha ottenuto la Breakthrough Drug Designation (BTD) per il trattamento di pazienti adulti con FLT3-ITD AML recidivante/refrattaria e Fast Track Designation (FTD) per il trattamento della LMA recidivante/refrattaria da parte della FDA. Inoltre, quizartinib ha ottenuto la designazione di farmaco orfano (ODD) per il trattamento della LMA negli Stati Uniti e nell'Unione Europea e ha ottenuto l'ODD per il trattamento della LMA mutante FLT3 in Giappone.

La leucemia mieloide acuta (LMA) è un tumore aggressivo del sangue e del midollo osseo che causa la proliferazione incontrollata e l'accumulo di globuli bianchi cancerosi disfunzionali nel corpo del paziente e colpisce la produzione di cellule del sangue normali. FLT3 (FMS-like tyrosine kinase 3) è una proteina tirosin-chinasica del recettore transmembrana solitamente espressa dalle cellule staminali ematopoietiche. FLT3 promuove la sopravvivenza, la crescita e la differenziazione cellulare attraverso varie vie di segnalazione e svolge un ruolo importante nello sviluppo cellulare.

La mutazione del gene FLT3 può guidare segnali oncogeni ed è una delle anomalie genetiche più comuni nella LMA. Circa il 30% dei pazienti affetti da LMA ha mutazioni del gene FLT3. Tra questi, FLT3-ITD è la mutazione FLT3 più comune, che colpisce circa il 25% dei pazienti affetti da LMA. FLT3-ITD è una mutazione driver con un elevato carico di leucemia, una prognosi sfavorevole e un impatto significativo sulla gestione della malattia dei pazienti affetti da LMA. Rispetto ai pazienti affetti da LMA che non sono portatori della mutazione FLT3-ITD, i pazienti con LMA FLT3-ITD hanno una prognosi complessiva peggiore, tra cui un aumento del tasso di recidiva, un aumento del rischio di morte dopo recidiva e una maggiore probabilità di recidiva dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

Nel giugno 2019, Vanflyta ha ricevuto la prima approvazione normativa al mondo in Giappone per il trattamento di pazienti adulti con LMA FLT3-ITD-positiva recidivante/refrattaria. Attualmente, Vanflyta non è stato approvato in altri paesi e regioni.