Qilu Pharmaceutical e Sesen Bio hanno raggiunto un accordo da 35 milioni di dollari per introdurre Vicinium nella Grande Cina!

Qilu Pharmaceutical e Sesen Bio degli Stati Uniti hanno recentemente raggiunto un accordo di licenza esclusiva per ottenere lo sviluppo esclusivo e la commercializzazione del nuovo farmaco di Sesen Bio (oportuzumab monatox, VB4-845) nella Grande Cina (Cina continentale, Hong Kong, Macao e Taiwan) Diritti. Il Cancro Ave invasivo non muscolare (NMIBC) è sviluppato per trattare il cancro della vescica invasiva non muscolare (NMIBC) che non risponde a Bacille Calmette-Guerin (BCG) e ad altri tipi di cancro. L'importo di questa transazione cooperativa è di 35 milioni di dollari USA. (Per i dettagli sulla cooperazione e sul progetto DiTipo, vedere: Presentazione degli aggiornamenti aziendali di luglio 2020)

Secondo i termini dell'accordo, Sesen Bio ha concesso a Qilu Pharmaceutical la licenza esclusiva per sviluppare e commercializzare nella Grande Cina. Sesen Bio riceverà un pagamento anticipato di 12 milioni di dollari ed è idonea per 23 milioni di dollari in trasferimenti di tecnologia e pagamenti di pietre miliari normative. Dopo che Nearum è commercializzato nella Grande Cina, Sesen Bio ha anche diritto a royalties basate sulle vendite nette nella Grande Cina.

Sesen Bio manterrà tutti i diritti di sviluppo e commercializzazione di Nearum per il trattamento di NMIBC negli Stati Uniti e in altre parti del mondo tranne la Grande Cina. I termini di Perlacro dell'accordo includono anche il trasferimento della tecnologia di produzione di um a Qilu Pharmaceuticals. L'esperienza manifatturiera di livello mondiale di Loro Qilu rappresenta un'opportunità per espandere la produzione in futuro per soddisfare la domanda globale prevista di um per il trattamento di NMIBC.

Il Locomando è un coniugato anticorpo-farmaco di nuova generazione (ADC), che è una proteina di fusione somministrata localmente. È un immunotossina scFv umanizzato che mira l'antigene della molecola di adesione delle cellule epiteliali (EpCAM) sulla superficie delle cellule tumorali. L'anticorpo anti-EpCAM umane ricombinante scFv è coniugato con Pseudomonas exotoxin A. Una volta combinato con l'EpCAM espresso dalle cellule tumorali, sarà interiorizzato nel citoplasma e indurre l'apoptosi.

Il sistema di trattamento obbligo geneticamente ingegnerizzato è costituito da una catena di peptidi geneticamente ingegnerizzata stabile per garantire che l'esotossina A rimanga attaccata fino a quando non venga interiorizzata dalle cellule tumorali, riducendo così il rischio di tossicità verso tessuti sani e migliorando la sicurezza. Studi preclinici hanno confermato che EpCAM è sovra-espresso nelle cellule NMIBC, ma quasi non espresso nelle cellule normali della vescica. Negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, il tipo è stata concessa la Denominazione di Farmaco Orfano nel 2005 e la Designazione Fast Track dalla FDA nell'agosto 2018 per il trattamento di NMIBC che è inefficace per l'immunoterapia BCG.

Meccanismo d'azione del Sistema di Azione DelInum

Il cancro della vescica è un cancro comune. Circa l'80% di loro sono NMIBC, cioè, le cellule tumorali si trovano nella vescica o sono cresciute nella cavità della vescica, ma non si sono diffuse ai muscoli o ad altri tessuti. NMIBC colpisce principalmente gli uomini ed è legato all'esposizione cancerogena. Il tasso di recidiva dei pazienti dopo la resezione chirurgica iniziale è molto alto e più del 60% dei pazienti riceverà l'immunoterapia BCG. Anche se bcG è efficace in molti pazienti, sono stati osservati problemi di tollerabilità e molti pazienti sperimentano la recidiva della malattia. Se BCG è inefficace o il paziente ha bisogno di ricevere BCG per lungo tempo, il piano di trattamento raccomandato è quello di rimuovere completamente la vescica.

Nel dicembre 2019, Sesen Bio ha avviato la presentazione della domanda di licenza biologica (BLA) di Vicinium alla FDA statunitense attraverso il processo di revisione continua. Il meccanismo di revisione continua della FDA consente alle aziende farmaceutiche di presentare alla FDA parti completate della loro nuova applicazione di farmaci (NDA) o applicazione di approvazione del prodotto biologico (BLA) senza dover attendere il completamento di ogni parte prima di esaminare l'intera NDA o BLA. Nel maggio 2020, Sesen Bio ha ricevuto pareri scientifici positivi dal Comitato per i prodotti medicinali per i prodotti medicinali per l'uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (CHMP) sugli approcci normativi dell'UE.

L'efficacia di Vicinium nel trattamento di BCG (BCG) NMIBC non reattivo è stata confermata nello studio Phase III VISTA (NCT02449239). Nell'agosto 2019, Sesen Bio ha annunciato i dati sugli endpoint primari e secondari dello studio. I dati aggiornati di 12 mesi supportano ulteriormente il forte rischio di beneficio del trattamento di Vicinium di pazienti NMIBC ad alto rischio. Questi dati sono anche la base per la presentazione BLA della società alla FDA degli Stati Uniti.

VISTA è uno studio multi-centro di fase III a braccio singolo, di 24 mesi, che sta valutando il vicino come terapia monoagente per pazienti NMIBC ad alto rischio che non hanno risposto all'immunoterapia BCG attraverso farmaci per via endovele. Nello studio sono stati arruolati 133 pazienti con carcinoma in situ (CIS) o carcinoma papillare (con o senza CIS), che questi pazienti avevano ricevuto un trattamento BCG. Nello studio, i pazienti sono entrati in 3 coorti (coorte 1: trattamento BCG 6) in base all'istologia e al tempo di recidiva della malattia dopo un adeguato trattamento BCG (almeno 2 corsi di BCG, almeno 5 dosi nel primo corso e almeno 2 dosi nel secondo corso) la CIS è refrattaria o ricorrente entro mesi; coorte 2: la CSI si è ripresentata entro 6-11 mesi dal trattamento con BCG; coorte 3: il cancro papillare è refrattario o ricorrente entro 6 mesi dal trattamento BCG [nessunA CSI]). Nello studio, i pazienti hanno ricevuto un vicino topico due volte a settimana per 6 settimane, seguito da una volta alla settimana per 6 settimane, e poi ogni due settimane per 2 anni.

A partire dalla data di cut-off dei dati del 29 maggio 2019, i dati dell'endpoint primario e secondario vengono aggiornati come segue: (1) Tasso di remissione completo: Cohort 1 e Cohort 2 a 3, 6, 9 e 12 mesi 39%, 26%, 20%, 17% e 57%, 57%, 43%, 14%; Coorte 1 e coorte 2 sono riassunti a 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, e 12 mesi È 40%, 28%, 21%, 17%. (2) Durata della remissione: il tempo mediano della coorte 1 era di 273 giorni; un'analisi congiunta di tutti i pazienti affetti da CIS nella coorte 1 e nella coorte 2 ha mostrato che il 52% dei pazienti che hanno raggiunto la remissione completa al momento di 3 mesi stavano iniziando il trattamento La durata della remissione completa dopo 12 mesi. (3) Tempo di recidiva della malattia: il papilloma ad alto rischio NMIBC è associato a una progressione più elevata e al tasso di recidiva. Pertanto, il tempo di recidiva della malattia è un endpoint secondario chiave per i pazienti con papilloma ad alto rischio NMIBC. Il tempo di recidiva della malattia mediana dei pazienti con coorte 3 è di 402 giorni . (4) Tempo di cistettomia: Secondo le linee guida FDA, l'obiettivo del trattamento BCG non-risposta NMIBC è quello di evitare la cistectomia, quindi il tempo di cistectomia è un endpoint secondario chiave. I risultati mostrano che viene utilizzata l'analisi di Kaplan-Meier, e si stima che il 75% dei pazienti La vescica sia rimasta senza resezione per 2,5 anni, e l'88% dei soccorritori è rimasto senza risposta per 3 anni. (5) Sopravvivenza senza progressione: utilizzando l'analisi del metodo Kaplan-Meier, il 90% dei pazienti ha una sopravvivenza senza progressione - 2 anni. (6) Sopravvivenza senza eventi: secondo l'analisi di Kaplan-Meier, il 29% dei pazienti ha mantenuto la sopravvivenza senza eventi nel periodo di 12 mesi. (7) Sopravvivenza complessiva: secondo l'analisi Kaplan-Meier, il 96% dei pazienti ha una sopravvivenza complessiva di 2 anni. (8) Sicurezza: il vicino ha continuato a mostrare una buona tolleranza e il 95% degli eventi avversi era di grado 1 o 2. Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento sono stati la disuria (14%), l'ematuria (13%), e l'infezione delle vie urinarie (12%), tutte coerenti con le caratteristiche dei pazienti affetti da cancro della vescica e l'uso di cateteri per il trattamento e controllabili e reversibili.