Roche Evrysdi sarà presto approvata per la quotazione nell'UE ed è stata rivista in Cina!

Roche ha recentemente annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha emesso una revisione positiva suggerendo l'approvazione di Evrysdi (risdiplam) per il trattamento dell'età ≥ 2 mesi e la diagnosi clinica di tipo 1/2 SMA di tipo 3 o atrofia muscolare spinale di tipo 5q (SMA) con 1-4 copie di SMN2. Le raccomandazioni del CHMP sono state completate nell'ambito dell'approccio di valutazione accelerata. La Commissione europea (CE) dovrebbe prendere una decisione finale di riesame entro i prossimi due mesi, che si applicherà a tutti i 27 Stati membri dell'UE, nonché all'Islanda, alla Norvegia e al Liechtenstein.

Nell'agosto 2020, Evrysdi è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti per il trattamento di bambini e adulti con pazienti affetti da SMA dai 2 mesi in su. Quando Evrysdi fu approvato, la FDA emise anche a Roche un buono di revisione prioritaria (PRV) per le malattie pediatriche rare.

Evrysdi è una preparazione liquida che può essere somministrata per via orale o tramite un tubo di alimentazione a casa, una volta al giorno. Il farmaco può essere usato per trattare neonati, bambini, adolescenti e adulti con tutti i tipi (tipo 1, tipo 2 e tipo 3) di SMA. Fino ad ora, Evrysdi è stato approvato in 7 paesi (Stati Uniti, Cile, Brasile, Ucraina, Corea del Sud, Georgia, Russia) e ha presentato domande di quotazione in oltre 30 paesi, tra cui la Cina.

Vale la pena ricordare che Evrysdi è la prima terapia orale per la SMA e la prima terapia SMA che può essere somministrata a casa. Evrysdi è un modificatore di splicing mRNA del gene di sopravvivenza dei motoneuroni 2 (SMN2), che tratta la SMA aumentando la produzione di proteine di sopravvivenza dei motoneuroni (SMN). La proteina SMN è distribuita in tutto il corpo ed è essenziale per mantenere sani i motoneuroni e l'esercizio fisico.

In 2 studi clinici, Evrysdi ha mostrato miglioramenti clinicamente significativi nella funzione motoria nei pazienti affetti da SMA di diverse età e gravità della malattia (inclusi il tipo 1, il tipo 2 e il tipo 3). I neonati trattati con Evrysdi possono sedersi per almeno 5 secondi senza supporto, che è una pietra miliare del movimento chiave comune nel decorso naturale della malattia SMA. Inoltre, rispetto alla storia medica naturale, Evrysdi ha anche migliorato la sopravvivenza senza ventilazione permanente.

La struttura chimica del risdiplam

Evrysdi è un liquido orale. Il suo principio farmaceutico attivo, risdiplam, è un modificatore di splicing gene 2 (SMN2) del motoneurone di sopravvivenza progettato per aumentare e mantenere continuamente il livello di proteina SMN nel sistema nervoso centrale e nei tessuti periferici. Sempre più evidenze cliniche mostrano che la SMA è una malattia multi-sistema e la perdita di proteine SMA può colpire molti tessuti e cellule al di fuori del sistema nervoso centrale. Dopo la somministrazione orale, risdiplam presenta una distribuzione sistemica, che può aumentare continuamente il livello di proteina SMN nel sistema nervoso centrale e nei tessuti periferici, ed è stato dimostrato di migliorare la funzione motoria dei pazienti con tipo 1, tipo 2 e SMA di tipo 3.

Nell'ambito della collaborazione con la Fondazione SMA e PTC Therapeutics, Genentech ha guidato lo sviluppo clinico di Evrysdi. Nell'ambito di un progetto di sperimentazione clinica su larga scala, esteso e robusto nel campo della SMA, Evrysdi sta conducendo ricerche in oltre 450 persone. Il progetto riguarda neonati dai 2 mesi ai 60 anni che hanno sintomi e funzioni motorie diverse, come scoliosi o contratture articolari, nonché pazienti che hanno precedentemente ricevuto altre terapie SMA. La popolazione di studi clinici del farmaco ha lo scopo di rappresentare un'ampia popolazione reale di malattie SMA, con l'obiettivo di garantire che tutti i pazienti adatti possano ricevere un trattamento.

Attualmente, Roche sta conducendo 4 studi clinici globali multi-centro (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) per valutare tutti i tipi di trattamento Evrysdi (tipo 1, tipo 2, tipo 3) L'efficacia e la sicurezza di SMA e SMA presintomatica nei neonati.

Spinraza: il primo farmaco per il trattamento SMA al mondo, approvato in Cina

La SMA è una malattia del motoneurone che può causare debolezza muscolare e atrofia. La malattia è una malattia genetica autosomica recessiva causata da difetti genetici. Può causare danni ai muscoli intorno al corpo del paziente. La manifestazione principale del paziente è l'atrofia e la debolezza muscolare sistemica. Il corpo perde gradualmente varie funzioni motorie, anche la respirazione e la deglutizione. La SMA è il killer numero uno delle malattie genetiche nei neonati di età inferiore ai 2 anni. La malattia è una "malattia rara" relativamente comune con una prevalenza di 1:6000-1:10000 nei neonati. Secondo i rapporti correlati, l'attuale numero di pazienti affetti da SMA in Cina è di circa 3-5 milioni.

Nel dicembre 2016, Spinraza (nusinersen), un farmaco sviluppato da Biogen e dal suo partner Ionis, è stato approvato ed è diventato il primo farmaco al mondo per il trattamento della SMA. Il farmaco è un oligonucleotide antisense (ASO). Viene somministrato per iniezione intratecale e consegna il farmaco direttamente al liquido cerebrospinale (CSF) intorno al midollo spinale. Cambia lo splicing dell'RNA pre-messaggero SMN2 (pre-mRNA) e aumenta la produzione di proteine SMN completamente funzionali. Nei pazienti affetti da SMA, livelli insufficienti di proteine SMN portano alla degenerazione della funzione del motoneurone del midollo spinale. Negli studi clinici, il trattamento con Spinraza ha migliorato significativamente la funzione motoria dei pazienti affetti da SMA.

Nel maggio 2019 è stata approvata la terapia genica Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) di Novartis, diventando la prima terapia genica al mondo a trattare la SMA. Il farmaco previene la progressione della malattia esprimendo continuamente la proteina SMN dopo una singola infusione endovenosa una volta sola, che può risolvere la causa sottostante della SMA e dovrebbe migliorare la qualità della vita dei pazienti a lungo termine.

Nel mercato cinese, Spinraza è stato approvato alla fine di febbraio 2019 per il trattamento di pazienti con atrofia muscolare spinale 5q (5q-SMA). Questa approvazione rende Spinraza il primo farmaco a trattare la SMA nel mercato cinese. 5q-SMA è il tipo più comune di SMA, rappresentando circa il 95% di tutti i casi SMA. Questo tipo di SMA è causato da una mutazione nel gene SMN1 (survival motor neuron protein 1) sul cromosoma 5, da cui il nome 5q-SMA .