Sanofi Aubagio (Teriflunomide) approvato dall'UE: la prima terapia orale per il trattamento di prima linea dei pazienti pediatrici con SM!

Sanofi ha recentemente annunciato che la Commissione europea (CE) ha approvato l'espansione di Aubagio (teriflunomide) per il trattamento di prima linea dei pazienti pediatrici con sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR) di età compresa tra 10 e 17 anni. Vale la pena ricordare che Aubagio è la prima terapia orale per la SM approvata dall'Unione Europea per il trattamento di prima linea di bambini e adolescenti con sclerosi multipla (SM). L'approvazione di questa indicazione pediatrica fornisce ad Aubagio un ulteriore anno di protezione del mercato nell'UE.

Aubagio è stato approvato per la commercializzazione negli Stati Uniti e nell'Unione Europea nel settembre 2012 e nell'agosto 2013 per il trattamento di pazienti adulti con SMRR. Il farmaco è un farmaco per la SM orale leader del settore, che è stato commercializzato in più di 80 paesi e regioni in tutto il mondo. In Cina, Aubagio è stato approvato per la commercializzazione nel luglio 2018 ed è il primo farmaco per la terapia di modificazione della malattia orale (DMT) approvato per il trattamento della SM in Cina.

Si stima che la SM colpisca circa 2,8 milioni di persone nel mondo, di cui almeno 30.000 bambini e adolescenti. La SM pediatrica è una malattia rara. Il 98% dei pazienti pediatrici ha un decorso recidivante-remittente. Rispetto alla SM ad esordio in età adulta, i pazienti pediatrici di solito mostrano un tasso di recidiva più elevato e un maggior carico di danni. A causa dell'esordio precoce, la disabilità irreversibile e la progressione secondaria di solito si verificano in età più precoce rispetto agli adulti. I sintomi della SM interessano ogni aspetto dei bambini e degli adolescenti' vita, dalla salute fisica allo sviluppo sociale e all'autostima.

Erik Wallstrom, capo dello sviluppo neurologico presso Sanofi Genzyme, ha dichiarato: “La SM pediatrica è ancora un campo importante con esigenze mediche non soddisfatte. La Commissione Europea ha approvato Aubagio per i pazienti pediatrici, il che significa che i bambini e gli adolescenti con SM in Europa hanno una nuova opzione di trattamento e, cosa ancora più importante, questa opzione può fornire un miglioramento significativo nel trattamento di questa grave malattia."

L'efficacia e la sicurezza di Aubagio nei pazienti pediatrici:

Lo studio di Fase 3 TERIKIDS (NCT02201108) è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli che ha incluso 166 pazienti pediatrici con sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR) provenienti da 22 paesi. Lo studio includeva un periodo di screening (fino a 4 settimane), seguito da un periodo di trattamento in doppio cieco (fino a 96 settimane di trattamento dopo la randomizzazione). È in corso un'estensione dell'etichetta aperta di 96 settimane. L'endpoint primario è il tempo alla prima recidiva clinica confermata e l'analisi di sensibilità pre-specificata include il tempo di elevata attività di risonanza magnetica (MRI) come equivalente di recidiva. Inoltre, i pazienti che hanno completato il periodo in doppio cieco o hanno un'elevata attività di risonanza magnetica possono continuare nel periodo di espansione in aperto.

Nello studio, 109 pazienti sono stati assegnati in modo casuale al gruppo Aubagio e 57 pazienti sono stati assegnati in modo casuale al gruppo placebo. Durante il periodo di trattamento in doppio cieco, i pazienti con recidiva clinica o elevata attività di risonanza magnetica vengono convertiti al trattamento con Aubagio in aperto. I principali risultati di efficacia e i dati di sicurezza e tollerabilità durante il periodo di studio di base in doppio cieco (96 settimane dopo la randomizzazione) sono stati annunciati alla conferenza online EAN 2020. I risultati mostrano che:

——In termini di endpoint primario, numericamente, il gruppo Aubagio ha avuto una riduzione del 34% del rischio di recidiva clinica rispetto al gruppo placebo, ma non ha raggiunto una differenza significativa. Rispetto al gruppo placebo, il tempo alla prima recidiva clinica confermata è stato ritardato nel gruppo Aubagio (tempo mediano: 75,3 settimane vs 39,1 settimane; HR=0,66; 95% CI: 0,39-1,1; p=0,29). A causa dell'elevata mobilità della risonanza magnetica, il passaggio dal trattamento in doppio cieco al trattamento in aperto è più frequente del previsto. Rispetto al gruppo Aubagio, il gruppo placebo ha avuto una frequenza di commutazione maggiore e precedente (rispettivamente 26% e 14%). Ciò riduce l'efficacia dell'endpoint primario.

In un'analisi di sensibilità predefinita dell'endpoint composito del tempo alla prima attività di malattia (il tempo alla prima conferma di recidiva clinica o il tempo per passare al trattamento in aperto con elevata attività di risonanza magnetica), rispetto al placebo, Aubagio ridurrà il rischio di prima recidiva clinica confermata o passaggio alla terapia in aperto a causa dell'elevata attività RM del 43% e del ritardo (tempo mediano: 72,1 settimane vs 37,0 settimane; HR=0,57; 95%CI: 0,37-0,87; P=0,04).

——In termini di endpoint secondari chiave, rispetto al placebo, Aubagio ha ridotto significativamente del 75% il numero di lesioni T1 potenziate con gadolinio (Gd+T1) alla risonanza magnetica (p<0,0001) e="" ha="" ridotto="" significativamente="" il="" numero="" di="" lesioni="" t2="" nuove="" o="" espanse="" del="" 55%="" (p="">

In questo studio, Aubagio è stato ben tollerato nella popolazione pediatrica e la sua sicurezza era controllabile. L'incidenza complessiva di eventi avversi (AE) e di eventi avversi gravi (SAE) nel gruppo Aubagio e nel gruppo placebo era simile (88,1% e 82,5%, 11,0% e 10,5%, rispettivamente) e non ci sono stati decessi nello studio . L'incidenza di eventi avversi nel gruppo Aubagio è stata superiore a quella del gruppo placebo (una differenza ≥5%), tra cui rinofaringite, infezione del tratto respiratorio superiore, alopecia, parestesia, dolore addominale e aumento della creatinfosfochinasi ematica (≥3 volte il limite superiore della norma). Nel periodo in doppio cieco, l'1,8% (2/109) dei pazienti trattati con Aubagio presentava pancreatite, mentre il gruppo placebo no. Durante il periodo in aperto dello studio, sono stati segnalati altri due casi di pancreatite e un caso di pancreatite acuta grave (con pseudopapilloma) in pazienti trattati con Aubagio.