Sanofi CD38 Anticorpo Sarclisa Terapia di combinazione Fase III Clinicamente significativamente prolungata Sopravvivenza libera da progressione e Rilievo profondo raggiunto!

Sanofi ha recentemente annunciato i risultati positivi dello studio clinico di fase III IKEMA del CD38 mirato al farmaco anticorpale Sarclisa (isatuximab) per il trattamento del mieloma multiplo recidivante e / o refrattario (MM). I risultati mostrano che rispetto al carfilzomib (Kyprolis®) + desametasone (Kd), lo schema Sarclisa + carfilzomib + desamethasone (S-Kd) riduce significativamente il rischio di progressione o morte della malattia del 47%. Mostra anche un sollievo profondo clinicamente significativo (tasso negativo di malattia residua minore [MRD]: 29,6% vs 13%).

IKEMA (NCT03275285) è uno studio clinico randomizzato, multicentrico, di fase III in aperto che ha arruolato 302 pazienti con mieloma multiplo recidivato e / o refrattario (MM) in 69 centri clinici in 16 paesi. Il paziente aveva precedentemente ricevuto 1-3 terapie anti-mieloma. Durante lo studio, Sarclisa è stato infuso per via endovenosa alla dose di 10 mg / kg, una volta alla settimana per quattro settimane, e quindi infuso una volta a settimane alterne. Carfilzomib è stato dosato a 20/56 mg / m2 due volte a settimana. La dose standard è stata usata durante il trattamento con desametasone. L'endpoint primario della sperimentazione IKEMA è la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Gli endpoint secondari includono tasso di risposta globale (ORR), buona risposta parziale o migliore risposta (≥VGPR), malattia residua minima (MRD), tasso di risposta completo (CR), sopravvivenza globale (OS) e sicurezza.

Il 12 maggio di quest'anno, Sanofi ha annunciato che il processo IKEMA aveva raggiunto il suo endpoint primario nella prima analisi a medio termine pre-pianificata: rispetto al piano di assistenza standard Kd, il regime a tre farmaci di Sarclisa + carfilzomib + desametasone (S-Kd) prolunga significativamente la PFS, riduce significativamente il rischio di progressione della malattia o morte.

I dati dettagliati rilasciati questa volta hanno mostrato che rispetto al gruppo Kd (n=123), il gruppo S-Kd (n=179) ha ridotto il rischio di progressione della malattia o morte del 47% (HR=0,531, IC al 99%: 0,318 -0,889, p=0,0007), PFS significativamente prolungato (PFS mediana: non ha raggiunto contro 19,15 mesi). Rispetto a Kd, il regime S-Kd ha mostrato effetti di trattamento coerenti in più sottogruppi.

Endpoint secondario: nessuna differenza statisticamente significativa nell'ORR tra il gruppo S-Kd e il gruppo Kd (86. 6% vs 82,9%; p=0,1930). Il tasso di remissione completo (CR) era del 39,7% nel gruppo S-Kd e del 27,6% nel gruppo Kd. Il VGPR del gruppo S-Kd era del 72,6% e il gruppo Kd era del 56,1%. Il tasso di remissione completa negativo per MRD nel gruppo S-Kd era del 29,6% e quello nel gruppo Kd era del 13%, indicando che quasi il 30% dei pazienti nel gruppo S-Kd non era in grado di rilevare le cellule multiple del mieloma con sensibilità 1/100000 usando il sequenziamento di prossima generazione. All'analisi di medio termine, i dati di sopravvivenza globale (OS) non sono ancora maturi.

In questo studio, la sicurezza e la tollerabilità di Sarclisa&erano coerenti con le caratteristiche di sicurezza di Sarclisa osservate in altri studi clinici e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.

I risultati dei test di cui sopra saranno resi noti al Congresso virtuale della Società europea di ematologia (EHA) (EHA25) il 14 giugno e serviranno come base per la presentazione delle domande di regolamentazione globali entro la fine dell'anno.

Philippe Moreau, MD, Dipartimento di Ematologia, Ospedale universitario di Nantes, Francia, ha dichiarato:" nello studio di fase III IKEMA, il protocollo S-Kd ha ridotto il rischio di progressione o morte della malattia del 47% rispetto al protocollo Kd. Questi risultati indicano che Sarclisa ha il potenziale Diventa un nuovo standard per il trattamento clinico del mieloma multiplo ricorrente."

John Reed, MD, responsabile globale della ricerca e sviluppo di Sanofi, ha dichiarato: “Questo è il secondo studio di fase III per dimostrare che quando Sarclisa viene aggiunta al piano di assistenza standard, l'efficacia è migliore del piano di assistenza standard. Questi risultati dimostrano inoltre che questo singolo anti-potenziale anti-CD38 ha il potenziale per avere un impatto significativo sui pazienti. Riteniamo che Sarclisa abbia il potenziale per diventare la prima terapia anti-CD38 per il mieloma multiplo. Attendiamo con impazienza i risultati dei futuri studi clinici per comprendere l'impatto di Sarclisa&nelle prime fasi della malattia."

Il mieloma multiplo (MM) è il secondo tumore del sangue più comune, con oltre 138.000 nuovi casi diagnosticati in tutto il mondo ogni anno. In Europa, ogni anno vengono diagnosticati 39.000 casi; negli Stati Uniti, ogni anno vengono diagnosticati 32.000 casi. Nonostante i trattamenti disponibili, MM è ancora un tumore maligno incurabile ed è associato a un grave onere per i pazienti. Poiché la MM non può essere curata, la maggior parte dei pazienti alla fine ricadrà e non risponderà più alle terapie attualmente disponibili.

L'isatuximab attivo di Sarclisa' isatuximab è un anticorpo monoclonale chimerico IgG1 che agisce su specifici epitopi sul recettore CD38 delle plasmacellule e può innescare una varietà di meccanismi d'azione unici, inclusa la promozione della morte programmata delle cellule tumorali (apoptosi) e immunità Regola l'attività. Il CD38 è espresso ad alti livelli su cellule di mieloma multiplo (MM) ed è un bersaglio del recettore della superficie cellulare per la terapia anticorpale in MM e altri tumori maligni. Negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, isatuximab ha ottenuto lo status di farmaco orfano per il trattamento del mieloma multiplo recidivante o refrattario (R / R MM). Attualmente, Sanofi sta anche valutando il potenziale di isatuximab nel trattamento di altre neoplasie ematologiche e tumori solidi.

Nel marzo di quest'anno, Sarclisa è stata approvata dalla FDA degli Stati Uniti per combinare pomalidomide e desametasone (pom-dex) per adulti RRMM che hanno precedentemente ricevuto almeno 2 terapie (tra cui lenalidomide e inibitori del proteasoma). All'inizio di questo mese, anche il programma congiunto pom-dex di Sarclisa&è stato approvato dalla Commissione Europea (CE).

Sarclisa ha ricevuto l'approvazione normativa sulla base dei dati dello studio chiave Fase III ICARIA-MM. Questo è il primo studio di fase III per valutare i risultati positivi di Sarclisa in combinazione con programmi di terapia standard e arruola pazienti con mieloma multiplo recidivante e refrattario che sono particolarmente difficili da trattare e hanno una prognosi sfavorevole (mediana della terapia anti-mieloma ricevuta 3 tipi), che riflette la pratica clinica del mondo reale. I risultati hanno mostrato che in questi pazienti il ​​trattamento combinato di Sarclisa e pom-dex ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione della malattia rispetto alla terapia standard (pomidol + desametasone, pom-dex) (PFS mediana: 11,53 mesi vs 6,47 mesi), il rischio di progressione o morte della malattia è stato significativamente ridotto del 40% (HR=0,596; IC 95%: 0,44-0,81; p=0,0010) e il tasso di risposta globale è stato significativamente migliorato (ORR: 60,4% vs 35,3%, p< 0,0001)="" e="" ha="" mostrato="" benefici="" terapeutici="" in="" vari="" sottogruppi,="" inclusi="" pazienti="" di="" età="" ≥75="" anni,="" pazienti="" con="" insufficienza="" renale="" e="" pazienti="" refrattari="" con="">

Sarclisa diventerà il primo concorrente diretto dell'amplificatore Johnson GG; Darzalex, la droga mirata per CD38 dei Johnson&n. 39 dopo il suo lancio. Quest'ultimo è stato lanciato nel 2015, con vendite globali che hanno raggiunto US $ 2998 miliardi nel 2019, con un incremento del 48,0% rispetto all'anno precedente. Gli analisti Jefferies della Wall Street Investment Bank prevedono che il picco delle vendite annuali di Sarclisa supererà il miliardo di dollari dopo la sua quotazione.

Attualmente, Sanofi sta portando avanti studi clinici multipli di fase III per valutare isatuximab in combinazione con terapie standard attualmente disponibili per il trattamento di pazienti con RRMM o pazienti con MM di nuova diagnosi. MM è il secondo tumore maligno più comune del sistema sanguigno, con oltre 1,38 milioni di pazienti in tutto il mondo ogni anno. Per la maggior parte dei pazienti, MM è ancora incurabile, quindi vi è una significativa necessità medica insoddisfatta in questo settore.