Sanofi CD38 Antibody Sarclisa è stato approvato dall'Unione Europea

Sanofi ha recentemente annunciato che la Commissione europea (CE) ha approvato il CD38 mirato al farmaco anticorpale Sarclisa (isatuximab), combinato con pomalidomide e desametasone (pom-dex), per il trattamento di almeno 2 pazienti adulti precedentemente sottoposti a terapie multiple (tra cui lenalidomide e un inibitore del proteasoma) e mieloma multiplo recidivante e refrattario (RRMM) che ha mostrato la progressione della malattia durante l'ultima terapia.

Sarclisa è un anticorpo monoclonale (mAb) che si lega a un epitopo specifico sul recettore CD38 delle cellule di mieloma multiplo (MM). I dati del primo studio randomizzato di fase III (ICARIA-MM) hanno mostrato che Sarclisa combinato con il trattamento pom-dex ha ridotto significativamente il rischio di progressione o morte della malattia del 40% rispetto al trattamento pom-dex.

Negli Stati Uniti, Sarclisa è stata approvata all'inizio di marzo di quest'anno in combinazione con pom-dex per pazienti adulti con RRMM che hanno precedentemente ricevuto almeno 2 terapie (tra cui lenalidomide e inibitori del proteasoma). Inoltre, Sarclisa combinato con il piano di trattamento pom-dex è stato approvato anche da Svizzera, Canada e Australia.

Il mieloma multiplo (MM) è il secondo tumore del sangue più comune, con oltre 138.000 nuovi casi diagnosticati in tutto il mondo ogni anno. In Europa, ogni anno vengono diagnosticati circa 40.000 nuovi casi; negli Stati Uniti, ogni anno vengono diagnosticati 32.000 casi. Nonostante i trattamenti disponibili, MM è ancora un tumore maligno incurabile ed è associato a un grave onere per i pazienti. Poiché la MM non può essere curata, la maggior parte dei pazienti alla fine ricadrà e non risponderà più alle terapie attualmente disponibili. Sarclisa combinato con pomalidomide e desametasone (pom-dex) fornirà a questi pazienti un'importante nuova opzione di trattamento.

Il dottor John Reed, responsabile della ricerca e sviluppo globale di Sanofi, ha dichiarato:" L'approvazione di Sarclisa da parte della Commissione europea rappresenta un'importante opzione di trattamento aggiuntiva che potrebbe svilupparne una nuova per i pazienti con mieloma recidivo e refrattario che richiedono nuove terapie efficaci . Standard di cura. I dati clinici mostrano che nei pazienti che hanno fallito almeno due terapie, Sarclisa combinato con il trattamento pom-dex prolunga la sopravvivenza libera da progressione di 5 mesi rispetto al trattamento pom-dex."

L'approvazione si basa sui dati dello studio chiave Fase III ICARIA-MM. Questo è uno studio multicentrico randomizzato, in aperto, condotto in 96 centri in 24 paesi. Sono stati arruolati 307 pazienti RRMM. Questi pazienti avevano precedentemente ricevuto trattamenti anti-mieloma multipli (mediana 3). Includere almeno 2 cicli consecutivi di lenalidomide e inibitori del proteasoma da soli o in combinazione. Nello studio, isatuximab è stato somministrato per infusione endovenosa alla dose di 10 mg / kg, una volta alla settimana per 4 settimane, poi a settimane alterne, ed è stato usato in combinazione con una dose standard di pom-dex durante il periodo di trattamento.

Questo studio è il primo studio di fase III per valutare i risultati positivi del regime combinato standard di cura (pomidol + desametasone, pom-dex) di Sarclisa. Comprendeva multipli recidivanti e refrattari che sono particolarmente difficili da trattare e hanno una prognosi sfavorevole. Per i pazienti con mieloma sessuale, ciò riflette la pratica clinica del mondo reale.

I risultati hanno mostrato che in questi pazienti il ​​trattamento combinato di Sarclisa e pom-dex ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione della malattia rispetto alla terapia standard (pomidol + desametasone, pom-dex) (PFS mediana: 11,53 mesi rispetto a 6,47 mesi), il rischio di progressione o morte della malattia è stato significativamente ridotto del 40% (HR=0,596; IC 95%: 0,44-0,81; p=0,001) e il tasso di risposta globale è stato significativamente migliorato (ORR: 60,4% vs 35,3%, p<>

Inoltre, in ulteriore analisi, il trattamento combinato di Sarclisa e pom-dex ha mostrato consistenti benefici terapeutici in sottogruppi specifici che riflettono la pratica del mondo reale rispetto al pom-dex, inclusi pazienti citogenetici ad alto rischio, età ≥75 anni Pazienti, pazienti con insufficienza renale, lenalidomide pazienti refrattari.

In termini di sicurezza, le reazioni avverse più comuni di Sarclisa&# 39 (che si verificano nel 20% o più pazienti) sono neutropenia (46,7%), reazioni all'infusione (38,2%), polmonite (30,9%), infezione del tratto respiratorio superiore (28,3 %), diarrea (25,7%) e bronchite (23,7%). Le reazioni avverse gravi più comuni sono state polmonite (9,9%) e neutropenia febbrile (6,6%).

Il Dr. Philippe Moreau, MD, Dipartimento di Ematologia, Ospedale dell'Università di Nantes, Francia, ha dichiarato:" Poiché i pazienti sperimentano recidive di mieloma multiplo o diventano refrattari alle terapie attuali, diventano sempre più difficili da trattare e la prognosi sta peggiorando . All'ICARIA - Nello studio MM, la terapia di associazione Sarclisa ha mostrato effetti terapeutici coerenti nel sottogruppo di mieloma multiplo recidivante e refrattario. Sarclisa fornisce un nuovo importante piano di trattamento e un potenziale nuovo trattamento per i pazienti con malattie recidivanti e refrattarie Standard di cura."

L'isatuximab dell'ingrediente farmaceutico attivo di Sarclisa&# 39 è un anticorpo monoclonale chimerico IgG1 che agisce su specifici epitopi sul recettore CD38 delle plasmacellule e può innescare una varietà di meccanismi d'azione unici, inclusa la promozione della morte programmata delle cellule tumorali (apoptosi) e immunità Regola l'attività. Il CD38 è espresso ad alti livelli su cellule di mieloma multiplo (MM) ed è un bersaglio del recettore della superficie cellulare per la terapia anticorpale in MM e altri tumori maligni. Negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, isatuximab ha ottenuto lo status di farmaco orfano per R / R MM. Attualmente, Sanofi sta anche valutando il potenziale di isatuximab nel trattamento di altre neoplasie ematologiche e tumori solidi.

Sarclisa diventerà il primo concorrente diretto dell'amplificatore Johnson GG; Darzalex, la droga mirata per CD38 dei Johnson&n. 39 dopo il suo lancio. Quest'ultimo è stato lanciato nel 2015, con vendite globali che hanno raggiunto US $ 2998 miliardi nel 2019, con un incremento del 48,0% rispetto all'anno precedente. Gli analisti Jefferies della Wall Street Investment Bank prevedono che il picco delle vendite annuali di Sarclisa supererà il miliardo di dollari dopo la sua quotazione.

Attualmente, Sanofi sta portando avanti studi clinici multipli di fase III per valutare isatuximab in combinazione con terapie standard attualmente disponibili per il trattamento di pazienti con RRMM o pazienti con MM di nuova diagnosi.