Il farmaco orale Tukysa Tukysa mirato a HER2 di Seattle Genetics è stato approvato dall'UE!

Seattle Genetics (Seagen) ha recentemente annunciato che la Commissione Europea (CE) ha approvato il farmaco antitumorale mirato Tukysa (tucatinib), combinato con trastuzumab e capecitabina, per il trattamento di HER2 che ha precedentemente ricevuto almeno due regimi anti-HER2. Pazienti adulti con carcinoma mammario positivo localmente avanzato o metastatico.

Tukysa è un inibitore della tirosin chinasi (TKI) orale a piccole molecole che prende di mira HER2, una proteina che promuove la crescita delle cellule tumorali. Questa approvazione si applica a tutti gli stati membri dell'Unione Europea nonché a Norvegia, Liechtenstein, Islanda e Irlanda del Nord. Negli Stati Uniti, Tukysa è stato approvato dalla FDA nell'aprile 2020 per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico HER2 positivo che non può essere rimosso chirurgicamente e che hanno precedentemente ricevuto uno o più regimi anti-HER2 per la malattia metastatica, tra cui sviluppo del cervello. Pazienti trasferiti. Inoltre, Tukysa è stato approvato anche in Canada, Svizzera, Singapore e Australia.

L'approvazione dell'UE è un importante passo avanti per i pazienti europei. Riceveranno per la prima volta un farmaco approvato, che si è confermato efficace nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo che sono progredite dopo aver ricevuto due regimi standard anti-HER2. Fornisci benefici per la sopravvivenza. Nello studio registrativo HER2CLIMB, rispetto al trattamento con trastuzumab + capecitabina, il regime di trattamento con Tukysa + trastuzumab + capecitabina ha migliorato la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti (PFS), compresi i pazienti con metastasi cerebrali attive, non trattate o avanzate i cui bisogni sono chiaramente insoddisfatti.

Il Dr. Clay Siegall, CEO di Seagen, ha dichiarato: “La terapia di combinazione Tukysa è un trattamento fondamentale per i pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo (con o senza metastasi cerebrali). La sopravvivenza globale dei pazienti è stata notevolmente estesa. Siamo lieti che Tukysa sia stato ora approvato in Europa e non vediamo l'ora di fornire Tukysa ai pazienti il ​​prima possibile ".

Questa approvazione si basa sui dati dello studio clinico cardine HER2CLIMB. Questo è uno studio randomizzato (2: 1), in doppio cieco, controllato con placebo, controllato con farmaci positivi in ​​pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo localmente avanzato non operabile o metastatico, che combina tucatinib con trastuzumab e carboidrati rispetto al regime di associazione di trastuzumab e capecitabina. I pazienti arruolati nello studio avevano ricevuto in precedenza un trattamento con trastuzumab, pertuzumab e T-DM1 (ado-trastuzumab emtansine) e il 48% dei pazienti presentava metastasi cerebrali quando sono stati arruolati nello studio.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario della sopravvivenza libera da progressione (PFS): rispetto al regime con trastuzumab + capecitabina, il regime con tucatinib + trastuzumab + capecitabina ha mostrato una migliore efficacia, il rischio della progressione della malattia o della morte è stata significativamente ridotta del 46% (PFS mediana: 7,8 mesi vs 5,6 mesi; HR=0,54 [IC 95%: 0,42-0,71], p< 0,00001).="" nell'analisi="" ad="" interim,="" lo="" studio="" ha="" raggiunto="" anche="" due="" endpoint="" secondari="" chiave.="" rispetto="" al="" gruppo="" di="" trattamento="" con="" trastuzumab="" +="" capecitabina,="" la="" sopravvivenza="" globale="" (os)="" del="" gruppo="" di="" trattamento="" con="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" capecitabina="" è="" migliorata="" (os="" mediana:="" 21,9="" mesi="" contro="" 17,4="" mesi),="" il="" rischio="" della="" morte="" è="" stata="" ridotta="" del="" 34%="" (hr="0,66" [ic="" 95%:="" 0,50-0,88],="" p="0,0048)" e="" il="" tasso="" di="" remissione="" oggettiva="" è="" stato="" quasi="" raddoppiato="" (orr:="" 40,6%="" vs="" 22,8%).="" per="" i="" pazienti="" con="" metastasi="" cerebrali="" al="" basale,="" rispetto="" al="" regime="" con="" trastuzumab="" +="" capecitabina,="" anche="" il="" regime="" con="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" capecitabina="" ha="" mostrato="" dati="" di="" pfs="" superiori="" (pfs="" mediana:="" 7,6="" mesi="" contro="" 5,4="" mesi="" ),="" il="" rischio="" di="" progressione="" della="" malattia="" o="" morte="" era="" significativamente="" ridotto="" del="" 52%="" (hr="0,48" [ic="" 95%:="" 0,34-0,69],=""><>

In questo studio, la sicurezza di tucatinib combinato con trastuzumab e capecitabina è buona. Le reazioni avverse più comuni nel gruppo di trattamento con tucatinib includevano diarrea, sensazione di arrossamento palmo-plantare (PPE), nausea, affaticamento e vomito. Rispetto al gruppo di controllo, gli eventi avversi di grado 3 o superiore nel gruppo di trattamento con tucatinib includevano diarrea (12,9% vs 8,6%), aspartato aminotransferasi elevato (AST) (4,5% vs 0,5%), alanina aminotransferasi (ALT)) Aumento ( 5,4% vs 0,5%) e la bilirubina è aumentata (0,7% vs 2,5%). Non è necessaria alcuna medicina antidiarroica preventiva. Gli eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento sono stati non comuni nel gruppo tucatinib e nel gruppo di controllo (5,7% e 3,0%, rispettivamente).

HER2 è un recettore del fattore di crescita che è sovraespresso in una varietà di tumori, tra cui il cancro al seno, il cancro del colon-retto e il cancro gastrico. HER2 media la crescita, la differenziazione e la sopravvivenza delle cellule. Nel cancro al seno, circa il 15-20% è positivo per HER2. Rispetto al carcinoma mammario HER2 negativo, il carcinoma mammario HER2 positivo è più aggressivo e più facile da ricadere. Fino al 50% dei pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo sviluppa metastasi cerebrali nel tempo.

Il principio farmaceutico attivo di Tukysa è tucatinib, che è un inibitore della tirosin chinasi (TKI) biologicamente efficace per via orale che è altamente selettivo per HER2 e non ha alcun effetto inibitorio evidente sull'EGFR. L'inibizione dell'EGFR è associata a tossicità significativa, inclusi rash cutaneo e diarrea. Tucatinib ha dimostrato attività terapeutica come singolo farmaco, chemioterapia di combinazione e altri farmaci mirati a HER2 (come trastuzumab). Studi clinici sulla combinazione di tucatinib hanno mostrato un'attività metastatica sistemica e anti-cerebrale. In precedenza, tucatinib ha ottenuto la designazione di farmaco orfano dalla FDA per il trattamento di pazienti affette da cancro al seno con metastasi cerebrali.

Oltre allo studio HER2CLIMB, Seattle Genetics sta conducendo un altro studio clinico di fase III, HER2CLIMB-02, per valutare la combinazione di tucatinib e T-DM1 e il regime ad agente singolo T-DM1 per il trattamento di HER2 localmente avanzato non resecabile o metastatico cancro al seno positivo. Inoltre, l'azienda sta anche conducendo uno studio clinico di fase II MOUNTAINEER per valutare tucatinib combinato con trastuzumab nel trattamento del cancro del colon-retto HER2-positivo, RAS wild-type, metastatico o non resecabile.