Semaglutide (orale, 50 mg) entra nello sviluppo clinico di fase 3!

Novo Nordisk ha recentemente annunciato di aver deciso di portare la dose orale di 50 mg di semaglutide allo sviluppo clinico di Fase 3a per il trattamento dell'obesità. La decisione è stata presa dopo il completamento del progetto di sperimentazione clinica STEP 3a, che ha valutato una dose settimanale di 2,4 mg di semaglutide sottocutanea (SC).

Semaglutide è un analogo dell'ormone GLP-1 che può aiutare le persone a mangiare di meno e ridurre l'apporto calorico riducendo la fame e aumentando la sazietà, inducendo così la perdita di peso. Novo Nordisk ha sviluppato due farmaci ipoglicemizzanti per semaglutide: Ozempic per iniezione e Rybelsus per preparazione orale. Nel 2020, le vendite di questi due farmaci sono state di 21,211 miliardi di corone danesi e 1,873 miliardi di corone danesi (per un totale di 23,084 miliardi di corone danesi, pari a circa 24,275 miliardi di yuan).

Al momento, Novo Nordisk sta già vendendo un'iniezione dimagrante agonista GLP-1 Saxenda (liraglutide, 3 mg), che è il primo agonista GLP-1 per la gestione del peso, e un fatturato annuo dell'azienda di 3 miliardi di dollari USA. Il medicinale zuccherino Victoza (liraglutide, 1,8 mg) ha gli stessi ingredienti farmaceutici attivi. Nel 2020, le vendite di Victoza e Saxenda saranno 18,747 miliardi e 5,608 miliardi di corone danesi (totale 24,355 miliardi di corone danesi, o circa 25,611 miliardi di yuan).

Novo Nordisk intende avviare un progetto clinico chiave di fase 3a, arruolando circa 1.000 pazienti obesi o in sovrappeso con comorbidità. Lo studio globale di 68 settimane inizierà nella seconda metà del 2021 e valuterà l'efficacia e la sicurezza del semaglutide orale rispetto al placebo.

semaglutide

Martin Holst Lange, Vicepresidente esecutivo per lo sviluppo di Novo Nordisk, ha dichiarato: “Esistono significative esigenze mediche non soddisfatte nel trattamento dell'obesità ricorrente. Attraverso lo sviluppo della semalutide orale, il nostro obiettivo è fornirne una per i pazienti obesi e gli operatori sanitari. Un piano di trattamento conveniente ed efficace consente loro di avere un accesso più ampio ai farmaci dimagranti. Come supplemento ai nostri farmaci dimagranti iniettabili, il semaglutide orale può aiutare i pazienti più obesi a raggiungere i loro obiettivi di perdita di peso e migliorare la loro salute."

L'obesità è una malattia cronica che richiede un trattamento a lungo termine. È associato a molte gravi conseguenze per la salute e alla ridotta aspettativa di vita. Ci sono molte complicazioni legate all'obesità, tra cui diabete di tipo 2, malattie cardiache, apnea ostruttiva del sonno, malattia renale cronica, steatosi epatica non alcolica e cancro. L'attuale pandemia COVID-19 mostra che l'obesità aumenta anche il rischio di malattie gravi e ospedalizzazione causate da COVID-19. L'aumento della prevalenza globale dell'obesità è un importante problema di salute pubblica e ha un impatto significativo sui costi del sistema sanitario. Si stima che circa 650 milioni di adulti in tutto il mondo soffrano di obesità.

Il progetto STEP (Effetto terapeutico del semaglutide nelle persone obese) è un progetto di sviluppo clinico globale di fase IIIa che valuta una dose settimanale sottocutanea (SC) di 2,4 mg di semaglutide per la gestione del peso in pazienti adulti obesi. Il progetto comprende 4 studi di fase IIIa e sono stati arruolati circa 4.500 adulti in sovrappeso o obesi. Tutti gli studi hanno avuto successo: semaglutide 2,4 mg è stato iniettato per via sottocutanea una volta alla settimana per 68 settimane e il peso del paziente&ha perso il 15-18,2%. Inoltre, 2,4 mg di semaglutide una volta alla settimana hanno una buona sicurezza e tollerabilità. Gli effetti collaterali più comuni sono le reazioni gastrointestinali. Queste reazioni sono di breve durata e di gravità lieve o moderata. (Per dati dettagliati sull'efficacia, fare riferimento all'articolo di Biology Valley: Perdita di peso in 68 settimane: 18,2%! Novo Nordisk GLP-1 agonista semaglutide (semaglutide) perdita di peso Fase III progetto STEP 4 prove sono tutte riuscite!)

Sulla base dei dati del progetto clinico STEP, Novo Nordisk ha presentato una nuova domanda di farmaco (NDA) per l'iniezione sottocutanea di semaglutide 2,4 mg alla FDA statunitense nel dicembre 2020. Il farmaco viene iniettato per via sottocutanea una volta alla settimana per la gestione del peso a lungo termine. Vale la pena ricordare che Novo Nordisk ha anche presentato un Priority Review Voucher (PRV) per accelerare la revisione NDA, che può abbreviare il ciclo di revisione NDA dai 10 mesi standard a 6 mesi.

Le indicazioni per l'applicazione della preparazione per iniezione sottocutanea di semaglutide 2,4 mg sono: come mezzo ausiliario della dieta ipocalorica e dell'esercizio di rafforzamento, usato per trattare l'obesità (BMI ≥ 30 kg / m2) o il sovrappeso (BMI ≥ 27 kg / m2) Almeno un peso corporeo Pazienti adulti con comorbidità correlate.

Semaglutide è un analogo del peptide-1 simile al glucagone umano (GLP-1), che promuove la secrezione di insulina e inibisce la secrezione di glucagone attraverso un meccanismo dipendente dalla concentrazione di glucosio, che può rendere il diabete mellito di tipo 2 Il livello di glucosio nel sangue del paziente&# 39 è migliorato in modo significativo e il rischio di ipoglicemia è basso. Inoltre, il semaglutide può anche indurre la perdita di peso riducendo l'appetito e riducendo l'assunzione di cibo. Inoltre, semaglutide può anche ridurre significativamente il rischio di eventi cardiovascolari maggiori (MACE) nei pazienti con diabete di tipo 2.

Attualmente, Novo Nordisk ha sviluppato preparati per iniezione (Ozempic) e preparati orali (Rybelsus) per semaglutide:

——Ozempic (semaglutide, preparazione per iniezione): è una preparazione per iniezione sottocutanea settimanale (0,5 mg o 1 mg), adatta per: (1) come mezzo ausiliario di aggiustamento della dieta e di esercizio per migliorare il controllo della glicemia in pazienti adulti con diabete di tipo 2 (2) Viene utilizzato nei pazienti adulti con diabete di tipo 2 con malattia cardiovascolare (CVD) per ridurre il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE, tra cui morte cardiovascolare, attacco cardiaco non fatale e ictus non fatale).

Ozempic è stato approvato per la prima volta dalla FDA statunitense nel dicembre 2017 ed è attualmente sul mercato in molti paesi e regioni in tutto il mondo. La seconda indicazione del farmaco è stata approvata dalla FDA statunitense nel gennaio 2020. I dati del Cardiovascular Outcome Trial (CVOT) SUSTAIN 6 hanno mostrato che nei pazienti con diabete di tipo 2 ad alto rischio di malattie cardiovascolari (CV), se combinato con cure standard. con placebo, Ozempic ha ridotto in modo statisticamente significativo il rischio dell'endpoint composito MACE del 26%.

——Rybelsus (semaglutide, compressa orale): è una preparazione orale una volta al giorno che contiene gli eccipienti SNAC per favorire l'assorbimento. Il farmaco è adatto per: aggiustamento dietetico ed esercizio fisico e farmaci ausiliari per migliorare gli adulti con diabete di tipo 2 Il controllo della glicemia del paziente GG. Rybelsus è la prima e unica versione orale al mondo di&dell'agonista del recettore GLP-1. Viene assunto una volta al giorno e sono disponibili due dosi terapeutiche: 7 mg e 14 mg.

Negli Stati Uniti, l'etichetta Rybelsus è stata aggiornata nel gennaio 2020 per includere ulteriori informazioni su PIONEER 6 CVOT, che dimostra la sicurezza del CV. Lo studio è stato condotto in pazienti con diabete di tipo 2 ad alto rischio di CV. I dati hanno mostrato che quando combinato con cure standard, rispetto al placebo, Rybelsus ha raggiunto l'endpoint primario di non inferiorità dell'endpoint composito MACE, dimostrando la sicurezza del CV. Nello studio, la percentuale di pazienti che hanno sperimentato almeno un MACE è stata del 3,8% nel gruppo Rybelsus e del 4,8% nel gruppo placebo.