L'inibitore SGL1 / 2 Zynquista (sotagliflozin) ha ricevuto feedback normativo positivo dalla FDA statunitense!

Lexicon Pharmaceuticals ha recentemente annunciato di aver ricevuto feedback normativo dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense che i risultati dei suoi studi clinici di fase 3 SOLOIST e SCORED possono supportare la nuova domanda di farmaco per la presentazione dell'inibitore SGLT 1/2 sotagliflozin (NDA) : Per pazienti adulti con diabete di tipo 2 che hanno un peggioramento dell'insufficienza cardiaca o fattori di rischio aggiuntivi per insufficienza cardiaca, per ridurre il rischio di morte cardiovascolare, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e cure mediche di emergenza.

Questo feedback normativo ha eliminato un ostacolo chiave per la discussione della partnership su sotagliflozin per il trattamento dell'insufficienza cardiaca e ha reso possibile una potenziale applicazione di NDA nel 2021.

Sotagliflozin è stato scoperto attraverso l'esclusivo metodo di scienza genetica del Lexicon GG. Il farmaco è un inibitore orale a doppio effetto SGLT-1 / SGLT-2. L'SGLT è chiamato cotrasportatore sodio-glucosio ed è responsabile della regolazione del glucosio. Esistono due tipi di questa proteina. SGLT-1 è principalmente responsabile dell'assorbimento del glucosio nel tratto gastrointestinale e SGLT-2 è principalmente responsabile del riassorbimento del glucosio da parte dei reni.

Struttura chimica di Sotagliflozin (fonte immagine: newdrugapprovals.org)

Vale la pena ricordare che Sanofi ha raggiunto un accordo di licenza da 1,7 miliardi di dollari con Lexicon nel novembre 2015, ottenendo i diritti globali esclusivi di sotagliflozin al di fuori del Giappone. Tuttavia, nel luglio 2019, Sanofi ha annunciato la fine del progetto sotagliflozin con Lexicon. Il ragionamento di Sanofi è che due studi di fase III (SOTA-CKD3, SOTA) sono stati condotti nel trattamento di pazienti affetti da diabete di tipo 2 con malattia renale cronica (CKD) moderata (stadio 3) e grave (stadio 4). -CKD4), i dati non hanno raggiunto l'obiettivo previsto di Sanofi&# 39.

In termini di regolamentazione, sotagliflozin è stato approvato nell'UE nell'aprile 2019 (nome commerciale: Zynquista): come farmaco ausiliario per l'insulina, è utilizzato per il diabete di tipo 1 il cui indice di massa corporea ≥27kg / m2 e che riceve la migliore terapia insulinica ancora non è possibile ottenere un controllo sufficiente della glicemia (T1D) Pazienti adulti. Attualmente Zynquista non è ancora sul mercato. Negli Stati Uniti, a sotagliflozin è stata negata l'approvazione per il trattamento del diabete di tipo 1 nel marzo 2019.

Sotagliflozin nel trattamento della ricerca clinica sull'insufficienza cardiaca:

SOLOIST è uno studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 1222 pazienti con diabete di tipo 2 che sono stati recentemente ricoverati in ospedale per peggioramento dell'insufficienza cardiaca e ha valutato il sistema cardiovascolare dell'aggiunta di sotagliflozin o placebo all'efficacia delle cure standard. L'endpoint primario era il numero totale di decessi cardiovascolari, ricoveri per insufficienza cardiaca e visite mediche di emergenza per insufficienza cardiaca nel gruppo di trattamento con sotagliflozin rispetto al gruppo placebo.

SCORED è uno studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in 10584 pazienti con diabete di tipo 2, malattia renale cronica (eGFR: 25-60 ml / 1,73 metri quadrati al minuto) e malattie cardiovascolari It è stato condotto in pazienti a rischio e ha valutato l'efficacia cardiovascolare dell'aggiunta di sotagliflozin o placebo alla cura standard. L'endpoint primario era il numero totale di decessi cardiovascolari, ricoveri per insufficienza cardiaca e visite mediche di emergenza per insufficienza cardiaca nel gruppo di trattamento con sotagliflozin rispetto al gruppo placebo.

Sia lo studio SOLOIST che lo studio SCORED hanno raggiunto i rispettivi endpoint primari. I risultati di questi due studi sono stati pubblicati nell'ultimo meeting scientifico dell'American Heart Association (AHA) 2020 Scientific Meeting, e allo stesso tempo pubblicati in due articoli sul New England Journal of Medicine (NEJM) con i titoli: Sotagliflozin in Pazienti con diabete e recente peggioramento dell'insufficienza cardiaca e Sotagliflozin in pazienti con diabete e malattia renale cronica.