La FDA degli Stati Uniti approva l'aggiornamento delle informazioni sulla prescrizione di Bayer Nubeqa (arolutamide): la fase 3 clinica prolunga significativamente la sopravvivenza!

Bayer ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato una nuova domanda di farmaco supplementare (sNDA) per il nuovo farmaco per il cancro alla prostata Nubeqa (darolutamide), che 2000 la sopravvivenza complessiva (OS) dello studio chiave di fase 3 ARAMIS. E altri dati endpoint secondari vengono aggiunti alle informazioni sulla prescrizione di Nubeqa.

I dati mostrano che nei pazienti con cancro alla prostata non metastatico resistente alla castrazione (nmCRPC), Nubeqa ha ridotto significativamente il rischio di morte del 31% e ha prolungato la sopravvivenza dei pazienti rispetto al placebo. Altri dati includono il tempo di progressione del dolore e il tempo per iniziare la chemioterapia citotossica. Le informazioni sulla prescrizione includono anche indicazioni aggiuntive tra cui le interazioni farmacologiche. L'analisi finale con una mediana di 29 mesi di follow-up esteso per l'intera popolazione dello studio ha rafforzato la sicurezza di Nubeqa.

Nubeqa è stato sviluppato da Bayer in collaborazione con l'azienda farmaceutica finlandese Orion ed è stato approvato negli Stati Uniti, nell'Unione Europea e in molti altri paesi per il trattamento di pazienti maschi con nmCRPC. Il farmaco è un inibitore orale del recettore degli androgeni non steroidei (AR) con una struttura chimica unica che si lega al recettore con alta affinità e mostra una forte attività antagonistica, inibendo così la funzione del recettore e la crescita delle cellule tumorali della prostata . A differenza di altri trattamenti nmCRPC esistenti, Nubeqa non attraversa la barriera ematica-encefalica, quindi ci sono meno potenziali interazioni farmacologiche ed effetti collaterali nervosi centrali (come epilessia, cadute e deficit cognitivo).

Scott Z. Fields, MD, Senior Vice President e Head of Oncology Development, Bayer Pharmaceuticals, ha dichiarato: "Un obiettivo chiave del trattamento del cancro è prolungare la vita dei pazienti riducendo al minimo gli effetti collaterali. Nubeqa ha dimostrato efficacia e sicurezza nei pazienti maschi con nmCRPC e ha ritardato gli effetti della progressione della malattia in pazienti maschi solitamente asintomatici. Questo aggiornamento delle informazioni sulla prescrizione rende anche i medici più convinti che Nubeqa dovrebbe essere prescritto a pazienti appropriati al momento della diagnosi di nmCRPC per aiutare a garantire che questi pazienti ottengono i migliori risultati di trattamento ."

ARAMIS è uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo di fase III che ha arruolato 1509 pazienti maschi nmCRPC che stanno ricevendo una terapia di privazione di androgeni (ADT) e hanno un'alta incidenza di malattie metastatiche. Rischio. Lo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza del Nubeqa orale e del placebo. In questo studio, i pazienti sono stati assegnati casualmente a un rapporto 2:1 e hanno ricevuto 600 mg di Nubeqa o placebo per via orale due volte al giorno, durante la ricezione di ADT. I pazienti con una storia di epilessia sono autorizzati a partecipare al trattamento nello studio.

I dati degli endpoint di efficacia primaria precedentemente annunciati hanno mostrato che rispetto al placebo + ADT, Nubeqa + ADT ha significativamente prolungato la sopravvivenza senza metastasi (MFS mediana: 40,4 mesi vs 18,4 mesi, p<0.0001), metastasis="" or="" the="" risk="" of="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 59%.="" however,="" at="" the="" time="" of="" the="" final="" mfs="" analysis,="" overall="" survival="" (os)="" data="" is="" not="" yet="">

I risultati completi dell'analisi finale del sistema operativo dello studio sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine (NEJM) a settembre 2020. I risultati hanno mostrato che rispetto al placebo, Nubeqa ha prolungato significativamente il sistema operativo, ha ritardato significativamente l'insorgenza di sintomi correlati al cancro e ha ridotto al minimo la tossicità. (Per i dettagli, vedi: Cancro alla prostata non metastatico, resistente alla castrazione e sopravvivenza con Darolutamide)

I dati specifici sono: Rispetto a placebo+ADT, Nubeqa+ADT ha ridotto significativamente il rischio di morte del 31% (HR=0,69; 95%CI: 0,53-0,88; p=0,003), e ha ritardato significativamente il tempo alla progressione del dolore (HR=0,65, 95%CI: 0,53-0,79; p<0.0001), time="" to="" start="" the="" first="" cytotoxic="" chemotherapy="" (hr="0.58," 95%ci:="" 0.44-0.76;=""><0.0001), first="" symptomatic="" skeletal="" event="" (sse)="" at="" the="" time="" of="" occurrence,="" all="" these="" secondary="" endpoints="" had="" a="" statistically="" significant="">

Vale la pena ricordare che sebbene più della metà (55%, 307 dei 554 pazienti) nel gruppo di trattamento placebo+ADT fosse passata a Nubeqa prima della scadenza dell'analisi finale (15 novembre 2019), 170 casi) o un'altra terapia che prolunga la vita, ma è stato osservato anche un beneficio del sistema operativo statisticamente significativo.

Dopo un follow-up medio di 29 mesi esteso dell'intera popolazione di studio, Nubeqa continuò a mostrare una buona sicurezza. Rispetto all'analisi precedente, non vi è stato alcun cambiamento nell'interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse (AE), che si sono verificate nel 9% dei pazienti in entrambi i gruppi.

Quest'ultima analisi dello studio ARAMIS ha anche confermato che Nubeqa combinato con ADT ha poco effetto sul sistema nervoso centrale (SNC), e la possibilità di deficit mentale e cognitivo è bassa. La bassa permeabilità alla barriera e-encefalica di Nubeqa osservata negli studi preclinici e nelle persone sane può spiegare questo fenomeno.

A livello globale, il cancro alla prostata è il secondo tumore maligno più comune e la quinta causa principale di morte per cancro tra gli uomini. Colpisce principalmente gli uomini di età superiore ai 50 anni e il rischio aumenta con l'età. Il cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC) si riferisce al cancro alla prostata che continua a svilupparsi quando il testosterone nel corpo scende a un livello molto basso dopo aver ricevuto il trattamento ADT. Circa un terzo dei pazienti non metastatici (nmCRPC) sviluppa metastasi entro due anni. Pertanto, in questo caso, l'obiettivo primario del trattamento è ritardare la metastasi e la diffusione del cancro alla prostata e limitare gli effetti collaterali del trattamento.

Poiché gli uomini con nmCRPC di solito non hanno sintomi e conducono una vita attiva, è molto importante avere alcune opzioni di trattamento che possono ritardare la progressione del cancro e ridurre al minimo gli effetti collaterali del trattamento, che permetteranno loro di sperimentare quasi nessuna interferenza. Mantieni il tuo stile di vita in circostanze.

Nubeqa fornirà un'importante opzione di trattamento per i pazienti maschi con nmCRPC che può prolungare significativamente la sopravvivenza senza metastasi (MFS) e la sopravvivenza complessiva (OS). Il farmaco ha una buona sicurezza a lungo termine e aiuta i pazienti a continuare a ricevere cure. Raggiungere gli obiettivi di trattamento.

Oltre a nmCRPC, Bayer e Orion stanno anche avanzando un altro studio clinico di fase III ARASENS per valutare l'efficacia e la sicurezza della darolutamide nel trattamento del cancro alla prostata metastatico sensibile agli ormoni (mHSPC).