Il CHMP dell'UE raccomanda l'approvazione del trattamento di mantenimento di prima linea Zejula (niraparib), indipendentemente dal biomarcatore, è stato elencato in Cina

GlaxoSmithKline (GSK) ha recentemente annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha emesso una revisione positiva suggerendo l'approvazione del farmaco antitumorale mirato Zejula (niraparib) come terapia di mantenimento di prima linea. per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico avanzato che rispondono alla chemioterapia contenente platino, indipendentemente dal loro stato di biomarcatore.

Il parere del CHMP è l'ultimo passaggio del processo di autorizzazione all'immissione in commercio prima che sia approvato dalla Commissione europea (CE). Ora, i pareri del CHMP saranno sottoposti alla Commissione Europea per la revisione, che di solito adotta i pareri del CHMP e prende una decisione finale di revisione entro 2 mesi. Se approvato, Zejula diventerà il primo inibitore PARP a agente singolo del&dell'UE per la terapia di mantenimento di prima linea in pazienti con carcinoma ovarico avanzato che rispondono alla chemioterapia contenente platino.

Alla fine di aprile di quest'anno, Zejula è stata approvata dalla FDA degli Stati Uniti come terapia di mantenimento con un solo agente per il cancro ovarico avanzato (compreso il cancro dell'ovaio epiteliale, il cancro delle tube di Falloppio e il cancro peritoneale primario) che ha una remissione completa o parziale al primo- linea chemioterapia contenente platino Pazienti di sesso femminile, indipendentemente dallo stato del biomarcatore. Questa approvazione è un importante passo avanti nel trattamento del cancro ovarico. Perché prima di allora, solo il 20% delle pazienti con carcinoma ovarico, cioè le pazienti con mutazioni BRCA (BRCAm), erano idonee a utilizzare gli inibitori di PARP come monoterapia nella terapia di mantenimento di prima linea.

I dati clinici mostrano che nell'intera popolazione in studio (indipendentemente dallo stato del biomarcatore), popolazione con mutazione BRCA, popolazione con difetto di ricombinazione omologa (HRD positiva) popolazione normale BRCA e popolazione normale con ricombinazione omologa (HRD negativa), rispetto al placebo, Zejula di prima linea la terapia di mantenimento riduce il rischio di progressione della malattia o morte rispettivamente del 38%, 60%, 50% e 32%.

L'applicazione di Zejula come trattamento di mantenimento di prima linea in monoterapia per il carcinoma ovarico avanzato si basa sui risultati dello studio PRIMA di fase III (ENGOT-OV26 / GOG-3012). In questo studio, i pazienti avanzati (stadio III o IV) che avevano una remissione dopo aver ricevuto la chemioterapia di prima linea contenente platino sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Zejula o un trattamento di mantenimento con placebo con un rapporto 2: 1. L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Nello studio è stato incluso il trattamento iniziale personalizzato di Zejula: pazienti con peso corporeo basale< 77="" kg="" e="" o="" conta="">< 150k="" μl,="" la="" dose="" iniziale="" era="" di="" 200="" mg="" una="" volta="" al="" giorno;="" la="" dose="" iniziale="" per="" tutti="" gli="" altri="" pazienti="" era="" di="" 300="" mg="" una="" volta="" al="">

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: nell'intera popolazione di pazienti dello studio (indipendentemente dallo stato del biomarcatore), Zejula ha ridotto significativamente il rischio di progressione della malattia o morte del 38% rispetto al placebo quando utilizzato per il trattamento di mantenimento di prima linea ( HR=0,62, IC 95%: 0,50-0,75, p< 0,001).="" è="" importante="" sottolineare="" che="" entrambi="" i="" sottogruppi="" di="" ricombinazione="" omologa="" difettosa="" (hrd="" positivo)="" e="" di="" ricombinazione="" omologa="" normale="" (hrd="" negativo)="" hanno="" mostrato="" benefici="" clinicamente="" significativi="" e="" statisticamente="" significativi.="" questi="" risultati="" sono="" guidati="" da="" una="" riduzione="" del="" rischio="" di="" progressione="" della="" malattia="" clinicamente="" significativa:="" tumori="" mutanti="" brca="" (riduzione="" del="" rischio="" 60%,="" hr="0,40," ic="" 95%:="" 0,27-0,62,="">< 0,001),="" difetti="" di="" ricombinazione="" omologhi="" (hrd="" positivo="" )="" tumori="" brca="" wild-type="" (riduzione="" del="" rischio="" del="" 50%,="" hr="0,50" [ic="" 95%:="" 0,30–0,83],="" p="0,006)," tumori="" normali="" a="" ricombinazione="" omologa="" (hrd="" negativo)="" (riduzione="" del="" rischio="" 32%,="" hr="0,68" [95%="" ci="0,49-0,94]," p="">

Nell'analisi ad interim della sopravvivenza globale (OS), Zejula ha anche mostrato una tendenza incoraggiante al miglioramento della OS rispetto al placebo. L'analisi ad interim pre-pianificata della OS ha mostrato benefici per Zejula nell'intera popolazione dello studio (HR 0,70; IC 95%: 0,44-1,11). Nel sottogruppo del deficit di HR, il 91% dei pazienti trattati con Zejula è sopravvissuto a 24 mesi di trattamento e l'85% dei pazienti trattati con placebo (HR=0,61; IC 95%: 0,27-1,40). Questi dati non sono ancora maturi e il loro significato non è ancora del tutto compreso. L'analisi ad interim della OS ha anche mostrato che nel sottogruppo con HR adeguato, l'81% dei pazienti trattati con Zejula è sopravvissuto a 24 mesi di trattamento e il 59% dei pazienti trattati con placebo (HR=0,51; IC 95%: 0,27-0,97).

Il profilo di sicurezza mostrato in questo studio non è distinguibile dal profilo di sicurezza noto di Zejula. Le reazioni avverse di grado 3 o superiore più comuni in Zejula includevano anemia (31%), trombocitopenia (29%) e neutropenia (13%). L'implementazione di regimi di dosaggio personalizzati basati sul peso corporeo e / o sulla conta piastrinica può ridurre l'incidenza di eventi avversi (TEAE) nella terapia ematologica. Non sono stati trovati nuovi segnali di sicurezza. I risultati delle segnalazioni dei pazienti convalidate hanno mostrato che la qualità della vita nel gruppo di trattamento con Zejula e nel gruppo placebo era simile.

A livello globale, il cancro ovarico è l'ottava causa più comune di decessi per cancro tra le donne. Negli Stati Uniti e in Europa, ogni anno a circa 22.000 e 65.000 donne viene diagnosticato un cancro alle ovaie. Sebbene la chemioterapia di prima linea contenente platino abbia un alto tasso di risposta, circa l'85% dei pazienti sperimenterà recidiva della malattia. Una volta recidiva, è difficile da curare e l'intervallo di tempo tra ogni recidiva si accorcia.

Lo studio PRIMA ha arruolato pazienti che hanno mostrato una risposta al trattamento alla chemioterapia di prima linea contenente platino, compresi quelli ad alto rischio di progressione della malattia. Si tratta di una popolazione con elevate esigenze mediche insoddisfatte e sottorappresentata in precedenti studi sul cancro ovarico di prima linea. Lo studio è uno studio di riferimento. I dati dimostrano l'importanza del trattamento di mantenimento di prima linea di Zejula&e i suoi benefici clinici per le donne con carcinoma ovarico. Il trattamento di mantenimento di prima linea in monoterapia Zejula dopo l'intervento chirurgico e la chemioterapia di prima linea contenente platino forniranno ai pazienti una nuova importante opzione di trattamento e potrebbe essere fondamentale per il trattamento del cancro ovarico.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Zejula è il niraparib, un inibitore orale della poli ADP ribosio polimerasi (PARP) a piccole molecole che può trarre vantaggio dai difetti nel percorso di riparazione del DNA per uccidere preferenzialmente le cellule tumorali. Questa modalità di azione fornisce al trattamento farmacologico il potenziale per un'ampia gamma di tipi di tumore con difetti di riparazione del DNA. PARP è associato a un'ampia gamma di tipi di tumore, in particolare al cancro al seno e alle ovaie. Zejula è stato sviluppato da Tesaro, che è stata acquisita da GlaxoSmithKline nel dicembre 2018 per 5,1 miliardi di dollari (circa 4 miliardi di sterline). Alla fine di settembre 2016, Zai Lab ha raggiunto un accordo di licenza con Tesaro, autorizzando i diritti di Zejula nella Cina continentale, Hong Kong e Macao.

Zejula è stata approvata per la commercializzazione nel marzo 2017. Le indicazioni attualmente approvate includono: (1) Per il mantenimento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario che sono completamente o parzialmente remissioni dal trattamento chemioterapico contenente platino. (2) Utilizzato per carcinoma ovarico avanzato, carcinoma delle tube di Falloppio o peritoneo primario che hanno ricevuto 3 o più regimi chemioterapici in passato e il cui tumore è correlato allo stato positivo di difetto di ricombinazione omologa (HRD) definito in una delle seguenti 2 condizioni Trattamento di malati di cancro: (a) mutazioni BRCA dannose o sospette dannose; (b) l'instabilità genomica (GIS) e la malattia sono progredite più di 6 mesi dopo aver risposto all'ultima chemioterapia contenente platino.

A Hong Kong e Macao, Cina, Zejula (niraparib) è stata approvata per la quotazione nell'ottobre 2018 e giugno 2019. Nella Cina continentale, la National Medical Products Administration (NMPA) ha approvato Zejula (niraparib) il 27 dicembre 2019. Le indicazioni del farmaco sono : per il cancro dell'ovaio epiteliale ricorrente e le tube di Falloppio che hanno una remissione completa o parziale della chemioterapia contenente platino Trattamento di mantenimento per pazienti adulti con cancro o cancro peritoneale primario.