Il nuovo inibitore deuterato JAK1 / 2 CTP-543 è entrato nello sviluppo clinico di fase 3 e ha un effetto significativo sul trattamento dell'alopecia areata da moderata a grave!

Concert Pharma è un'azienda biofarmaceutica in fase clinica che sviluppa principalmente farmaci a piccole molecole per il trattamento di malattie del sistema nervoso centrale, malattie genetiche, malattie renali, malattie infiammatorie e cancro. Recentemente, la società ha annunciato il lancio del suo primo studio clinico di fase 3, THRIVE-AA1, per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'inibitore JAK orale CTP-543 nel trattamento di adulti con alopecia areata da moderata a grave. L'azienda prevede di riportare i risultati dello studio THRIVE-AA1 nel 2022. Il secondo studio di fase 3 THRIVE-AA2 dovrebbe iniziare nella prima metà del 2021.

Nel luglio di quest'anno, la FDA statunitense ha concesso CTP-543 Breakthrough Drug Designation (BTD) per il trattamento dell'alopecia areata da moderata a grave negli adulti. L'alopecia areata è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca i follicoli piliferi, provocando la caduta parziale o totale dei capelli. Attualmente non esiste un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento dell'alopecia areata.

Il Dr. James V. Cassella, Chief Development Officer di Concert, ha dichiarato: "Sulla base dei risultati del nostro progetto di Fase 2, riteniamo che CTP-543 abbia il potenziale per fornire una terapia migliore per i pazienti con alopecia da moderata a grave areata. Stiamo lavorando sodo. Promuovere lo sviluppo di CTP-543 al fine di apportare cambiamenti significativi alla vita dei pazienti con alopecia areata."

Dopo la fine della sperimentazione di fase 2, Concert e la FDA statunitense hanno discusso le informazioni chiave sul progetto di fase 3 e sulla strategia di registrazione e hanno avviato la sperimentazione di fase 3 THRIVE-AA1. Dopo aver valutato l'intervallo di dosaggio di CTP-543 per il trattamento di pazienti con alopecia areata da moderata a grave, lo studio di fase 2 ha dato risultati positivi, l'azienda ha tenuto un incontro con la FDA. Secondo l'attuale calendario, la società ritiene che i risultati positivi dei due studi di fase 3 possano essere utilizzati come base per la presentazione di una nuova domanda di farmaco (NDA) per CTP-543 per il trattamento dell'alopecia areata da moderata a grave. adulti all'inizio del 2023.

Tecnologia di deuterazione

Andy Bryant, amministratore delegato ad interim della Fondazione Alopecia Areata, ha dichiarato:" Milioni di persone sono affette da alopecia areata. CTP-543 ha il potenziale per diventare uno dei primi farmaci approvati dalla FDA per il trattamento dell'alopecia areata. Siamo molto incoraggiati da questo."

L'alopecia areata può causare la caduta di una parte o di tutti i capelli del cuoio capelluto o del corpo e la malattia colpisce fino a 650.000 persone negli Stati Uniti. Il cuoio capelluto è l'area più comunemente colpita, ma qualsiasi area in cui i capelli crescono può essere colpita da sola o con il cuoio capelluto. L'alopecia areata può verificarsi a qualsiasi età. La maggior parte dei pazienti inizia a sviluppare sintomi all'età di 40 anni. La malattia colpisce sia le donne che gli uomini. L'alopecia areata può avere gravi conseguenze psicologiche, tra cui ansia e depressione.

Il CTP-543 è stato scoperto attraverso l'applicazione della tecnologia chimica del deuterio di Concert&per modificare il ruxolitinib. Ruxolitinib è un inibitore selettivo della Janus chinasi 1 e Janus chinasi 2 (JAK1 / JAK2). Per il trattamento di alcune malattie del sangue. La modifica chimica del deuterio di ruxolitinib può modificare la sua farmacocinetica umana, migliorando così il suo utilizzo come trattamento per l'alopecia areata.

La FDA ha concesso a CTP-543 una designazione di farmaco rivoluzionario (BTD) per il trattamento dell'alopecia areata da moderata a grave, sulla base dei risultati positivi di uno studio clinico di fase 2. I dati mostrano che i due gruppi di trattamento CTP-543 ad alto dosaggio (12 mg e 8 mg) hanno raggiunto l'endpoint primario di efficacia rispetto al gruppo placebo: alla 24a settimana di trattamento, c'è una percentuale significativamente più alta di pazienti con Alopecia Severity Tool Punteggio (SALT) La riduzione relativa al basale era ≥50% (58%, 47%, 9%, rispettivamente; i valori p erano tutti< 0,001).="" inoltre,="" nella="" 24a="" settimana="" di="" trattamento,="" una="" percentuale="" significativamente="" più="" alta="" di="" pazienti="" nel="" gruppo="" 12="" mg="" e="" nel="" gruppo="" 8="" mg="" rispetto="" al="" gruppo="" placebo="" (42%,="" 26%,="" 7%,="" rispettivamente)="" ha="" raggiunto="" un="" punteggio="" salt="" totale="" di="" ≤20="" (rispetto="" al="" placebo):="" rispettivamente="">< 0,001,="">< 0,05),="" questo="" è="" l'endpoint="" primario="" di="" efficacia="" che="" concert="" intende="" utilizzare="" nel="" suo="" studio="" di="" registrazione="">

Inoltre, nella 24a settimana, rispetto al gruppo placebo, i gruppi di trattamento CTP-543 da 12 mg e 8 mg hanno anche ottenuto miglioramenti significativamente maggiori nell'alopecia areata valutata dalla scala Patient Global Impression of Improvement. I dati specifici sono: 78% e 58% dei pazienti nella coorte da 12 mg e nella coorte da 8 mg sono stati classificati come"" molto migliorato; o"" molto migliorato; rispettivamente, che era significativa rispetto alla differenza del gruppo placebo. In questo studio, il trattamento con CTP-543 è stato generalmente ben tollerato.