Sanofi/Dupixent per la prima volta ha mostrato segni di miglioramento significativo dell'esofagite eosinofila

Il 26 ottobre, Regeneron e Sanofi hanno annunciato la valutazione di Dupixent (dupilumab) per i 12 anni e oltre all'incontro annuale dell'American College of Gastroenterology (ACG) e dell'Unione Europea di Gastroenterologia (UEG) 2020 Risultati più positivi della Parte A, uno studio clinico fondamentale di fase 3 per il trattamento dei pazienti con esofagite eosinofila (EoE).

I risultati rilasciati in precedenza hanno mostrato che la versione di valutazione ha raggiunto contemporaneamente l'endpoint primario e tutti gli endpoint secondari chiave. Gli ultimi dati questa volta mostrano che la gravità e la progressione della malattia del paziente a livello microscopico sono state ulteriormente migliorate e anche i modelli di espressione genica associati all'infiammazione di tipo 2 sono stati normalizzati.

Le due società hanno sottolineato che i risultati pubblicati in precedenza hanno mostrato che Dupixent ha migliorato i sintomi, la struttura e l'istologia dell'EoE. Tuttavia, l'attuale uso di Dupixent per trattare L'EoE è ancora in fase di ricerca investigativa e non è ancora stato pienamente valutato da alcuna agenzia di regolamentazione.

Uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase 3 ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Dupixent negli adolescenti e negli adulti. Sulla base dei risultati di misurazione istologici e riportati dal paziente, la parte A dello studio ha arruolato 81 pazienti EoE di età pari o superiore a 12 anni (42 hanno ricevuto un trattamento Dupixent e 39 placebo usati), di cui l'85% dei pazienti soffriva contemporaneamente di una malattia allergica. Durante il periodo di trattamento di 24 settimane, i pazienti hanno ricevuto 300 mg di Dupixent o placebo ogni settimana.

L'endpoint primario comune dello studio è valutare i cambiamenti nel questionario sui sintomi della disfagia (DSQ), che è il grado di disfagia riportato dal paziente; e il picco di eosinofili intraepiteliale dell'esofago a 24 settimane ≤ 6 eos/hpf (eosinofili/ La proporzione di pazienti con campo ad alta potenza (questo è un indicatore di infiammazione esofagea). Gli endpoint primari e secondari dello studio hanno valutato la gravità e la progressione delle cicatrici esofagee, gli indicatori istopatologici come la classificazione e il punteggio di stadiazione del sistema di punteggio istologico EoE (EoE-HSS) e il raggiungimento degli eosinofili esofagei intraepiteliali a 24 settimane Percentuale di pazienti con conteggi di picco<15 eos/hpf.="" the="" other="" secondary="" endpoints="" of="" the="" trial="" evaluated="" the="" relative="" change="" in="" the="" eoe="" diagnosis="" and="" the="" type="" 2="" inflammation="" transcriptome="" characteristics="" of="" the="" standardized="" enrichment="" score="" (nes)="" from="" baseline="" to="" week="">

Gli ultimi nuovi risultati mostrano che i pazienti trattati con Dupixent hanno subito i seguenti cambiamenti:

Rapido miglioramento della capacità di deglutizione e del comfort: il paziente ha riportato un miglioramento significativo del suo DSQ già 4 settimane di trattamento e un miglioramento continuo entro 24 settimane (p<0.05 and=""><0.001,>

Il numero di eosinofili esofagei è sceso al di sotto della soglia diagnostica della malattia: entro 24 settimane, il 64% dei pazienti del gruppo di trattamento Dupixent ha raggiunto<15 eos/hpf,="" compared="" with="" 8%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.001). compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" peak="" esophageal="" eosinophil="" count="" in="" the="" dupixent="" group="" was="" reduced="" by="" 71%="" from="" the="" baseline="" level=""><>

Ridurre microscopicamente la gravità e la progressione della malattia: A 24 settimane, rispetto al gruppo placebo, i cambiamenti del tessuto esofageo correlati alla malattia e i punteggi di stadiazione del gruppo Dupixent sono stati ridotti rispettivamente di 0,761 e 0,753; Classificazione EoE-HSS Ci sono stati cambiamenti nelle otto caratteristiche cellulari e tissutali misurate dalle quattro scale e dai punteggi di stadiazione (tutti i valori sono p<>

Espressione genica normalizzata nel tessuto esofageo: Dalla linea di base a 24 settimane dalla misurazione NES, i modelli di espressione genica relativi all'infiammazione di tipo 2 e all'EoE sono stati ridotti di 1,97 volte e 2,66 volte nel gruppo di trattamento Dupixent e 0,32 volte nel gruppo placebo Times e 0,16 volte. Nes ha valutato una serie di geni associati all'infiammazione di tipo 2 o EoE (tutti i valori p<0.001). the="" changes="" observed="" in="" the="" dupixent="" group="" indicated="" that="" the="" gene="" expression="" pattern="" changed="" from="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" eoe="" disease="" to="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" healthy="">

Inoltre, lo studio ha dimostrato che Dupixent è simile alla sua sicurezza stabilita nelle indicazioni approvate. Durante il periodo di trattamento di 24 settimane, i tassi di eventi avversi del farmaco e del placebo erano rispettivamente dell'86% e dell'82%. Gli effetti indesiderati più comuni di Dupixent includono reazioni del sito di iniezione (Dupixent n=15, placebo n=12) e infezioni delle vie respiratorie superiori (Dupixent n=11, placebo n=6). Un caso nel gruppo Dupixent ha interrotto il trattamento a causa di dolori articolari.

È stato riferito che attualmente non esiste un farmaco per il trattamento EoE approvato dalla FDA degli Stati Uniti. L'EoE è una malattia infiammatoria cronica e progressiva che danneggia l'esofago e ne impedisce il corretto funzionamento. Nel corso del tempo, un'infiammazione eccessiva di tipo 2 può causare cicatrici e restringimento dell'esofago, rendendo difficile la deglutizione. EoE influisce sulla capacità del paziente di mangiare e fa sì che il cibo si blocchi dopo la deglutizione (impatto alimentare), portando a emergenze mediche.

Come principale motore di crescita di Sanofi e Regeneron, Dupixent è un farmaco più venduto che ha ricevuto tre approvazioni. La strategia dei due produttori di farmaci è raggiungere una crescita sostenuta attraverso molteplici indicazioni cliniche. Nel giugno 2020, i due partner hanno delineato il prossimo piano di sviluppo clinico di Dupixent, incluso l'uso per EoE, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), prurigo nodularis, orticaria spontanea cronica e rhizoma bolloso Studi clinici sull'herpes.

Attualmente, il progresso più veloce sono i dati di due prove di fase 3 sui nodulari di Prurigo, che possono causare dossi duri e pruriginosi sulla pelle. Attualmente, la FDA degli Stati Uniti non ha un trattamento approvato. Regeneron ha detto che gli ultimi dati di ricerca saranno rilasciati al più presto nella seconda metà del 2021 e una domanda di approvazione sarà presentata entro la fine dell'anno. All'inizio di quest'anno, due aziende farmaceutiche sono entrate in uno studio clinico su 240 pazienti con orticaria spontanea cronica che ricevono un trattamento Dupixent e sperano di presentare dati su EoE e orticaria spontanea cronica nel 2022. Allo stesso tempo, Sanofi e Regeneron prevedono anche di presentare documenti di approvazione normativa per pemfigoidi bollosi e BPCO rispettivamente nel 2023 e nel 2024.

Le due società manterranno la loro quota di 50-50 ricavi. Nel febbraio di quest'anno, il CEO di Sanofi Paul Hudson ha previsto che Dupixent potrebbe alla fine raggiungere vendite annuali di 10,97 miliardi di dollari usa dopo aver raggiunto vendite per 2,56 miliardi di dollari USA nel 2019. A febbraio, SVB Leerink ha stimato le vendite di Dupixent quest'anno e il 2026 rispettivamente in 3,84 miliardi di dollari usa e 10 miliardi di dollari USA. Questa previsione a lungo termine è superiore del 10%-15% alle aspettative popolari.