L'inibitore di nuova generazione di PI3Kz - Inibitore / Nuova combinazione di anticorpi monoclonali CD20 (umbralisib - Ublituximab) Fase III Successo Clinico!

TG Therapeutics è un'azienda biofarmaceutica dedicata allo sviluppo di terapie innovative per pazienti con malattie mediate da cellule B. Recentemente, l'azienda ha annunciato i risultati positivi in prima linea del test globale UNITY-CLL di fase III. Lo studio è stato condotto in pazienti che non avevano precedentemente ricevuto il trattamento (trattamento primario) e la leucemia linfocitica cronica recidiva / refrattaria (trattata) (CLL), e ha valutato l'efficacia e la sicurezza del regime combinato di umbralisib e ublituximab (U2) e Rispetto alla soluzione obinutuzumab - chlorambucil.

La sperimentazione è stata condotta nell'ambito dell'accordo di valutazione del programma speciale (SPA) con la FDA. I risultati hanno mostrato che lo studio aveva raggiunto l'endpoint primario nell'analisi intermedia pre-specificata: secondo la valutazione del comitato di revisione indipendente (IRC), rispetto al gruppo di trattamento obinutuzumab - clorambucil, il gruppo di trattamento U2 non ha avuto progressione di sopravvivenza (PFS) A miglioramento statisticamente significativo (p<0.0001) was="" achieved,="" and="" treatment="" benefits="" were="" observed="" in="" both="" the="" previously="" untreated="" (initial="" treatment)="" and="" relapsed="" refractory="" (treated)="" cll="" patient="">

Grazie alla sua eccellente efficacia, lo studio sarà terminato in anticipo su raccomandazione dell'Independent Data Safety Monitoring Board (DSMB). Secondo i dati dello studio, il TG prevede di presentare un regime U2 per le domande di regolamentazione per i pazienti affetti da LLC che non hanno precedentemente ricevuto il trattamento (trattamento iniziale) e i pazienti con CLL recidivani / refrattari (trattati) entro la fine del 2020.

Umbralisib è un inibitore orale, una volta al giorno, di nuova generazione pi3K z, che inibisce in modo univoco la CK1, che può permettergli di superare alcuni dei problemi di tolleranza associati all'inibitore PI3K di prima generazione. ublituximab è un nuovo anticorpo monoclonale glicoingegnerizzato anti-CD20 che si rivolge a un epitopo unico di antigene CD20 sui linfociti B maturi.

Se approvata, u2 fornirà un nuovo regime non chemioterapico per i pazienti con CLL che non hanno precedentemente ricevuto il trattamento (trattamento iniziale) e i pazienti affetti da CLL che non hanno superato o sono stati ricaduti in trattamenti precedenti.

La leucemia linfocitica cronica (CLL) è il tipo più comune di leucemia adulta. Si stima che nel 2020, più di 20.000 nuovi casi di CLL saranno diagnosticati negli Stati Uniti. Anche se i sintomi della LLC possono scomparire per qualche tempo dopo il trattamento iniziale, la malattia è considerata incurabile e molte persone richiederanno un trattamento aggiuntivo a causa della ricorrenza delle cellule maligne.

John Gribben, MD, Professore di Oncologia Medica, Barts Cancer Institute, Londra, Regno Unito, ha dichiarato: "Siamo molto lieti di vedere che questa importante sperimentazione è in prima linea e pazienti con CLL recidivi / refrattari La combinazione di umbralisib e ublituximab ha raggiunto risultati positivi. I risultati di oggi segnano il primo studio clinico di fase III di successo basato sul regime di terapia PI3K, nella popolazione di pazienti affetti da CLL, compresi i pazienti che non hanno ricevuto il trattamento precedentemente. Attualmente, CLL è ancora Non c'è cura e c'è ancora un urgente bisogno di nuove opzioni di trattamento, soprattutto quelli che forniscono diversi meccanismi e opzioni di trattamento sicuro. "

ublituximab è un nuovo tipo di anticorpo monoclonale glicoingegnerizzato anti-CD20 che si rivolge all'epitopo unico dell'antigene CD20 sui linfociti B maturi. Questo epitopo è diverso da molti anticorpi monoclonali CD20 attualmente sul mercato, tra cui ofatumumab, ocrelizumab / rituximab, obinutuzumab (GA101).

Attualmente, ublituximab è in fase III sviluppo clinico per il trattamento della sclerosi multipla (MS) e leucemia linfocitica cronica (CLL).

Umbralisib è un inibitore a doppia azione della fosfoinositide-3-chinasi (PI3K) e caseina chinasi 1s (CK-1, che può consentire di superare alcuni dei problemi di tolleranza associati agli inibitori PI3K della prima generazione. Fosfilatidilinositole-3 chinaasi (PI3K) è una classe di enzimi coinvolti in varie funzioni cellulari come la proliferazione cellulare e la sopravvivenza, la differenziazione cellulare, il trasporto intracellulare e l'immunità. Il PI3K ha quattro sottotipi (sezione, z, z, z, e z), di cui il sottotipo di z è fortemente espresso in cellule di origine ematopoietica, spesso associate al linfoma associato alle cellule B.

Umbrasib ha una potenza nanomolare contro il sottotipo di PI3K, e ha un'alta selettività ai sottotipi di z, , e z. Umbralisib inibisce anche in modo univoco la caseina di 1s (CK1-) , che può avere un effetto anti-cancro diretto, e può anche modulare l'attività delle cellule T associate a eventi avversi immuno-mediati precedentemente osservati negli inibitori del PI3K.

Gli inibitori di PI3K, attualmente approvati, sono associati alla tossicità mediata dall'autoimmunità, come l'epatotossicità, la tossicità polmonare e la colite. Rispetto agli inibitori PI3K approvati, le differenze specifiche di umbralisib, il suo effetto inibitorio unico su CK1-e, e la sua struttura chimica unica e brevettata possono avere caratteristiche differenziate nella classe inibitore PI3K.

Nel gennaio di quest'anno, TG ha iniziato a presentare una nuova applicazione di droga (NDA) alla FDA degli Stati Uniti, cercando l'approvazione accelerata di umbralisib per i pazienti con linfoma zona marginale precedentemente trattato (M-L) e linfoma follicolare (FL).

In precedenza, la FDA ha concesso quattro qualifiche di farmaco orfano (ODD) per umbralisib, tra cui FL e tutti e tre i m-L (linfonodi, nodi extralymph, e milza M-L). Inoltre, la FDA ha concesso a umbralisib una qualifica di farmaco innovativo (BTD) per il trattamento di pazienti adulti con recidiva o refrattaria M-L che avevano precedentemente ricevuto almeno una terapia anti-CD20.