La recensione di Evrenzo / AstraZeneca Evrenzo (rosastat) negli Stati Uniti è stata rinviata a marzo, e le novità globali saranno elencate prima in Cina!

AstraZeneca e il suo partner FibroGen hanno recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha chiesto a entrambe le parti di chiarire ulteriormente l'analisi dei dati clinici per completare la nuova domanda di farmaco per il nuovo farmaco Evrenzo (roxadustat) per la revisione dell'anemia renale (NDA), il farmaco è usato per trattare l'anemia correlata alla malattia renale cronica (CKD), inclusi i pazienti non dializzati (NDD) e i pazienti dializzati (DD)).

Vale la pena ricordare che roxadustat è la prima somministrazione orale di un inibitore della prolil idrossilasi (HIF-PH) del fattore inducibile da ipossia a piccole molecole approvato dalla FDA per il trattamento dell'anemia CKD. AstraZeneca e Fabojin hanno promesso di collaborare con la FDA e hanno accettato di presentare ulteriori analisi di chiarimento il prima possibile per aiutare a completare la discussione sull'etichetta. Attualmente, la NDA è ancora in fase di revisione normativa. La FDA ha prorogato la data obiettivo del Prescription Drug User Charges Act (PDUFA) di tre mesi, dal 20 dicembre 2020 al 20 marzo 2021.

roxadustat è stato scoperto da Fabojin, sviluppato negli Stati Uniti, in Cina e in altri mercati in collaborazione con AstraZeneca, e sviluppato in Giappone e nell'Unione europea in collaborazione con Astellas. Nel dicembre 2018, roxadustat (Evrenzo) è stato il primo ad essere approvato in Cina per il trattamento dell'anemia nei pazienti in dialisi con malattia renale cronica (CKD). Nell'agosto 2019, il farmaco è stato approvato per una nuova indicazione in Cina per il trattamento dell'anemia nella malattia renale cronica non dipendente dalla dialisi (NDD-CKD). In qualità di primo farmaco innovativo al mondo per GG, roxadustat è il primo in Cina a realizzare la piena applicazione della dialisi e dei pazienti non dializzati con anemia renale cronica, apportando una nuova svolta nel trattamento della malattia renale cronica in Cina.

Inoltre, roxadustat è stato approvato anche in Giappone per il trattamento di pazienti adulti non dializzati (NDD) e dialisi dipendenti (DD) con anemia CKD. In Europa, la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) perroxadustatper il trattamento di pazienti adulti con anemia NDD e DD CKD è stato presentato da Astellas ed è stato accettato dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA) nel maggio 2020.

La CKD è una malattia progressiva caratterizzata dalla graduale perdita della funzione renale, che può eventualmente portare a insufficienza renale o malattia renale allo stadio terminale, richiedendo dialisi o trapianto di rene per sopravvivere. Si stima che la prevalenza globale della CKD negli adulti sia del 10-12%. L'anemia è particolarmente comune nei pazienti con CKD. Una grave anemia può essere pericolosa per la vita. L'anemia da CKD può aumentare il rischio di ospedalizzazione, complicazioni cardiovascolari e morte. Spesso porta anche a grave affaticamento, deterioramento cognitivo e scarsa qualità della vita. Ci sono significative esigenze mediche insoddisfatte nella popolazione di pazienti con anemia da CKD e il progresso è stato limitato negli ultimi 30 anni.

L'anemia renale è una delle principali complicanze dello scompenso renale della CKD. Con il progresso della CKD, la prevalenza e la gravità dell'anemia correlata alla CKD aumentano gradualmente. Rispetto all'anemia convenzionale, i pazienti con anemia renale sono più difficili da correggere, con grave affaticamento e scarsa qualità della vita. Al momento, il trattamento standard per l'anemia renale è la sostituzione dell'eritropoietina (ormone EPO), lo stimolante dell'eritropoiesi (ESA) come alfa epoetina e ferro per via endovenosa, iniezione sottocutanea, per aumentare l'emoglobina (Hb) nei pazienti con CKD) Contenuto per migliorare i sintomi clinici.

La struttura molecolare di roxadustat (fonte immagine: Wikimedia)

Roxadustat è il primo farmaco inibitore della prolil idrossilasi (HIF-PHI) del fattore inducibile dall'ipossia a piccole molecole del mondo&per il trattamento dell'anemia renale. Il ruolo fisiologico del fattore ipossia inducibile (HIF) non solo aumenta l'espressione dell'eritropoietina, ma aumenta anche l'espressione dei recettori dell'eritropoietina e delle proteine ​​che promuovono l'assorbimento e la circolazione del ferro. Roxadustat inibisce l'enzima PH imitando il chetoglutarato, uno dei substrati della prolil idrossilasi (PH), e influisce sul ruolo dell'enzima PH nel mantenere l'equilibrio della produzione di HIF e del tasso di degradazione, raggiungendo così lo scopo di correggere l'anemia.

Come primo HIF-PHI del mondo GG,roxadustatpromuove la produzione di eritropoietina endogena, migliora l'assorbimento e l'utilizzo del ferro, riduce l'epcidina, e non risente dell'influenza negativa dell'infiammazione sull'emoglobina e sull'eritropoiesi, promuovendo efficacemente l'eritropoiesi. È stato dimostrato che roxadustat induce la produzione di globuli rossi. In più sottogruppi di pazienti con malattia renale cronica, roxadustat può mantenere il livello di eritropoietina pari o vicino al normale intervallo fisiologico, aumentando così il numero di globuli rossi senza essere influenzato dall'infiammazione ed evitando l'integrazione di ferro per via endovenosa.