La FDA statunitense ha approvato Orgovyx, un antagonista del recettore GnRH, con un tasso di castrazione del 96,7%!

Myovant Sciences è un'azienda sanitaria focalizzata sullo sviluppo di terapie innovative per la salute delle donne e il cancro alla prostata. Recentemente, il farmaco orgovyx dell'azienda (relugolix, compresse da 120 mg) è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per il trattamento di pazienti adulti con cancro avanzato alla prostata. Il farmaco è stato approvato attraverso il processo di revisione prioritaria. Nello studio HERO di fase III, il tasso di remissionerelugolixil trattamento è stato fino al 96,7%, che era significativamente migliore dell'acetato di leuprolide (88,8%), riducendo al contempo del 54% il rischio di gravi eventi avversi cardiovascolari (MACE).

Vale la pena ricordare in particolare che Orgovyx è il primo e unico antagonista del recettore orale del recettore di rilascio della gonadotropina (GnRH) approvato dalla FDA degli Stati Uniti per il trattamento del cancro avanzato alla prostata. Secondo le stime dell'American Association for Cancer Research, entro il 2020 ci saranno più di 190.000 pazienti con cancro alla prostata negli Stati Uniti. Una delle opzioni di trattamento per il cancro avanzato alla prostata è la terapia di privazione degli androgeni (ADT), che utilizza farmaci per ridurre il livello di ormoni che aiutano le cellule tumorali della prostata a crescere.

Attualmente, i farmaci ADT approvati dalla FDA per il trattamento del cancro alla prostata sono iniezioni o impianti sottocutanei, mentre Orgovyx è una terapia orale. Richard Pazdur, direttore facente funzione dell'Ufficio oncologico del Centro per la valutazione e la ricerca dei farmaci della FDA degli Stati Uniti e direttore del Centro di eccellenza oncologica della FDA, ha dichiarato: "L'approvazione di oggi segna il primo farmaco orale in questa classe di farmaci. Ha il potenziale per eliminare alcuni pazienti dal ricevere cliniche. La necessità per gli operatori sanitari di somministrare farmaci. Questo potenziale per ridurre le visite ambulatoriali è particolarmente utile per aiutare i pazienti oncologici a rimanere a casa ed evitare l'esposizione durante la nuova pandemia di coronavirus (COVID-19).

Relugolix è un antagonista orale del recettore GnRH che inibisce la produzione di testosterone nei testicoli, un ormone che stimola la crescita delle cellule tumorali della prostata. Inoltre, relugolix può anche ridurre la produzione di estradiolo ovarico bloccando il recettore GnRH nella ghiandola pituitaria, che è noto per stimolare la crescita dei fibromi uterini e dell'endometriosi.

Oltre a sviluppare unrelugolixcompressa (120mg) per il trattamento del cancro avanzato alla prostata, Myovant Sciences sta anche sviluppando una compressa composta relugolix orale una volta al giorno (relugolix 40mg, estradiolo 1.0mg, norethindrone acetato 0.5mg) trattamento Fibromi uterini femminili ed endometriosi. Nel marzo e giugno di quest'anno, Myovant Sciences ha presentato una domanda di marketing per compresse composte relugolix rispettivamente all'Agenzia europea per i medicinali (EMA) e alla FDA, per il trattamento di sintomi da moderati a gravi nelle donne con fibromi uterini. I due sintomi più comuni dei fibromi uterini sono il sanguinamento mestruale pesante (HMB) e il dolore. Se approvate, le compresse composte relugolix forniranno un piano di trattamento una al giorno per le donne con fibromi uterini.

La FDA ha approvato Orgovyxrelugolix per trattare il cancro avanzato alla prostata, sulla base dei risultati positivi dello studio HERO di fase III. Questo è uno studio clinico randomizzato, open-label, a gruppo parallelo, multi-paese che confronta relugolix e acetato di leuprolide. In più di 900 casi, la sensibilità androgena del trattamento di privazione degli androgeni (ADT) ha richiesto almeno un anno Effettuato in pazienti con cancro avanzato alla prostata. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati casualmente con un rapporto 2:1 per ricevere relugolix (una singola dose di carico di 360 mg, seguita da 120 mg una volta al giorno) o sospensione del deposito di acetato di leuprolide (una volta a marzo).

I risultati hanno mostrato che relugolix ha raggiunto l'endpoint di efficacia primaria: il 96,7% degli uomini nel gruppo relugolix ha raggiunto la soppressione continua del testosterone a livello di castrazione (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="">

Inoltre, relugolix ha raggiunto anche tutti e sei gli endpoint secondari chiave (tutti i valori p<0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study,="" the="" survival="" period="" without="" castration="" resistance,="" is="" expected="" to="" be="" available="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

Relugolix struttura chimica e meccanismo d'azione (fonte di formula strutturale: medchemexpress.com)

Relugolix è stato sviluppato da Takeda e Myovant Sciences (una società formata da Roivant e Takeda) ha ottenuto la licenza globale esclusiva nel giugno 2016 ad eccezione del Giappone e di altri paesi asiatici. In Giappone,relugolixè stato approvato a gennaio 2019 e commercializzato con il marchio Relumina per migliorare i seguenti sintomi causati dai fibromi uterini: menorrhagia, dolore addominale inferiore, lodo mal di schiena e anemia.

Negli Stati Uniti, il cancro alla prostata è il secondo cancro principale negli uomini e la seconda causa di morte per cancro negli uomini. La morte cardiovascolare è la principale causa di morte negli uomini con cancro alla prostata, rappresentando il 34% dei decessi negli uomini con cancro alla prostata. Il cancro avanzato alla prostata si riferisce al cancro alla prostata che si è diffuso o si è ripresentato dopo il trattamento. Può includere uomini con recidiva biochimica (psa aumenta quando non c'è malattia metastatica sull'imaging), malattia localmente avanzata o malattia metastatica. Il trattamento del cancro avanzato alla prostata di solito include la terapia di privazione degli androgeni (ADT), che riduce il testosterone a un livello molto basso, comunemente indicato come castrazione. Gli agonisti del recettore dell'ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH), come l'acetato di leuprolide o le iniezioni a rilascio prolungato, sono attualmente lo standard di cura per la terapia di privazione degli androgeni (ADT). Tuttavia, gli agonisti del recettore GnRH possono essere correlati a limitazioni del meccanismo, tra cui aumenti iniziali potenzialmente dannosi dei livelli di testosterone, che possono esacerbare i sintomi clinici (cioè, razzi clinici o ormonali) e ritardare il recupero del testosterone dopo aver fermato il farmaco.