La FDA statunitense ha approvato l'inibitore Lupkynis per il trattamento di pazienti adulti con lupus nefrite attiva (LN).

Aurinia Pharma è un'azienda biofarmaceutica dedicata allo sviluppo di terapie innovative per malattie renali e autoimmuni. Recentemente, l'azienda ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato Lupkynis (voclosporin), un programma combinato di trattamento immunosoppressivo di base, per il trattamento di pazienti adulti con nefrite lupus attiva (LN).

La LN è una delle complicanze più gravi e comuni del lupus eritematoso sistemico della malattia autoimmune (LES), che può causare danni renali irreversibili e aumentare significativamente il rischio di insufficienza renale, eventi cardiaci e morte.

Nel dicembre 2020, il farmaco anticorpale GlaxoSmithKline Benlysta (nome generico: belimumab) è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti ed è diventato il primo farmaco a trattare LN. Lupkynis è la prima terapia orale approvata dalla FDA per il trattamento della LN.

In uno studio clinico fondamentale, i pazienti che ricevono Lupkynis combinato con la terapia con cura standard (SoC) hanno più del doppio delle probabilità di ottenere remissione renale rispetto ai pazienti che ricevono il tipico trattamento SoC e il tasso di calo del rapporto proteina-creatinina urinaria (UPCR) è al ritmo di ricezione del tipico SoC che tratta i pazienti due volte. L'UPCR è un metodo di misurazione standard utilizzato per monitorare i livelli proteici nel rene. L'intervento precoce e la remissione renale sono associati a migliori risultati a lungo termine e alla prevenzione di danni renali irreversibili. I pazienti trattati con Lupkynis hanno mostrato tassi di risposta migliori in tutti i parametri della categoria di attività immunitaria LN studiata.

La lupus nefrite (LN) è una grave infiammazione renale causata da un lupus eritematoso sistemico autoimmune (LES), che rappresenta una grave progressione del LES. Se non controllato in modo efficace, può portare a danni irreversibili permanenti ai tessuti, portando a malattie renali allo stadio finale (ESRD), in pericolo di vita.

Nel dicembre 2020, GlaxoSmithKline Benlysta è stata approvata dalla FDA degli Stati Uniti come il primo farmaco a trattare LN. Il farmaco è adatto per il trattamento di pazienti adulti con LN attivo che stanno ricevendo un trattamento standard. Benlysta è stato approvato per la commercializzazione nel 2011 ed è il primo nuovo farmaco approvato per il trattamento del lupus eritematoso sistemico (LES) negli ultimi 50 anni. In Cina, Benlysta (Benlysta, belimumab per iniezione) è stato approvato a luglio 2019. Come primo agente biologico al mondo approvato per il trattamento delle LES, Britton è stato approvato in Cina per essere combinato con il trattamento convenzionale, che è adatto per pazienti adulti attivi e autoanticorpo-positivi con LES che hanno ancora un'alta attività di malattia sulla base del trattamento convenzionale.

L'approvazione del farmaco orale Lupkynis si basa sul supporto di un ampio progetto di sviluppo clinico, tra cui lo studio aurora di fase III fondamentale e lo studio fondamentale di fase II AURALV. AURORA è uno studio globale, controllato con placebo e fondamentale di fase III. I dati mostrano che se combinato con micofenolato mofetil (MMF) e corticosteroidi orali a basso dose, la voclosporina migliora le prestazioni dei pazienti con lupus nefrite rispetto al placebo. La prognosi a breve e lungo termine. I dati specifici sono: Rispetto al placebo, la voclosporina ha aumentato significativamente il tasso di remissione renale (endpoint primario: 40,8% vs 22,5%, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

voclosporin

la voclosporina è un farmaco investigativo, che è un nuovo e potenzialmente migliore inibitore della calcineurina (CNI) con dati clinici di oltre 2600 pazienti in più indicazioni . la voclosporina è un immunosoppressore con un meccanismo d'azione sinergico e duale. la voclosporina stabilizza i podociti renali inibendo la calcineurina (CN), bloccando l'espressione IL-2 e la risposta immunitaria mediata dalle cellule T. Rispetto al CNI tradizionale, la voclosporina ha una relazione farmacocinetica e farmacodinamica più prevedibile (potrebbe non essere necessario il monitoraggio terapeutico dei farmaci), una maggiore potenza (rispetto alla ciclosporina a) e un migliore profilo metabolico.

Strutturalmente, la voclosporina è un analogo della ciclosporina A (ciclosporina A) con un'estensione extra di carbonio a catena singola con un doppio legame (legame ene) sulla catena a singolo carbonio. la voclosporina si lega alla ciclofilina A (ciclofilina A) per formare un complesso eterodimerico, che poi lega e inibisce la calcineurina per esercitare un effetto immunosoppressivo. L'affinità legante della voclosporina e della ciclosporina A alla proteina della ciclofilina umana è equivalente, ma la catena laterale etilenica della voclosporina può indurre cambiamenti strutturali della calcineurina durante il legame, che può portare a un'attività immunosoppressiva migliorata.

Oltre alla lupus nefrite (LN), Aurinia sta anche sviluppando colliri voclosporin (VOS) per il trattamento dell'occhio secco (DES). Attualmente, ci sono 3 farmaci da prescrizione approvati dalla FDA per il trattamento del DES, 2 dei quali sono CNI. Vos ha il potenziale per migliorare il trattamento del DES riducendo i tempi per raggiungere un sollievo oggettivo e soggettivo dei sintomi e dei segni des.