Truseltiq (infigratinib), un inibitore di FGFR, approvato dalla FDA degli Stati Uniti e sviluppato da LianBio in Cina!

BridgeBio Biopharmaceuticals e Helsinn Group hanno recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accelerato l'approvazione di Truseltiq (infigratinib) per il trattamento del colangiocarcinoma localmente avanzato o metastatico precedentemente trattato che porta i pazienti con fusione o riarrangiamento FGFR2 (CCA). Truseltiq è un inibitore della tirosin-chinasi FGFR orale, competitivo per l'ATP e selettivo. Negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, il CCA colpisce circa 20.000 persone ogni anno e il tasso di sopravvivenza a 5 anni per la malattia è solo del 9%.

Sebbene la terapia mirata prolunghi il tempo di sopravvivenza di molti tipi di cancro, i pazienti con diagnosi di colangiocarcinoma hanno opzioni di trattamento estremamente limitate e bassi tassi di sopravvivenza. I pazienti con colangiocarcinoma guidato dalla fusione di FGFR2 che recidiva dopo aver ricevuto un trattamento di prima linea necessitano urgentemente di una terapia mirata per un ulteriore trattamento. L'approvazione di Truseltiq è una pietra miliare importante per questi pazienti. Truseltiq offrirà una nuova opzione terapeutica mirata per i pazienti con colangiocarcinoma guidato dalla fusione di FGFR2.

In base al precedente accordo, BridgeBio e Helsinn saranno responsabili congiuntamente della commercializzazione del mercato statunitense e Helsinn sarà responsabile dei diritti esclusivi di commercializzazione al di fuori degli Stati Uniti (esclusa la Grande Cina). In Greater China, LianBio ha ottenuto la licenza oncologica di infigratinib sulla base dell'alleanza strategica stabilita con BridgeBio ed è responsabile dello sviluppo clinico, della domanda di registrazione e delle future operazioni commerciali del farmaco nella regione della Greater China (Cina continentale, Hong Kong, Macau ).

Questa approvazione si basa sui dati di uno studio clinico di fase 2. Nello studio, 108 pazienti con CCA avanzata che avevano precedentemente ricevuto almeno una terapia hanno ricevuto Truseltiq 125 mg una volta al giorno per un ciclo di 28 giorni. Ogni corso è durato 21 giorni e si è interrotto per 7 giorni. Di questi pazienti, 107 (99%) avevano CCA in stadio IV. Tutti i pazienti hanno ricevuto almeno una terapia di sistema.

I risultati hanno mostrato che tra i pazienti trattati con Truseltiq, il tasso di risposta obiettiva (ORR) era del 23% (IC 95%: 16-32%) e la durata mediana della risposta (DoR) era di 5,0 mesi (IC 95%: 3,7- 9.3) mese). In questo studio, Truseltiq è risultato sicuro e ben tollerato.

Il principio attivo farmaceutico di Truseltiq è infigratinib, un inibitore selettivo e potente del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR) 1-3 innovativo, orale, con una chiara nuova struttura chimica ed effetti farmacologici. Studi clinici hanno dimostrato che infigratinib è efficace nel trattamento di pazienti con colangiocarcinoma refrattario alla chemioterapia con fusione del gene FGFR2 e pazienti con cancro uroteliale avanzato con mutazioni del genoma FGFR3.

Struttura molecolare di infigratinib

Nell'agosto 2020, LianBio e BridgeBio hanno stabilito un'alleanza strategica per promuovere lo sviluppo clinico e la commercializzazione in Cina e in altri importanti mercati asiatici. Questa cooperazione strategica inizialmente si è concentrata su due candidati farmaci antitumorali mirati sviluppati da BridgeBio, tra cui l'inibitore selettivo FGFR infigratinib e l'inibitore SHP2 BBP-398 per il trattamento dei tumori solidi causati da RAS e dai recettori tirosin-chinasi. . Questo accordo di cooperazione consente inoltre a LianBio di ottenere il diritto prioritario di utilizzare gli oltre 20 prodotti della pipeline BridgeBio'in Cina e in altri importanti mercati asiatici.

Secondo l'annuncio emesso da LianBio, nel novembre 2020, la società ha ottenuto l'approvazione per lo studio clinico di Fase 3 PROOF di infigratinib nella Cina continentale per il trattamento di pazienti con colangiocarcinoma non resecabile localmente avanzato o metastatico portatore di fusione genica FGFR2. Nel dicembre 2020, la società ha ottenuto l'approvazione della sperimentazione clinica di fase 2a per infigratinib nella Cina continentale per il trattamento di pazienti con carcinoma gastrico localmente avanzato o metastatico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea portatori di amplificazione del gene FGFR2.