TransCon PTH, una terapia alternativa ad azione prolungata, mostra un forte effetto, Ottenere Rid Di Cura Standard (calcio e vitamina D) Dopo 4 settimane di trattamento!

L'azienda biofarmaceutica danese Ascendis Pharma ha recentemente annunciato i risultati positivi in prima linea della porzione di quattro settimane a dose fissa e in doppio cieco di PaTH Forward, una sperimentazione clinica di fase II globale del profarmaco dell'ormone paratiroideo (PTH) ad azione prolungata. Lo studio sta valutando la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di TransCon PTH nel trattamento di pazienti adulti con ipoparatiroidismo (HP). I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto gli obiettivi chiave e ha mostrato che il trattamento TransCon PTH per 4 settimane ha eliminato l'assistenza standard (calcio attivo e vitamina D) fino all'82% dei pazienti. I risultati principali della ricerca sono descritti in dettaglio nella diapositiva: Top-Line Phase 2 Data from PaTH Forward.

TransCon PTH è un profarmaco dell'ormone paratiroideo ad azione prolungata (PTH), sviluppato come terapia sostitutiva una volta al giorno per i pazienti adulti di HP, progettato per sostituire il PTH a livello fisiologico 24 ore al giorno e per risolvere i sintomi a breve termine e le complicazioni a lungo termine della malattia di HP.

Nello studio PaTH Forward, un totale di 59 pazienti adulti HP hanno ricevuto una dose fissa di TransCon PTH (dose: 15, 18, 21 mcg / giorno) o placebo in modo casuale cieco, utilizzando una carica pre-carica pronta all'uso prevista per la commercializzazione La penna di iniezione viene utilizzata per la somministrazione e il trattamento dura quattro settimane. I risultati hanno mostrato che TransCon PTH era ben tollerato a tutte le dosi e non si sono verificati gravi reazioni avverse in qualsiasi momento. Nessun evento avverso (TEAE) durante il periodo di trattamento ha portato all'interruzione del farmaco di studio, e l'incidenza totale di PTH E placebo TransAE era paragonabile. Inoltre, nessun paziente si è ritirato a metà del periodo a dose fissa di 4 settimane.

Secondo l'analisi del protocollo (per protocollo, n - 57), TransCon-PTH ha eliminato l'assistenza standard per il 100% dei pazienti nel gruppo di dosi più elevate (21 mcg / giorno) e l'82% dei pazienti in tutti i gruppi di dosi (cioè, la sospensione degli integratori attivi di vitamina D e calcio giornaliero di 500 mg).

I risultati hanno mostrato che entro 4 settimane dal trattamento, TransCon PTH ha aumentato i livelli di calcio del siero, ha disabilitato la vitamina D attiva e ha continuato a ridurre il completamento del calcio. TransCon PTH riduce l'escrezione di calcio urinario (misurata dalla frazione di escrezione del calcio urinario [FECa]) e porta ad una continua riduzione dei prodotti fosfato e fosfato di calcio. Alla quarta settimana, nell'analisi basata sul protocollo, il gruppo di dosi 21 g /giorno e il gruppo combinato di dosi TransCon-PTH avevano remissioni statisticamente significative presso l'endpoint composito primario rispetto al gruppo placebo (p<>

58 soggetti hanno proseguito l'estensione open label dello studio e hanno ricevuto una dose personalizzata di manutenzione TransCon PTH (da 6 a 30 microgrammi al giorno). L'azienda prevede di riferire sei mesi di dati sull'estensione open label della sperimentazione nel terzo trimestre del 2020.

David B. Karpf, Vice Presidente dello Sviluppo Clinico di Ascendis, ha dichiarato: "Sviluppando TransCon PTH, il nostro obiettivo è sempre stato quello di ripristinare il livello fisiologico dei pazienti con ipoparatiroidismo (HP) progettando una terapia alternativa 24 ore al giorno e formulando nuovi standard di cura per migliorare la vita dei pazienti. Questi dati di test confermano il potenziale di PaTH Forward per abolire completamente la cura standard pur mantenendo i normali livelli di calcio di siero e urina. Ciò è particolarmente importante per i pazienti con questa malattia complessa e debilitante. Dire significa un importante passo avanti. "

Jan Mikkelsen, Presidente e CEO di Ascendis, ha dichiarato: "L'hyperparathyroidismo (HP) ha avuto un impatto negativo significativo su più di 200.000 pazienti in tutto il mondo ed è una delle ultime malattie dell'insufficienza ormonale senza un'efficace terapia sostitutiva. Lo sviluppo di TransCon PTH ci ha dato un'opportunità unica per apportare cambiamenti significativi ai pazienti su scala globale. "

Ascendis prevede di comunicare con le autorità di regolamentazione globali sulla prossima fase dello sviluppo di TransCon PTH e di presentare i documenti applicativi per avviare le sperimentazioni di fase III globali in Nord America, Europa e Asia nel quarto trimestre del 2020.

L'ipoparatiroidismo (HP) è una rara malattia endocrina caratterizzata da livelli insufficienti di ormone paratiroideo (PTH), con conseguente bassi livelli di calcio nel sangue e livelli elevati di fosfato. Negli Stati Uniti, Europa, Giappone e Corea del Sud, ci sono circa 200.000 pazienti HP, e la maggior parte dei pazienti sviluppano sintomi dopo lesioni o rimozione accidentale della ghiandola paratiida durante l'intervento chirurgico alla tiroide. A breve termine, i sintomi del paziente includono: debolezza, crampi muscolari, sensazioni anomale come formicolio, bruciore e intorpidimento, perdita di memoria, errore di valutazione e mal di testa. I pazienti spesso sperimentano un declino della qualità della vita. A lungo termine, questo disturbo complesso aumenterà il rischio di complicanze importanti, come la deposizione extra-scheletrica del calcio, che si verifica nel cervello, nella lente degli occhi e nei reni, dove la deposizione di calcio nei reni può portare a una funzione renale compromessa.

Fino a poco tempo fa, HP era ancora una delle poche malattie da carenza di ormone trattate con terapia sostitutiva senza ormoni. I trattamenti standard convenzionali di HP, integratori di vitamina D e calcio, non controllano completamente la malattia e possono causare una calcificazione renale progressiva e calcoli renali a causa dell'aumento del calcio e delle urine, che porta a malattie renali. Di conseguenza, rispetto alle persone sane, i pazienti affetti da HP hanno 4-8 volte più probabilità di sviluppare malattie renali.

TransCon PTH è un profarmaco ad azione prolungata dell'ormone paratiroideo (PTH [1-34]), sviluppato utilizzando l'innovativa tecnologia TransCon di Ascendis. TransCon PTH mira a riportare il PTH a livelli fisiologici 24 ore al giorno, normalizzare i livelli di calcio di sangue e urina, i livelli di fosma fosmarino e il ricambio osseo per risolvere i sintomi a breve termine e le complicazioni a lungo termine della malattia. Nel giugno 2018, TransCon PTH è stato concesso di qualificazione di farmaco orfano (ODD) dalla FDA degli Stati Uniti.

TransCon significa "associazione istantanea". La piattaforma TransCon proprietaria di Ascendis è una tecnologia innovativa che mira a creare nuove terapie che ottimizzano gli effetti terapeutici, tra cui efficacia, sicurezza e frequenza di somministrazione. La molecola TransCon ha tre componenti: un farmaco genitore non modificato, un vettore inerte che lo protegge e un linker che lega temporaneamente i due. Quando combinato, il vettore disattiva e protegge il farmaco genitore da essere cancellato. Quando iniettato nel corpo, pH fisiologico e condizioni di temperatura inizierà a rilasciare il farmaco genitore attivo non modificato in un rilascio prevedibile. Poiché il farmaco genitore non è modificato, la sua modalità di azione originale dovrebbe rimanere invariata. La tecnologia TransCon può essere ampiamente utilizzata in più campi terapeutici di proteine, peptidi o piccole molecole e può essere utilizzata in modo sistemico o locale.

Attualmente, Ascendis utilizza la tecnologia TransCon per costruire un'azienda leader nel settore delle malattie rare completamente integrate. L'azienda utilizza la tecnologia TransCon e farmaci per genitori clinicamente provati per creare nuove terapie che hanno l'efficacia, la sicurezza e/ o la convenienza. Oltre a TransCon hGH, la società ha anche 2 rari asset endocrinologia: (1) TransCon PTH è un ormone paratiroideo ad azione prolungata (PTH) prodrug. Attualmente è nella fase II valutazione clinica per il trattamento della paratiroidea Il potenziale di ipogonadismo; (2) TransCon CNP è un profarmaco di peptidi a lungo tipo C, attualmente nella fase I valutazione clinica per il trattamento dell'acondroplasia e di altre malattie ossee correlate alla FGFR.

Inoltre, Ascendis collabora anche con Sanofi nel campo del diabete e della Genentech di Roche in oftalmologia. (Bioon.com)