Tyrvaya (vareniclina): il primo spray nasale per trattare l'occhio secco!

Oyster Point Pharmaceuticals ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato lo spray nasale Tyrvaya (vareniclina) 0,03 mg per il trattamento dei sintomi e dei segni dell'occhio secco (DED). Tyrvaya spray nasale è il primo e unico spray nasale approvato per il trattamento dell'occhio secco. Si ritiene che lo spray nasale Tyrvaya si leghi ai recettori colinergici per attivare il nervo trigemino e le vie nervose parasimpatiche, aumentando così la produzione di film lacrimale basale e trattando l'occhio secco.

Tyrvaya spray nasale è un agonista colinergico altamente selettivo. Viene spruzzato in ciascuna narice come spray nasale acquoso due volte al giorno per attivare la produzione lacrimale basale. La somministrazione di spray nasale fornisce un nuovo metodo per il trattamento dell'occhio secco, senza la necessità di somministrare sulla superficie oculare già irritata. Inoltre, la somministrazione nasale può consentire ad alcuni pazienti che hanno difficoltà nell'uso di colliri topici in modo indipendente di utilizzare il trattamento per l'occhio secco prescritto.

Lo spray nasale Tyrvaya è stato studiato negli studi clinici ONSET-1, ONSET-2, MYSTIC, che hanno coinvolto più di 1.000 pazienti con secchezza oculare lieve, moderata o grave. Negli studi ONSET-1 e ONSET-2, la maggior parte dei pazienti era di sesso femminile (74%), l'età media (deviazione standard [DS]) era di 61 (12,5) anni e il punteggio di Schirmer dell'anestesia basale medio (DS) era di 5,1 mm (2,9), Il punteggio medio (DS) della secchezza oculare al basale (EDS) era 59,3 (21,6). Le lacrime artificiali sono consentite durante il periodo di studio. I criteri di ammissione includevano i segni fisici più bassi [ovvero il punteggio di Schirmer per l'anestesia [intervallo 0-10 mm] e la colorazione corneale con fluoresceina [intervallo 2-14]) e l'ingresso non era limitato dal punteggio di secchezza oculare al basale (intervallo 2-100).

Struttura chimica vareniclina-vareniclina (fonte immagine: medchemexpress.com)

La produzione di liquido lacrimale basale è misurata dalla variazione del punteggio di Schirmer dell'anestesia rispetto alla linea di base secondo un metodo di test che utilizza un filtro di calibrazione per assorbire il liquido lacrimale e misurare la quantità di liquido lacrimale. La secchezza degli occhi viene misurata dalla variazione del punteggio dell'occhio secco rispetto al valore di riferimento. Questa è una scala analogica visiva in cui i pazienti valutano il disagio degli occhi asciutti. Maggiore è la riduzione del punteggio, maggiore è il sollievo dei sintomi. Il punteggio di secchezza oculare viene valutato in un ambiente povero controllato (CAE®) e in un ambiente clinico.

Secondo il punteggio di Schirmer (0-35 mm) dell'anestesia alla settimana 4, i pazienti trattati con Tyrvaya hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo nella produzione di film lacrimale. Nello specifico: nella 4a settimana, il 52% e il 47% dei pazienti nel gruppo di trattamento Tyrvaya hanno ottenuto un aumento del punteggio di Schirmer di ≥10 mm rispetto al basale nello studio ONSET-1 e nello studio ONSET-2, rispettivamente, mentre il gruppo veicolo era del 14% e del 28% (2 studi: p<0,01). nella="" 4a="" settimana,="" nello="" studio="" onset-1="" e="" nello="" studio="" onset-2,="" le="" variazioni="" medie="" nel="" punteggio="" di="" schirmer="" del="" gruppo="" di="" trattamento="" con="" tyrvaya="" sono="" state="" rispettivamente="" di="" 11,7="" mm="" e="" 11,3="" mm,="" mentre="" le="" variazioni="" medie="" nel="" gruppo="" del="" veicolo="" sono="" state="" di="" 3,2="" mm="" e="" 6,3="" mm,="">

In un ambiente povero controllato (CAE®), nello studio ONSET-1, la variazione media dei punteggi di secchezza oculare dei pazienti nel gruppo di trattamento con Tyrvaya (n=45) rispetto al basale è stata di -16,0 mm nella terza settimana, mentre il la variazione media dei pazienti nel gruppo del veicolo (n=42) è stata di -4,4 mm. Il punto finale è stato raggiunto (p<0.01). nello="" studio="" onset-2,="" la="" variazione="" media="" dei="" punteggi="" di="" secchezza="" oculare="" dei="" pazienti="" nel="" gruppo="" di="" trattamento="" con="" tyrvaya="" (n="187)" rispetto="" al="" basale="" è="" stata="" di="" -10,3="" mm="" osservata="" nella="" 4a="" settimana,="" mentre="" i="" pazienti="" nel="" gruppo="" del="" veicolo="" (n="169)." la="" variazione="" media="" è="" di="" -7,4="" mm.="" il="" punto="" finale="" non="" è="" stato="" raggiunto="" (p="">0.05).

In ambito clinico, nello studio ONSET-1, la variazione media nel punteggio dell'occhio secco del gruppo di trattamento con Tyrvaya (n=46) rispetto al basale è stata di -18,9 mm nel gruppo di trattamento con Tyrvaya (n=46) nel Studio ONSET-1, mentre la variazione media nel gruppo di veicoli (n =43) La variazione media è di -5,4 mm, raggiungendo questo punto finale (p=0,01). Nello studio ONSET-2, la variazione media nel punteggio dell'occhio secco dei pazienti nel gruppo di trattamento con Tyrvaya (n=255) rispetto al basale è stata di -19,8 mm, mentre la variazione media nel gruppo di veicoli (n=248). la variazione è -15,4 mm. Poiché l'endpoint CAE® non è statisticamente significativo, questo endpoint secondario non soddisfa le condizioni del test statistico e non viene raggiunto.

Nello studio, lo starnuto è stata la reazione avversa più comune nell'82% dei pazienti. Gli eventi riportati dal 5-16% dei pazienti sono stati tosse, irritazione della gola e irritazione nasale.