Verzenio (abemaciclib): il primo inibitore CDK4/6 per il trattamento del carcinoma mammario precoce ad alto rischio HR+/HER2!--2/2

Questa approvazione si basa sui risultati dell'analisi di efficacia dei suddetti sottogruppi e del follow-up aggiuntivo dopo l'evento. In questa analisi, Verzenio combinato con ET continua a mostrare benefici clinicamente significativi: per i pazienti con caratteristiche cliniche e patologiche ad alto rischio e un punteggio Ki-67 ≥20%, Verzenio+ET rispetto all'ET adiuvante standard causerà recidiva del cancro o Il rischio di morte è stato ridotto del 37% (HR=0,626; 95% CI: 0,49-0,80) e il tasso di beneficio assoluto del tasso di eventi IDFS entro 3 anni è stato del 7,1%. In questa analisi, il numero di incidenti IDFS nel gruppo Verzenio+ET era 104, mentre quello nel gruppo ET era 158. I dati sulla sopravvivenza globale (OS) non sono ancora maturi e sono in corso ulteriori follow-up . In questo studio, le reazioni avverse erano coerenti con le note caratteristiche di sicurezza di Verzenio.

Sara M. Tolany, ricercatrice dello studio monarchE e dottore in medicina presso la Harvard Medical School, ha dichiarato:"Il design e i risultati dello studio monarchE stanno cambiando la pratica e rappresentano il primo progresso nel trattamento adiuvante delle risorse umane +HER2- cancro al seno da molto tempo. Approvato dalla FDA La combinazione di Verzenio e terapia endocrina per il cancro al seno in fase iniziale ha il potenziale per diventare un nuovo standard di cura per questa popolazione. Siamo incoraggiati dalla significativa riduzione del rischio di recidiva di questi pazienti dopo un periodo di trattamento di 2 anni e siamo molto lieti di poter fornire ai pazienti queste nuove opzioni di trattamento."

Il cancro al seno è il tumore più comune tra le donne in tutto il mondo. Si stima che il 90% dei tumori al seno venga diagnosticato in una fase precoce. Circa il 70% dei tumori al seno sono HR+/HER2-, che è il sottotipo più comune. Anche nel sottotipo HR+/HER2-, il cancro al seno è una malattia complessa e molti fattori, ad esempio se il cancro si è diffuso ai linfonodi, le caratteristiche biologiche del tumore, influenzeranno il rischio di recidiva .

Il principio attivo farmaceutico di Verzenio èabemaciclib, che è un inibitore CDK4/6 mirato per via orale che può inibire selettivamente la chinasi 4/6 ciclina-dipendente (CDK4/6), ripristinare il controllo del ciclo cellulare e bloccare la proliferazione delle cellule tumorali. Il ciclo cellulare incontrollato è una caratteristica distintiva del cancro. CDK4/6 è iperattivo in molti tumori, portando a una proliferazione cellulare incontrollata. CDK4/6 è un regolatore chiave del ciclo cellulare, che può innescare la transizione del ciclo cellulare dalla fase di crescita (fase G1) alla fase di replicazione del DNA (fase S1). Nel carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni (ER+), l'iperattività di CDK4/6 è molto frequente e CDK4/6 è un obiettivo chiave a valle della segnalazione ER. I dati preclinici mostrano che la doppia inibizione del segnale CDK4/6 e ER ha un effetto sinergico e può inibire la crescita delle cellule del cancro al seno ER+ in fase G1. L'evidenza clinica mostra anche cheabemaciclibattraversa la barriera ematoencefalica. Nei pazienti con cancro avanzato, compresi i pazienti con cancro al seno, la concentrazione di abemaciclib e dei suoi metaboliti attivi (M2 e M20) nel liquido cerebrospinale è equivalente alla concentrazione plasmatica non legata.

Verzenio è stato approvato per la commercializzazione nell'ottobre 2017 per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2-avanzato o metastatico. Il farmaco è adatto per: (1) In combinazione con un inibitore dell'aromatasi (AI) come terapia endocrina iniziale per il trattamento delle donne in postmenopausa (2) In combinazione con fulvestrant per le donne che hanno progredito nella terapia endocrina; (3) Come monoterapia, viene utilizzato in pazienti adulti sottoposti a terapia endocrina e chemioterapia per controllare la malattia metastatica ma che sono progrediti.

Attualmente sul mercato sono presenti molti inibitori CDK4/6, oltre a Verzenio di Eli Lilly, Ibrance di Pfizer (palbociclib) e Kisqali di Novartis (ribociclib). In Cina, Pfizer Ibrance (palbociclib) è stato approvato nell'agosto 2018 ed è diventato il primo inibitore CDK4/6 approvato in Cina. Le indicazioni del farmaco sono: in combinazione con inibitori dell'aromatasi come terapia endocrina iniziale per HR+/HER2- Trattamento di donne in postmenopausa con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico.

Nel dicembre 2020, Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) è stato approvato ed è diventato il secondo inibitore CDK4/6 approvato in Cina. Il farmaco è usato per trattare il carcinoma mammario HR+/HER2- localmente avanzato o metastatico: (1) e aroma La combinazione di inibitori enzimatici viene utilizzata come terapia endocrina iniziale per le pazienti di sesso femminile in postmenopausa; (2) La combinazione con fulvestrant è utilizzata per i pazienti che hanno manifestato progressione della malattia dopo aver ricevuto una terapia endocrina.

L'8 marzo 2021, Eli Lilly ha tenuto una conferenza stampa di quotazione a Pechino e Shanghai allo stesso tempo: l'inibitore CDK4/6 Verzenio (abemaciclib) è stato elencato con successo in Cina.