La FDA degli Stati Uniti ha approvato il TKI Iclusig di terza generazione di Takeda: trattamento della resistenza / intolleranza a ≥2 TKI CP-CML

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato una nuova domanda supplementare di farmaco (sNDA) per Iclusig (ponatinib) per il trattamento della resistenza ai farmaci o dell'intolleranza ad almeno due inibitori della chinasi Pazienti adulti con leucemia mielogena cronica (CML) nella fase cronica (CP).

L'etichetta aggiornata del farmaco di Iclusig include un regime di dosamento Iclusig ottimizzato e a base di remissione per il trattamento del CP-CML: la dose iniziale è di 45 mg e quando raggiunge l'1% di BCR-ABL1IS, la dose viene ridotta ≤ a 15 mg. Questo regime di dosamento mira a massimizzare il rapporto beneficio-rischio del trattamento fornendo efficacia e riducendo il rischio di eventi avversi (AE), compresi gli eventi di occlusione arteriosa [AOE].

Teresa Bitetti, Presidente di Takeda Global Oncology, ha dichiarato: "L'approvazione da parte della FDA di Iclusig sNDA è una pietra miliare importante per la comunità CML. Sebbene la leucemia mieloide cronica in fase cronica (CP-CML) sia solitamente gestibile, la prognosi a lungo termine per molti pazienti rimane molto alta. Povero, ha il potenziale per beneficiare della TKI di terza generazione all'inizio del processo di trattamento. Iclusig ha dimostrato di essere efficace per molti pazienti resistenti ai farmaci e usarlo nei momenti critici può portare risultati significativi a questi pazienti. Siamo preoccupati per questo L'etichetta aggiornata è entusiasta e crede che aiuterà a risolvere il divario nella cura dei pazienti con resistenza ai farmaci o intolleranza al CP-CML ottimizzando il trattamento di Iclusig.

L'approvazione sNDA si basa sui dati dello studio OPTIC di fase 2 (Iclusig per CML) e sui dati di 5 anni dello studio Phase 2 PACE (Iclusig per Ph+ALL e CML).

Lo studio OPTIC includeva pazienti CP-CML le cui malattie erano altamente resistenti ai loro TKI precedentemente ricevuti. La maggior parte di loro (65%) non ha ottenuto una remissione ematologica completa (CHR) dopo aver ricevuto un recente trattamento TKI. ) Migliore sollievo. I dati mostrano che al 12 ° mese di trattamento, il 42% degli 88 pazienti che hanno adottato il regime di dosamento ottimizzato basato sulla remissione appena approvato (45 mg ridotto a 15 mg) ha raggiunto un BCR-ABL1IS di ≤1%, che è l'endpoint primario dello studio OTTICO era che il 73% dei pazienti ha mantenuto la remissione durante un follow-up mediano di 28,5 mesi. In questo studio, il 13% dei pazienti aveva un grado di AOE e il 7% dei pazienti aveva un grado ≥3 AOE.

Lo studio PACE è stato effettuato in leucemia linfoblastica acuta positiva cromosomica di Filadelfia (Ph+ALL) e in pazienti CML resistenti o intolleranti al dasatinib o al nilotinib e portano la mutazione T315I. Un totale di 449 pazienti hanno ricevuto il trattamento con Iclusig con una dose iniziale di 45 mg/giorno. Si stima che il 93% dei pazienti abbia ricevuto ≥2 trattamenti TKI e il 56% dei pazienti ha ricevuto ≥3 trattamenti TKI. Tra i 267 pazienti CP-CML arruolati nello studio, il 55% dei pazienti ha raggiunto la remissione citogenetica maggiore (MCyR) dopo 12 mesi di trattamento, che è l'endpoint primario della coorte del paziente CP-CML nello studio PACE; 64 casi il 70% dei pazienti con mutazione T315I ha raggiunto la MCyR. Nello studio PACE, il 26% dei 449 pazienti aveva L'AOE.

La struttura chimica del ponatinib (fonte d'immagine: medchemexpress.cn)

Iclusig è un inibitore della chinasi che prende di mira BCR-ABL1, che è una tirosina chinasi anomala espressa in CML e Ph+ALL. Iclusig è un farmaco oncologico mirato sviluppato da una piattaforma di progettazione di farmaci basata su calcolo e struttura, specificamente progettata per inibire l'attività di BCR-ABL1 e le sue mutazioni. Iclusig può inibire la bcr-ABL1 naturale e tutte le mutazioni resistenti al trattamento BCR-ABL1, compresa la mutazione T315I più resistente.

Iclusig è l'unica TKI sul mercato che ha dimostrato di essere attiva contro la mutazione Gating T315I di BCR-ABL1. Questa mutazione è correlata alla resistenza a tutti gli altri TKI commercializzati. Iclusig è stato completamente approvato dalla FDA nel novembre 2016. Il farmaco è adatto a: (1) pazienti adulti con CML cronica (CP-CML) resistenti o intolleranti ad almeno 2 inibitori precedenti della chinasi; (2) Non sono disponibili altri inibitori della chinasi per pazienti adulti CML in fase accelerata (AP) o a progressione rapida (BP) e pazienti adulti Ph+ALL; (3) Mutazione T315I positiva CML (CP, AP o BP) o T315I mutazione positiva Ph+ALL Pazienti adulti. Iclusig non è adatto o raccomandato per il trattamento di pazienti CP-CML di nuova diagnosi.