La FDA degli Stati Uniti rinvia la data della decisione di Nefecon (budesonide a rilascio mirato)

La società biofarmaceutica svedese Calliditas Therapeutics ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha esteso il Nefecon (budesonide) Nuova domanda di droga (NDA)"Legge sulle tariffe per i consumatori di farmaci da prescrizione" (PDUFA) data obiettivo entro 3 mesi al 15 dicembre 2021. Nell'Unione europea, la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) di Nefecon&è in fase di valutazione accelerata da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA).

Nefecon è una nuova formulazione orale dibudesonide. Il farmaco è un agente iporegolatore delle IgA1 che prende di mira la nefropatia da IgA primaria (IgAN) mediante la riduzione delle IgA1. Se approvato, Nefecon diventerà la prima terapia specificamente progettata e approvata per il trattamento dell'IgAN, con potenziale di correzione della malattia. Secondo un annuncio precedentemente annunciato, dopo aver ottenuto l'approvazione, Calliditas intende commercializzare in modo indipendente Nefecon negli Stati Uniti e il farmaco dovrebbe essere sul mercato nella prima metà del 2022 in Europa.

Nel marzo 2021, Calliditas ha presentato un NDA attraverso il programma di approvazione accelerata basato sull'endpoint della proteinuria precedentemente discusso con la FDA per ottenere l'approvazione accelerata di Nefecon da parte della FDA, che riflette i dati dei 200 pazienti nella parte A dello studio NeflgArd. Nell'aprile 2021, la FDA ha accettato l'NDA e ha condotto una revisione prioritaria e allo stesso tempo ha designato la data obiettivo della PDUFA come 15 settembre 2021.

Nella revisione della NDA, la FDA ha richiesto un'ulteriore analisi dei dati del test NeflgArd forniti da Calliditas alla FDA. L'agenzia ha classificato queste analisi come importanti revisioni della NDA. Questa revisione fornisce principalmente ulteriori eGFR e altre analisi correlate per supportare ulteriormente i dati sulla proteinuria forniti nel file NDA. Pertanto, la FDA ha esteso la data obiettivo della PDUFA al 15 dicembre 2021.

Renée Aguiar Lucander, CEO di Calliditas, ha dichiarato:"La nostra NDA per Nefecon è la prima volta che la FDA ha considerato la proteinuria come un endpoint alternativo per l'approvazione accelerata della nefropatia da IgA. È necessario un processo di revisione approfondita. Continueremo a lavorare a stretto contatto con la FDA per completare la revisione della NDA."

Nefecon: tecnologia di rilascio mirato in 2 fasi

Nefecon è una preparazione orale brevettata contenente un potente e noto principio attivo-budesonide-per il rilascio mirato. Secondo il principale modello di patogenesi, la preparazione è progettata per fornire farmaci al cerotto di Peyer's nell'intestino tenue inferiore dove ha avuto origine la malattia. Nefecon deriva dalla tecnologia TARGIT, che consente alle sostanze di passare attraverso lo stomaco e l'intestino senza essere assorbite e possono essere rilasciate solo a impulsi quando raggiungono la parte inferiore dell'intestino tenue.

Come mostrato nell'ampio studio di Fase 2b completato da Calliditas, la combinazione di dose e profilo di rilascio ottimizzato è efficace per i pazienti con IgAN. Oltre agli effetti locali efficaci, un altro vantaggio dell'utilizzo di questo principio attivo è la sua bassa biodisponibilità, ovvero circa il 90% del principio attivo viene inattivato nel fegato prima di raggiungere la circolazione sistemica. Ciò significa che i farmaci ad alta concentrazione possono essere applicati localmente dove necessario, ma l'esposizione sistemica e gli effetti collaterali sono molto limitati.

Risultati della sperimentazione clinica NefIgArd parte A

Calliditas è la prima azienda ad ottenere dati positivi in ​​studi clinici di fase 2b e fase 3 randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo di IgAN. Entrambi gli studi hanno raggiunto gli endpoint primari e secondari chiave.

La richiesta di Nefecon NDA si basa sui dati positivi della parte A dello studio chiave di fase 3 di NefIgArd. Questo è uno studio multicentrico internazionale randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di Nefecon e placebo in 200 pazienti adulti con IgAN. Come accennato in precedenza, rispetto al placebo, lo studio ha raggiunto l'endpoint primario di riduzione della proteinuria e ha mostrato che l'eGFR era stabile a 9 mesi. Le informazioni presentate includono anche i dati clinici dello studio NEFIGAN di Fase 2, che ha raggiunto anche gli endpoint primari e secondari dello studio NefIgArd. Entrambi gli studi hanno mostrato che Nefecon era generalmente ben tollerato e che i risultati dei due gruppi avevano una sicurezza simile.

Al momento della presentazione dell'NDA, Calliditas ha richiesto l'approvazione accelerata. L'approvazione accelerata è un nuovo canale di approvazione dei farmaci della FDA statunitense, che consente di approvare farmaci che hanno il potenziale per risolvere le esigenze mediche insoddisfatte delle principali malattie in base a un endpoint surrogato. L'endpoint surrogato dello studio chiave di fase 3 NefIgArd è la riduzione della proteinuria rispetto al placebo, che si basava sul quadro statistico della meta-analisi della ricerca clinica pubblicata da Thompson A et al. nel 2019 per interventi su pazienti IgAN negli studi clinici. sostegno. Uno studio di conferma progettato per fornire dati sui benefici renali a lungo termine è stato completamente arruolato e dovrebbe essere annunciato all'inizio del 2023.