La FDA degli Stati Uniti approva Farxiga: il primo inibitore SGLT2 per trattare la CKD!

AstraZeneca ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato l'inibitore SGLT2 Farxiga (nome generico: dapagliflozin) per il trattamento di pazienti adulti con malattia renale cronica (CKD) a rischio di progressione della malattia, riducendo le stime della velocità di filtrazione glomerulare ( eGFR) continua a diminuire, il rischio di malattia renale allo stadio terminale (ESKD), morte cardiovascolare (CV) e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (hHF). Questa indicazione copre il gruppo di pazienti con o senza diabete di tipo 2 (T2D).

Vale la pena ricordare che Farxiga è il primo inibitore SGLT2 approvato per il trattamento di pazienti con CKD (con o senza T2D). Farxiga è stato approvato attraverso un processo di revisione prioritaria. Nell'ottobre 2020, la FDA ha concesso Farxiga Breakthrough Drug Designation (BTD) per il trattamento di pazienti con CKD (con o senza T2D). I risultati dello studio di fase III DAPA-CKD hanno mostrato che il trattamento con Farxiga ha comportato una riduzione senza precedenti del rischio di deterioramento della funzione renale, ESKD, morte cardiovascolare o renale.

Questa approvazione segna il progresso più importante nel trattamento della CKD in più di 20 anni. La CKD è una malattia definita da una ridotta funzionalità renale ed è solitamente associata ad un alto rischio di malattie cardiache o ictus, o alla necessità di dialisi o trapianto renale. Entro il 2040, si prevede che la malattia renale cronica diventi la quinta causa di morte nel mondo. Attualmente negli Stati Uniti si stima che 37 milioni di persone soffrano di CKD.

Negli Stati Uniti, Farxiga è stato approvato come aiuto per il controllo della dieta e per rafforzare l'esercizio fisico per migliorare il controllo della glicemia nei pazienti adulti con diabete di tipo 2. Inoltre, nel maggio 2020, Farxiga ha ricevuto l'approvazione della FDA negli Stati Uniti per l'uso in pazienti adulti con insufficienza cardiaca (HFrEF) con frazione di eiezione ridotta (con o senza T2D) per ridurre i decessi cardiovascolari (CV) e il rischio di ricoveri per insufficienza cardiaca. In Cina, queste due indicazioni sono state approvate rispettivamente a marzo 2017 e febbraio 2021.

Lo studio DAPA-CKD e il suo copresidente del comitato esecutivo, il professor Hiddo L. Heerspink, University of Groningen Medical Center, Paesi Bassi, hanno dichiarato: “Sulla base dei risultati senza precedenti dello studio DAPA-CKD, dapagliflozin è ora il primo approvato per il trattamento della malattia renale cronica, indipendentemente dagli inibitori SGLT2 per lo stato di diabete. Questa pietra miliare rivoluzionaria offre a pazienti e medici una nuova ed efficace opzione di trattamento per questa malattia spesso debilitante e pericolosa per la vita."

Mene Pangalos, Executive Vice President of Research and Development di AstraZeneca Biopharmaceuticals, ha dichiarato:"L'approvazione odierna di'è il progresso più significativo nel trattamento della malattia renale cronica in oltre 20 anni. Stiamo già trattando il diabete di tipo 2, l'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) e la recente malattia renale cronica ha mostrato risultati impressionanti e siamo molto felici di poter portare questo farmaco a milioni di pazienti con malattia renale cronica in gli Stati Uniti."

Questa approvazione si basa sull'evidenza clinica del rivoluzionario studio di Fase 3 DAPA-CKD. Lo studio ha mostrato che nei pazienti con aumentata escrezione di albumina nelle urine e CKD di stadio 2-4, la base della terapia standard combinata (inclusi l'inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina [ACEi] o il bloccante del recettore dell'angiotensina [ARB]) Sopra, rispetto al placebo, Farxiga ha ridotto significativamente il rischio composito di peggioramento della funzione renale, cardiovascolare (CV) o morte renale (endpoint primario) del 39% (riduzione del rischio assoluto [ARR]=5,3%, p<0,0001). inoltre,="" rispetto="" al="" placebo,="" farxiga="" ha="" anche="" ridotto="" significativamente="" il="" rischio="" di="" morte="" per="" tutte="" le="" cause="" del="" 31%="" (arr="2,1%," p="0,0035)." in="" questo="" studio,="" la="" sicurezza="" e="" la="" tollerabilità="" di="" farxiga="" sono="" coerenti="" con="" la="" nota="" sicurezza="" del="">

Lo studio DECLARE-TIMI 58 di Fase III è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo progettato per determinare l'effetto di Farxiga sugli esiti cardiovascolari. L'analisi esplorativa di questo studio supporta la conclusione che Farxiga può essere efficace anche nei pazienti con insufficienza renale cronica meno avanzata. Farxiga non è raccomandato per il trattamento della CKD in pazienti con malattia renale policistica, che necessitano o hanno una storia recente di terapia immunosoppressiva per la malattia renale, poiché si prevede che il farmaco sia inefficace in queste popolazioni.

In questi due studi, la sicurezza e la tollerabilità di Farxiga sono coerenti con la nota sicurezza del farmaco.

La CKD è una grave malattia progressiva caratterizzata da ridotta funzionalità renale. Si stima che ne siano colpite circa 850 milioni di persone nel mondo, molte delle quali non sono ancora state diagnosticate. Le cause più comuni di CKD sono il diabete (38%), l'ipertensione (26%) e la glomerulonefrite (infiammazione renale, 16%). La CKD è associata a morbilità significativa e aumento del rischio di eventi cardiovascolari (CV), come insufficienza cardiaca (HF) e morte prematura. Nella sua forma più grave, la malattia renale allo stadio terminale (ESKD), il danno renale e il deterioramento della funzione renale sono avanzati fino allo stadio in cui è necessaria la dialisi o il trapianto di rene. La maggior parte dei pazienti con CKD morirà di CV prima di raggiungere l'ESKD.

Farxiga è il primo inibitore selettivo del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) una volta al giorno. Il farmaco esercita un effetto ipoglicemizzante indipendentemente dall'insulina. Inibisce selettivamente SGLT2 nei reni e può aiutare i pazienti con l'urina L'eccesso di glucosio viene scaricato dal sistema. Oltre ad abbassare la glicemia, il farmaco ha anche i benefici aggiuntivi della perdita di peso e dell'abbassamento della pressione sanguigna.

Fino ad ora, Farxiga è stato approvato per molteplici indicazioni, con differenze nei diversi paesi: (1) Come monoterapia e come parte di una terapia combinata, aiuta la dieta e l'esercizio fisico per migliorare il controllo della glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2. (2) Viene utilizzato per i pazienti con diabete di tipo 2, malattie cardiovascolari o fattori di rischio CV multipli per ridurre il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. (3) Viene utilizzato per pazienti adulti con insufficienza cardiaca (HFrEF) con frazione di eiezione ridotta (con o senza diabete di tipo 2) per ridurre il rischio di morte cardiovascolare (CV) e di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. (4) Come terapia adiuvante orale per l'insulina, viene utilizzato per migliorare il controllo della glicemia in pazienti adulti con diabete di tipo 1 (T1D) che ricevono terapia insulinica ma hanno uno scarso controllo della glicemia e un indice di massa corporea (BMI) ≥27 kg /m2 (sovrappeso o obesità) .

Mentre la scienza continua a scoprire potenziali connessioni tra cuore, reni e pancreas, la ricerca di Farxiga's si sta sviluppando dagli effetti cardio-renali alla prevenzione e alla protezione degli organi. Cuore, reni e pancreas, il danno a un organo può portare al fallimento di altri organi, portando alla principale causa di morte in tutto il mondo, tra cui diabete di tipo 2 (T2D), insufficienza cardiaca (HF) e malattia renale cronica (CKD).

DapaCare è un potente programma di sperimentazione clinica per valutare i potenziali benefici cardiovascolari, renali e di protezione degli organi di Farxiga. Il progetto include 35 studi di Fase IIb/III completati e in corso che coinvolgono più di 35.000 pazienti e più di 2,5 milioni di anni-paziente di esperienza. Attualmente, Farxiga sta valutando il trattamento dei pazienti con insufficienza cardiaca (HFpEF) con frazione di eiezione conservata nello studio di Fase III DELIVER. Inoltre, Farxiga è anche oggetto di valutazione nello studio di Fase III DAPA-MI per ridurre il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (hHF) o morte cardiovascolare (CV) in pazienti adulti con diabete non di tipo 2 dopo infarto miocardico acuto (IM) o attacco di cuore.