Venclyxto+Gazyvaro Corso fisso di trattamento senza chemioterapia, il trattamento di prima linea della LLC mostra un effetto duraturo!

AbbVie ha recentemente annunciato i risultati di un'analisi di follow-up a 4 anni dello studio di Fase 3 CLL14. I dati mostrano che nei pazienti con leucemia linfatica cronica (LLC) che non hanno ricevuto in precedenza un trattamento e hanno comorbilità, rispetto ai pazienti che ricevevano chemioimmunoterapia standard (Gazyvaro + clorambucile), hanno ricevuto fissazione per 12 mesi I pazienti sul Venclyxto e il regime di trattamento combinato con Gazyvaro continuano a mostrare una sopravvivenza libera da progressione (PFS) più lunga e un tasso negativo più elevato di malattia minima residua (MRD-, ovvero MRD non rilevabile, uMRD) dopo 3 anni dall'interruzione del trattamento. .

Il follow-up mediano è stato superiore a 4 anni (52,4 mesi). Rispetto al gruppo di trattamento con Gazyvaro+Chlorambucil, il gruppo di trattamento con Venclyxto+Gazyvaro ha mostrato una PFS più lunga (mediana: meno di 36,4 mesi) e una progressione della malattia. Oppure il rischio di morte è stato ridotto del 67% (HR= 0,33; IC 95%: 0,25-0,45). Quattro anni dopo la randomizzazione, il tasso di sopravvivenza libera da progressione della malattia era del 74% nel gruppo di trattamento con Venclyxto+Gazyvaro e del 35,4% nel gruppo di trattamento con Gazyvaro+Chlorambucil. Sono stati osservati miglioramenti nella PFS in tutti i gruppi a rischio clinico e biologico, inclusi i pazienti con mutazione TP53, delezione 17p e stato IGHV non mutato.

Inoltre, 30 mesi dopo la fine del trattamento, la valutazione MRD del sangue periferico ha mostrato che il 26,9% dei pazienti nel gruppo di trattamento Venclyxto+Gazyvaro non era ancora in grado di rilevare la MRD (& lt;10E-4) , mentre il gruppo di trattamento con Gazyvaro+Chlorambucil era solo del 3,2%. MRD non rilevabile (uMRD, noto anche come MRD negativo [MRD-]) è uno strumento di valutazione oggettivo, definito come: utilizzando metodi di analisi sensibili, la proporzione di cellule CLL residue nel sangue o nel midollo osseo è inferiore a 1/10000 globuli bianchi .

Durante l'analisi di follow-up a 4 anni, non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza. Tra i pazienti trattati con Venclyxto+Gazyvaro, le reazioni avverse gravi più comuni (& gt;=2%) sono state polmonite, sepsi, neutropenia febbrile e sindrome da lisi tumorale (TLS).

La LLC è il tipo più comune di leucemia negli adulti. È un tipo di leucemia a crescita lenta caratterizzato da un gran numero di linfociti immaturi nel sangue e nel midollo osseo. La LLC rappresenta circa un terzo dei casi di leucemia di nuova diagnosi. Negli ultimi anni, nonostante i progressi nel trattamento, molti pazienti non possono tollerare gli effetti collaterali dei regimi chemioterapici.

Sulla base dei risultati dello studio di fase 3 CLL14, il programma Venclyxto+Gazyvaro è stato approvato dalle agenzie regolatorie statunitensi ed europee per il trattamento di pazienti adulti con LLC con comorbilità come trattamento di prima linea. Venclyxto+Gazyvaro, come ciclo di trattamento fisso senza chemioterapia, fornisce un'importante opzione di trattamento per i pazienti con LLC. Questi pazienti possono beneficiare di una remissione profonda e di una sopravvivenza libera da progressione continua, nonché dei benefici aggiuntivi di un ciclo di trattamento limitato.

Othman Al Sawaf, ricercatore capo dello studio CLL14 e oncologo ematologo presso l'ospedale universitario di Colonia, in Germania, ha dichiarato: “La LLC è considerata una malattia incurabile. Quando un paziente ha una ricaduta, diventa più difficile da trattare. Pertanto, il trattamento chiave è L'obiettivo è mantenere la condizione in remissione il più a lungo possibile. I risultati a 4 anni dello studio CLL14 hanno mostrato che il 74% dei pazienti che hanno ricevuto un ciclo fisso di trattamento con Venclyxto+Gazyvaro non ha avuto un evento di PFS più di 3 anni dopo l'interruzione del trattamento. Ciò evidenzia La persistenza della remissione dopo 12 cicli fissi di trattamento per la stragrande maggioranza dei pazienti indica che il regime di combinazione Venclyxto+Gazyvaro è un'opzione efficace per i pazienti con LLC non trattati in precedenza."

venetoclax (Venetoclax) è un inibitore selettivo del fattore 2 del linfoma a cellule B (BCL-2) di prima classe, sviluppato da AbbVie e Roche, e le due parti sono congiuntamente responsabili della commercializzazione del mercato statunitense ( nome commerciale) : Venclexta) e AbbVie è responsabile della commercializzazione nei mercati al di fuori degli Stati Uniti (nome commerciale: Venclyxto). La proteina BCL-2 svolge un ruolo importante nell'apoptosi (morte cellulare programmata), può prevenire l'apoptosi di alcune cellule (compresi i linfociti) ed è sovraespressa in alcuni tipi di cancro, che è correlata alla formazione di resistenza ai farmaci. Venetoclax mira a inibire selettivamente la funzione di BCL-2, ripristinare il sistema di comunicazione cellulare e consentire alle cellule tumorali di autodistruggersi, raggiungendo lo scopo di curare i tumori.

venetoclax è stato approvato in più di 80 paesi in tutto il mondo per il trattamento della leucemia linfatica cronica (LLC), del linfoma a piccole cellule (SLL) e della leucemia mieloide acuta (LMA). Negli Stati Uniti, venetoclax ha ottenuto 5 Breakthrough Drug Designations (BTD) dalla FDA, una per il trattamento di prima linea della LLC, due per il trattamento di prima linea della LLC recidivante o refrattaria e due per la prima linea trattamento della leucemia mieloide acuta (LMA).

In Cina, venetoclax (Venetoclax®, Veneclax) è stato approvato nel dicembre 2020 per l'uso in combinazione con azacitidina per il trattamento di comorbidità non adatte alla chemioterapia di forte induzione o nuove diagnosi di età pari o superiore a 75 anni Di pazienti adulti con mieloide acuta leucemia (LMA). venetoclax (Venetoclax®) è il primo inibitore del fattore 2 del linfoma a cellule B (BCL-2) approvato dalla Cina &, e segna l'inizio dell'era della terapia mirata nel campo della LMA cinese.

Obinutuzumab (Gazyva/Gazyvaro) è un prodotto sviluppato da Roche. Questo è il primo anticorpo monoclonale anti-CD20 glicosilato di tipo II che prende di mira le molecole CD20 sulla superficie delle cellule B e può indurre direttamente la morte delle cellule B. Obinutuzumab è progettato per migliorare la citotossicità anticorpo-dipendente (ADCC) e l'induzione della morte cellulare diretta (induzione della morte cellulare diretta). Il marchio di obinutuzumab negli Stati Uniti è Gazyva e il marchio in Europa è Gazyvaro.